Estudio en Sujetos con Esofagitis Eosinofíllica.

Fecha: 2017-09. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004749-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio en Sujetos con Esofagitis Eosinofíllica.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO FLUTicasona en la esofaguitis eosinofílica (FLUTE): estudio de mantenimiento, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de búsqueda de dosis de APT-1011 en sujetos con esofaguitis eosinofílica.

INDICACIÓN PÚBLICA Esofagitis Eosinofílica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Esofagitis Eosinofílica.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los sujetos deben cumplir todos los criterios siguientes:
Antes de entrar en la evaluación de los síntomas iniciales de 4 semanas
1. Varones o mujeres entre ¿18 y ¿75 años de edad en el momento del consentimiento informado.
2. Haber firmado el formulario de consentimiento informado (FCI) y estar dispuestos a cumplir todos los procedimientos del estudio y ser capaces de ello.
3. Diagnóstico o presunción de diagnóstico de EE.
¿ El diagnóstico de EE debe confirmarse por los síntomas, la histología y la documentación histórica del fracaso del tratamiento con dosis altas de inhibidores de la bomba de protones (IBP) durante ¿8 semanas. A los efectos de FLUTE, una dosis alta de IBP se define como 20 mg dos veces al día de omeprazol o de 20 a 40 mg dos veces al día de cualquier otro IBP comercializado; no se aceptan las dosis de mantenimiento de IBP. Una falta de respuesta al tratamiento con IBP se define como una concentración máxima de eosinófilos ¿15/CGA con al menos 5 biopsias que incluyan tanto muestras proximales como distales tras 8 semanas de tratamiento con dosis altas de IBP.
Confidential
Spanish translation of SP-1011-002_Protocol Synopsis dated on 05 May 2017
¿ Es obligatoria la documentación del fracaso del IBP antes del diagnóstico inicial o mediante documentación del fracaso del IBP en el momento de la selección. Se podrá hacer una preselección de los sujetos, pero no deberán otorgar su consentimiento, ni firmar un FCI, ni se les deberá ofrecer participar en FLUTE si no han cumplido los criterios diagnósticos de EE que exigen que hayan fracasado un ensayo de 8 semanas de IBP en altas dosis, EXCEPTO aquellos que hayan tomado IBP durante 8 semanas, que usarán la EGD en el estudio para esta documentación. El investigador y el posible sujeto deben tomar la decisión de completar un ensayo con IBP independientemente de cualquier consideración del estudio. No hay tiempo suficiente para realizar el ensayo de 8 semanas dentro del estudio actual. Si se obtuviera el consentimiento de un sujeto por error y la selección fracasa por este motivo, se podrá volver a seleccionar según se describe en el protocolo.
4. Tener antecedentes comunicados por el sujeto de ¿3 episodios de disfagia (dificultad para tragar la comida) en los 7 días previos a la selección.
5. Tener una puntuación global de síntomas de la EE en 7 días >3 al inicio (la puntuación de la EE debe permanecer >3 en las visitas 1, 2 y 3 previas a la aleatorización). Esta se realizará en papel durante la visita de selección.
6. Estar dispuesto a cumplir las pautas de tratamiento, los procedimientos y el calendario de visitas relacionados con el estudio y ser capaz de ello.
Antes de la aleatorización.
7. Para determinar antes de la aleatorización: presentar indicios de EE, definidos como concentración máxima de eosinófilos ¿15/CGA. Para garantizar que se pueda efectuar un diagnóstico, se deberán tomar al menos 5-6 biopsias que incluyan muestras tanto proximales como distales (~3 de cada).
¿ No se aceptará ninguna EGD o biopsia realizada fuera de FLUTE para cumplir los criterios de idoneidad.
¿ Se podrán tomar y procesar biopsias opcionales de forma local para uso local, si se especifica en el FCI local.
¿ Las biopsias se deberán obtener ANTES de la evaluación de los síntomas iniciales de 4 semanas. La idoneidad desde una perspectiva histológica se basará únicamente en la evaluación del anatomopatólogo central.
8. Para determinar antes de la aleatorización: en el diario, comunicar al menos 3 episodios de disfagia (dificultad para trabar la comida) en cada uno de los últimos 7 días durante los últimos 14 días de la evaluación de los síntomas iniciales de 4 semanas.
9. Para determinar antes de la aleatorización: cumplimentación del diario al menos 5 de cada 7 días durante los últimos 14 días de la evaluación de los síntomas iniciales de 4 semanas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los sujetos no podrán incluirse en FLUTE por cualquiera de los motivos que siguen:
