Estudio europeo aleatorizado, doble ciego, controlado con tratamiento comparador activo y de diseño cruzado que evalúa la seguridad y eficacia de una nueva formulación líquida y lista para usar de inmunoglobulina intravenosa humana al 10 % (I10E) en comparación con Kiovig® en pacientes con neuropatía motora multifocal.

Fecha: 2013-07. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-001995-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio europeo aleatorizado, doble ciego, controlado con tratamiento comparador activo y de diseño cruzado que evalúa la seguridad y eficacia de una nueva formulación líquida y lista para usar de inmunoglobulina intravenosa humana al 10 % (I10E) en comparación con Kiovig® en pacientes con neuropatía motora multifocal.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio europeo aleatorizado, doble ciego, controlado con tratamiento comparador activo y de diseño cruzado que evalúa la seguridad y eficacia de una nueva formulación líquida y lista para usar de inmunoglobulina intravenosa humana al 10 % (I10E) en comparación con Kiovig® en pacientes con neuropatía motora multifocal.

INDICACIÓN PÚBLICA Es una enfermedad crónica adquirida, probablemente autoinmune, desmielinizante, neuropatía motora. Se trata de una enfermedad rara. La edad media de inicio es de 40 años (rango 20-70 años).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Neuropatía motora multifocal (NMM).

CRITERIOS INCLUSIÓN Se podrá incluir a un paciente en el estudio si se cumplen todos los criterios siguientes:
1. Varones o mujeres de entre 18 y 80 años.
2. Obtención del consentimiento informado por escrito antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
3. Diagnóstico de NMM demostrada o probable según las directrices del EFNS/PNS de 2010, Primera revisión realizada por especialistas en enfermedades neuromusculares con experiencia específica en electrodiagnóstico.
4. Pacientes tratados con una dosis de mantenimiento estable en un 15 % de cualquier marca de IGIV (excepto Kiovig?) a 1 g/kg durante 1-3 días hasta 2 g/kg durante 2-5 días cada 4 a 8 semanas (+/-7 días), según las directrices del EFNS/PNS de 2010, primera revisión, durante al menos los 3 meses previos a la inclusión.
5. Pacientes con cobertura en el sistema nacional de salud, si lo requiere la normativa local.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se podrá incluir a un paciente en el estudio si no cumple ninguno de los siguientes criterios:
1. Déficit de la neurona motora superior, bulbar, del nervio craneal o déficit sensorial significativo.
2. Proteínas en el LCR > 100 mg/dl (si se dispone de esta información, obtenida como parte de una evaluación previa).
3. Cualquier otra enfermedad concurrente que pueda provocar neuropatía periférica crónica, tal como exposición a toxinas, carencia alimenticia, diabetes no controlada, hipertiroidismo, cáncer, lupus eritematoso sistémico u otras conjuntivopatías, infección por el VIH, el virus de la hepatitis B (VHB) o la hepatitis C (VHC), enfermedad de Lyme, mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström, neuropatía amiloide y hereditaria.
4. IMC ? 40 kg/m2.
5. Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes de I10E (glicina y polisorbato 80) o Kiovig® (glicina).
6. Los pacientes que hayan sido tratados con Kiovig® no habrán recibido Kiovig® durante los 6 últimos meses previos a la inclusión.
7. Antecedentes de deficiencia de IgA, excepto si se ha documentado ausencia de anticuerpos anti-IgA.
8. Enteropatía perdedora de proteínas caracterizada por niveles de proteína sérica < 60 g/l y niveles de albúmina sérica < 30 g/l.
9. Antecedentes de insuficiencia cardíaca (Grado III/IV de la New York Heart Association (NYHA)), arritmia cardíaca no controlada, cardiopatía isquémica inestable o hipertensión no controlada.
10. Antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
11. Factores de riesgo de hiperviscosidad sanguínea tales como crioglobulinemia o neoplasia hemática con gammapatía monoclonal.
12. Antecedentes de trasplante renal, síndrome nefrótico (definido por proteinuria 3,5 g/24 horas que cursa con hipoalbuminemia y edema) o cualquier enfermedad renal aguda o crónica que, en opinión del investigador y/o del nefrólogo impediría el uso de I10E y/o interferiría en la evaluación de la seguridad y la eficacia de I10E.
Y/O
Nefropatía crónica (NC) durante más de 3 meses confirmada mediante al menos una de las formas siguientes:
- tasa de filtración glomerular (TFG) < 60 ml/min/1,73m2 determinada con la fórmula de la dieta modificada en la enfermedad renal (MDRD).
Y/O
- proteínas en orina determinada mediante tira reactiva: ? 2 cruces
Y/O
- proteínas en orina determinada mediante tira reactiva: una cruz junto con uno de los siguientes valores:
*tasa de excreción de albúmina (TEA) > 300 mg/24 horas o tasa de excreción de proteínas (TEP) > 500 mg/24 horas (en orina de 24 horas)
O
*cociente albúmina/creatinina (CAC) > 30 mg/mmol o cociente proteínas/creatinina (CPC) > 50 mg/mmol (en muestra puntual de orina).
13. Niveles séricos de AST o ALT > 2 veces el límite superior de normalidad.
14. Tratamiento en los 12 meses previos a la selección con agentes inmunomoduladores o inmunosupresores (incluidos, entre otros, ciclofosfamida, ciclosporina, interferón a, interferón ? 1a, anti CD20, alemtuzumab, azatioprina, etanercept, micofenolato mofetilo, metotrexato y trasplante de células madre hematopoyéticas).
15. Administración de otro producto en investigación en el mes previo a la inclusión.
16. Plasmaféresis, productos sanguíneos o hemoderivados administrados en los 3 últimos meses previos a la selección.
17. Mujer con resultados positivos en una prueba de embarazo o mujer en periodo de lactancia o en edad fértil que no utilice un método anticonceptivo eficaz.
Los métodos anticonceptivos eficaces son los siguientes: anticonceptivos progestágenos o estroprogestágenos inyectables, en parche o combinados, dispositivos intrauterinos tipo T de cobre o liberadores de levonorgestrel, medroxiprogesterona intramuscular de liberación prolongada, implantes anticonceptivos subcutáneos de progestágenos, preservativos o capuchones oclusivos (diafragma o capuchón cervical/en bóveda) con espermicida, abstinencia real (cuando esté en consonancia con el estilo de vida habitual y preferido por el paciente).
18. Cualquier enfermedad grave que pudiera interferir en la evaluación clínica de I10E o impedir que el paciente cumpla los requisitos del protocolo.
19. Previsión de incumplimiento del paciente de los procedimientos del estudio durante los 12 meses del estudio.
20. Alcoholismo o toxicomanía.

