ENSAYO CLÍNICO EN FASE I/II DE TRATAMIENTO DE EICH REFRACTARIA A PRIMERA LINEA DE TRATAMIENTO CON INFUSION SECUENCIAL DE CÉLULAS MESENQUIMALES ALOGÉNICAS DE TEJIDO ADIPOSO EXPANDIDAS IN VITRO.

Fecha: 2016-01. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-005533-32.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO EN PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE EICH , NO RESPONDEDORES A PRIMERA LINEA DE TRATAMIENTO, TRATADOS CON CELULAS TRONCALES MESENQUIMALES.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO CLÍNICO EN FASE I/II DE TRATAMIENTO DE EICH REFRACTARIA A PRIMERA LINEA DE TRATAMIENTO CON INFUSION SECUENCIAL DE CÉLULAS MESENQUIMALES ALOGÉNICAS DE TEJIDO ADIPOSO EXPANDIDAS IN VITRO.

INDICACIÓN PÚBLICA ENFERMEDAD INJERTO CONTRA HUESPED AGUDA.

INDICACIÓN CIENTÍFICA ENFERMEDAD INJERTO CONTRA HUESPED AGUDA.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Diagnóstico de Enfermedad Injerto contra Huésped aguda refractaria a una primera línea de tratamiento.
-Haber sido sometido a trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (alo-TPH) como tratamiento de una hemopatía maligna. La fuente de células para el trasplante puede haber sido médula ósea (MO) o sangre periférica (SP), y proceder de un donante familiar o no emparentado.
-Haber sido trasplantados con acondicionamiento mieloablativo o no mieloablativo.
-Función cardiaca normal (FE ? al 40%.), sin evidencia de hipertensión incontrolada, Insuficiencia cardiaca congestiva, angor pectoris o IAM en los 6 meses previos al proceso.
-Función pulmonar sin evidencia de enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva severa.
-Edad entre 18 y 65 años.
-Compromiso de utilización de un método anticonceptivo de eficacia probada tanto en hombres como en mujeres.
-Firma del consentimiento informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Hemopatía no controlada por el trasplante o en progresión en el momento de la inclusión.
? Infección bacteriana, vírica o fúngica que no esté siendo controlada con el tratamiento adecuado.
? Cualquier circunstancia que a juicio médico desaconseje el tratamiento propuesto.
? Embarazo, lactancia o rechazo a utilizar medidas anticonceptivas seguras.

VARIABLES PRINCIPALES -Reacciones adversas graves e inesperadas tras la infusión.
-Aparición de complicaciones infecciosas tras la infusión de MSC.

VARIABLES SECUNDARIAS Analizar la eficacia del procedimiento medida en términos clínicos y biológicos.

OBJETIVO PRINCIPAL Analizar la seguridad de la infusión de MSCs alogénicas de tejido adiposo expandidas ?in vitro? con lisado plaquetario en ausencia de productos derivados de animales en el tratamiento de pacientes sometidos a un alo-TPH que hayan desarrollado una EICH aguda refractaria a primera línea de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO Analizar la eficacia del procedimiento medida en términos:
-Clínicos
-Respuesta de la enfermedad injerto contra huésped aguda refractaria a primera línea de tratamiento
-Duración de la respuesta / incidencia de recaídas
-Descenso de las necesidades de corticoides o tratamiento inmunosupresor concomitante
-Influencia de la infusión de MSC en el riesgo de recaída postrasplante de la enfermedad de base
-Influencia de la infusión de MSC en la supervivencia global y en la supervivencia libre de enfermedad
?Biológicos
-Evolución del patrón de citoquinas en suero, poblaciones linfocitarias (subpoblaciones T, B y NK), T reguladores, poblaciones de células dendríticas en sangre pre y postratamiento con MSC y correlación de dichos parámetros con la respuesta clínica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 24 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 6 meses.

JUSTIFICACION En los últimos años se han publicado diversos estudios en los que se ha analizado la seguridad y eficacia de la infusión de células mesenquimales (MSC) en el tratamiento de la enfermedad injerto contra huésped. En uno de los estudios con mayor número de pacientes (Le Blanc K et al, Lancet 2008), se incluyeron un total de 55 pacientes que recibieron MSC como tratamiento de EICH aguda refractaria a corticoides tras fracaso de primera (n=55), segunda (n=33), tercera (n=14) o and#8805 cuarta línea de tratamiento (n=6). La media de MSC infundidas fue de 1.4 x 106 cels/kg. Treinta pacientes alcanzaron remisión completa y nueve remisión parcial, para una respuesta global del 69%, y no se registraron efectos adversos durante la infusión. Las MSCs tienen un efecto transitorio sobre la activación y proliferación de los linfocitos, que desaparece una vez que se eliminan las MSC del cultivo (Glennie S, Blood 2005). Por tanto, la eficacia de las MSC podría aumentar si en lugar de administrarse en monodosis, se administran de manera secuencial, independientemente de la respuesta obtenida. Recientemente en un ensayo clínico fase I-II a nivel nacional, hemos analizado los resultados de la infusión secuencial de MSC obtenidas de médula ósea (1x106/kg días 1, 4, 11 y 18) en la EICH refractaria (15 pacientes). Tras finalizar el ensayo, 15 pacientes más recibieron la misma estrategia por uso compasivo. El análisis de los 30 pacientes (108 infusiones en total de MSC) concluyó que la terapia secuencial con MSCs puede ser una estrategia segura (1/30 con efecto adverso grave) así como eficaz, con una tasa de respuestas globales del 75% y completas de hasta un 43% (Pérez-Simon JA, Haematologica 2011). Además diversos estudios preclínicos sugieren que las MSCs obtenidas de la grasa tienen un potencial inmunomodulador al menos tan potente como las MSCs obtenidas de médula ósea y además tienen un mayor potencial proliferativo (Pérez-Ilzarbe M, Transfusion 2009).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 18/01/2016. FECHA INICIO REAL 20/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Iniciativa Andaluza en Terapias Avanzadas-Fundación Progreso y Salud. DOMICILIO PROMOTOR C/ Algodón S/n Esq Av. hytasa 41006 Sevilla. PERSONA DE CONTACTO Iniciativa Andaluza en Terapias Avanzadas-Fundación Progreso y Salud - ANA CARDESA GIL. TELÉFONO 34 NA 955 04 83 66 NA. FAX 34 NA 955 267 002 NA. FINANCIADOR INSTITUTO CARLOS III , Andalusian Ministry of Health. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO HAEMATOLOGY DEPARTMENT. FECHA ACTIVACIÓN 07/04/2016.

CENTRO 2: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO HAEMATOLOGY DEPARTMENT. FECHA ACTIVACIÓN 19/05/2016.

CENTRO 3: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Haematology Department. FECHA ACTIVACIÓN 22/04/2016.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 14. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Células Mesenquimales Troncales Adultas Alogénicas de Tejido Adiposo Expandidas. CÓDIGO MSC. DETALLE 4 doses (day +1, +4, +11, +18). PRINCIPIOS ACTIVOS Células Mesenquimales Troncales Adultas Alogénicas de Tejido Adiposo Expandidas. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.