Antes de entrar en la evaluación de los síntomas iniciales de 4 semanas:
1. Tener una contraindicación, hipersensibilidad o intolerancia a los corticosteroides conocida.
2. Tener una afección física, mental o social, o antecedentes de enfermedad o anomalías analíticas que, a juicio del investigador, pudieran interferir en los procedimientos del estudio o la capacidad del sujeto para cumplir el estudio y completarlo.
3. Presencia de infección de la mucosa bucal o esofágica de cualquier tipo.
4. Tener cualquier afección bucal o dental que impida comer de forma normal.
5. Tener cualquier afección que afecte la mucosa esofágica o altere la motilidad esofágica, aparte de la EE, incluida la esofaguitis erosiva (grado B o superior según la clasificación de Los Ángeles de la enfermedad por reflujo gastroesofágico), hernia de hiato de más de 3 cm, esófago de Barrett y acalasia.
6. El uso de corticosteroides sistémicos (orales o parenterales) en el plazo de los 60 días previos a la selección, el uso de corticosteroides inhalados/tragados en el plazo de los 30 días previos a la selección o el uso extendido de corticosteroides tópicos dérmicos de alta potencia en el plazo de los 30 días previos a la selección.
7. Inicio de una dieta de eliminación o dieta elemental en el plazo de los 30 días previos a la selección (la dieta debe continuar estable tras la firma del FCI).
8. Concentración de cortisol en suero por la mañana (de las 07:00 a las 08:00 horas o los más cerca a dicho intervalo como sea posible) ¿5 ¿g/dl (138 nmol/l).
9. Uso de inmunomoduladores biológicos en las 24 semanas previas a la selección.
10. Uso de inhibidores de la calcineurina o análogos de la purina (azatioprina, 6-mercaptopurina) en las 12 semanas previas a la selección.
11. Uso de inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A4 (p. ej., ritonavir y ketoconazol) en las 12 semanas previas a la selección.
12. Tener una contraindicación a la EGD o biopsia esofágica o factores que aumenten de forma sustancial el riesgo que conlleva, o padecer una estenosis esofágica que impida la EGD con un endoscopio estándar de 9 mm.
13. Tener antecedentes de una estenosis esofágica que requiera dilatación en las 12 semanas previas a la selección.
14. Sujetos que han iniciado, interrumpido o cambiado pautas posológicas de IBP, antagonistas H2, antiácidos o antihistamínicos por cualquier afección como la ERGE o la rinitis alérgica en las 4 semanas previas a la endoscopia de selección. Estos fármacos deben permanecer constantes durante todo el estudio.
15. Infección por el virus de la hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (se analizará durante la selección).
¿ Se usarán los siguientes parámetros para determinar la infección por hepatitis B y hepatitis C: positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg], anticuerpos centrales totales contra el virus de la hepatitis B [anti-HBc] o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C. Los sujetos que den positivo para el anticuerpo de superficie del virus de la hepatitis B, pero negativo para HBsAg y anti-HBc, serán aptos.
16. Tener hemorragia gastrointestinal (GI) en el plazo de las 4 semanas previas a la selección o entre la visita de selección y la visita de aleatorización.
17. Tener una infección, inmunodepresión o inmunodeficiencia crónica actual (>30 días).
18. Tener antecedentes o presencia de enfermedad de Crohn, enfermedad celíaca u otra enfermedad inflamatoria del tubo digestivo, incluida la gastroenteritis eosinofílica.
19. Padecer una drogadicción o alcoholismo en la actualidad en opinión del investigador.
20. Sujetos de sexo femenino que estén embarazadas, en periodo de lactancia o planeen quedarse embarazadas durante el estudio.
¿ Las mujeres en edad fértil deben dar negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección y en la prueba de embarazo en orina durante la evaluación de los síntomas iniciales de 4 semanas.
21. Mujeres en edad fértil sexualmente activas que no acepten usar métodos anticonceptivos de alta eficacia hasta la visita de seguimiento.
¿ En el caso de los anticonceptivos sistémicos, su uso debe haber sido estable durante ¿28 días antes de la selección.
¿ Las mujeres con menopausia quirúrgica o menopausia confirmada mediante la hormona folículoestimulante/hormona luteinizante no necesitan usar métodos anticonceptivos ni someterse a las pruebas de embarazo durante el estudio.
22. Participación en un estudio clínico con un producto en investigación en el plazo de los 30 días (o 5 semividas, lo que dure más) previos a la selección.