VARIABLES PRINCIPALES Diferencia entre I10E y Kiovig® en la media de las evaluaciones de la puntuación total de la escala modificada 10 del MRC original (10 músculos en ambos lados, véase la Tabla 20.1) descrita por Cats (Cats EA, 2008), durante el periodo de evaluación (es decir, 13 semanas después del inicio de I10E o Kiovig® hasta el final del periodo de tratamiento respectivo).

VARIABLES SECUNDARIAS Diferencia entre I10E y Kiovig® en la media de las evaluaciones de los siguientes parámetros durante el periodo de evaluación (es decir, 13 semanas después del inicio de I10E o Kiovig® hasta el final del periodo de tratamiento respectivo):
?Nueva puntuación total en la escala modificada 10 del MRC (elección de 10 músculos ligeramente diferentes en ambos lados porque se espera que sean más importantes y respondedores al cambio; véase la Tabla 20.1)
?Puntuación total en la escala modificada del MRC mediante el análisis de Rasch (basada en los 10 músculos de la puntuación total de la escala modificada del MRC, descrita por Cats 2008)
?Puntuación total en la escala modificada 14 del MRC (14 músculos en ambos lados)
?INCAT: extremidades superiores e inferiores
?Fuerza de prensión determinada con un dinamómetro en la mano más afectada
Otros criterios secundarios de eficacia son la diferencia entre I10E y Kiovig® en:
?la Impresión Clínica Global (CGI) durante los periodos de tratamiento respectivos
?Necesidad de modificación de la dosis o de la frecuencia de administración de la IgIV debido a un empeoramiento del estado neurológico del paciente con los PEI durante el periodo de tratamiento respectivo.
?Suspensión del tratamiento del estudio durante el periodo de tratamiento respectivo.

OBJETIVO PRINCIPAL El primer objetivo del estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de I10E en comparación con Kiovig® para el tratamiento de mantenimiento de la NMM en un estudio aleatorizado, doble ciego, de diseño cruzado con tratamiento comparador activo.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario del estudio es evaluar la seguridad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN - Antes del curso

- Durante el periodo de evaluación (es decir, 13 semanas después del inicio de I10E o Kiovig® hasta el final del periodo de tratamiento respectivo).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Antes del curso

- Durante el periodo de evaluación (es decir, 13 semanas después del inicio de I10E o Kiovig® hasta el final del periodo de tratamiento respectivo).

JUSTIFICACION La bibliografía ya publicada indica un efecto positivo de la IgIV en la NMM (Neuropatía Motora Multifocal).

El objetivo de este estudio es proporcionar datos sobre la eficacia de I10E en el tratamiento de mantenimiento de la NMM y sobre la seguridad de I10E. Hasta la fecha, la única IgIV autorizada mediante un procedimiento centralizado en la UE para el tratamiento de la NMM en pacientes no tratados previamente y como tratamiento de mantenimiento es Kiovig®. Como consecuencia, Kiovig® será el fármaco de comparación activo en este estudio.

El estudio está diseñado según la pauta posológica del tratamiento de referencia aceptada actualmente para la NMM, basada en las directrices clínicas (Directrices del EFNS/PNS sobre la NMM2010, Primera revisión), que coincide con las recomendaciones de otros países europeos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 20.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/07/2013. FECHA DICTAMEN 11/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 31/07/2013. FECHA INICIO REAL 16/10/2013. FECHA FIN ESPAÑA 17/09/2015. FECHA FIN GLOBAL 01/07/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR LFB BIOTECHNOLOGIES. DOMICILIO PROMOTOR 3, avenue des Tropiques - ZA de Courtaboeuf BP 40305 91958 Les Ulis. PERSONA DE CONTACTO LFB BIOTECHNOLOGIES - Clinical trial information desk. TELÉFONO +33 1 69 82 70 10. FINANCIADOR LFB BIOTECHNOLOGIES. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Unidad de Enfermedades Neuromusculares.

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Unidad de Enfermedades Neuromusculares.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: HUMAN NORMAL IMMUNOGLOBULIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO human normal immunoglobulin for intravenous administration. CÓDIGO I10E. DETALLE The duration of the treatment and follow-up period for a patient may vary from 42 to 50 weeks depending course frequency. The global duration for a patient (including the screening period and end of study visit), may vary from 49 to 56 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS HUMAN NORMAL IMMUNOGLOBULIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: HUMAN NORMAL IMMUNOGLOBULIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN KIOVIG. NOMBRE CIENTÍFICO KIOVIG. DETALLE The duration of the treatment and follow-up period for a patient may vary from 42 to 50 weeks. The global duration for a patient (including the screening period and end of study visit), may vary from 49 to 56 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS HUMAN NORMAL IMMUNOGLOBULIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.