VARIABLES PRINCIPALES El siguiente criterio de valoración principal de la eficacia se evaluará en la semana 12 para evaluar la respuesta de la EE:
¿ Histología: porcentaje de sujetos con concentración máxima de eosinófilos ¿6/CGA tras evaluar al menos 5-6 biopsias del esófago proximal y distal (~3 de cada) en las que el área de CGA sea de 235 micras cuadradas (lente de 40 aumentos con un ocular de 22 mm).

VARIABLES SECUNDARIAS se evaluarán los siguientes criterios de valoración secundarios de la eficacia:
¿ Respuesta mantenida de la EE: porcentaje de sujetos que cumplan el criterio de valoración principal en la semana 12 y mantengan el criterio de valoración principal en la semana 26 y semana 52.
¿ El cambio con respecto al inicio en la EREFs en la semana 12, semana 26 y semana 52.
¿ Los cambios endoscópicos se determinarán según la evaluación mediante la EREFs basada en los siguientes características endoscópicas: edema, anillos, exudados, surcos, estenosis y diversas características (esófago con aspecto de papel crepé, esófago de calibre estrecho y erosiones esofágicas).
¿ Porcentaje de sujetos con una cifra máxima de eosinófilos/CGA <1 y <15 en la semana 12, semana 26 y semana 52.
Cambio con respecto al inicio en la puntuación global de síntomas de la EE, evaluada antes de la aleatorización, para el periodo de 7 días antes de las siguientes visitas del estudio: semana 4, semana 8, semana 12, semana 14, semana 18, semana 22, semana 26, semana 28, semana 36, semana 44 y semana 52.
¿ Disfagia: cambio en el número de episodios de disfagia al inicio (periodo de 14 días previo a la aleatorización) comparado con el periodo de 14 días previo al punto temporal de interés (semanas 12, 26 y 52).
¿ Cambio con respecto al inicio en la puntuación total EEsAI de 7 días, evaluada antes de la aleatorización, hasta las evaluadas en la semana 12, semana 26 y semana 52.
¿ Cambio con respecto al inicio en las subpuntuaciones EEsAI de 7 días hasta las evaluadas en la semana 12, semana 26 y semana 52.
¿ Porcentaje de sujetos con una puntuación total EEsAI media de 7 días <20 de las evaluadas en la semana 12, semana 26 y semana 52.
¿ Cambio con respecto al inicio en la PGIS evaluada antes de la aleatorización hasta las evaluadas en la semanas 4, 8, 12, 14, 18, 22, 26, 28, 36, 44 y 52.
¿ PGIC en las semanas 4, 8, 12, 14, 18, 22, 26, 28, 36, 44 y 52.
¿ Evaluación del fracaso del tratamiento y la recaída, incluidos:
¿ Porcentaje de pacientes sin respuesta histológica por dosis en la semana 12, semana 26 y semana 52.
¿ Porcentaje de sujetos que necesiten de desimpactación alimentaria mediante endoscopia de urgencia por dosis antes de la semana 14, entre la semana 14 y la semana 28, y entre la semana 28 y la semana 52.
¿ Porcentaje de sujetos que necesiten de dilatación esofágica por grupo de dosis y parte del estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia (respuesta histológica) de APT-1011 en adultos con esofaguitis eosinofílica (EE).

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios del estudio son los siguientes:
¿ Definir la respuesta a la dosis de APT-1011.
¿ Seleccionar una dosis de APT-1011 para la fase III.
¿ Evaluar el efecto de APT-1011 sobre la histología y el aspecto endoscópico.
¿ Evaluar el mantenimiento de la eficacia y la seguridad a largo plazo de APT-1011.
¿ Evaluar la farmacocinética de la población (FCpob) de APT-1011.
¿ Evaluar el efecto de APT-1011 en los episodios de disfagia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 12, Semana 26, Semana 52.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 100.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 20/09/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 20/09/2017. FECHA DICTAMEN 14/07/2017. FECHA INICIO PREVISTA 26/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Adare Pharmaceutical. DOMICILIO PROMOTOR Princeton Pike Corporate Center 08648 1200 Lenox Drive, Suite 100 , Lawrenceville, New J. PERSONA DE CONTACTO Quintiles - Project Management. TELÉFONO +34 93 4894035. FAX . FINANCIADOR Adare Pharmaceuticals. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 2. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 2. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Digestivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo.

CENTRO 5: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Patologia Digestiva.

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NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Digestivo.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL DE TOMELLOSO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE TOMELLOSO. LOCALIDAD CENTRO Tomelloso. PROVINCIA CIUDAD REAL. COMUNIDAD AUTÓNOMA 8. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Digestivo.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo.

CENTRO 9: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO APT-1011. DETALLE 52. PRINCIPIOS ACTIVOS Fluticasone Propionate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido bucodispersable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.