Estudio en pacientes con enfermedad de Alzheimer temprana para estudiar la seguridad y tolerabilidad de JNJ-54861911.

Fecha: 2014-11. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002159-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio en pacientes con enfermedad de Alzheimer temprana para estudiar la seguridad y tolerabilidad de JNJ-54861911.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2a aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, multicéntrico para estudiar la seguridad y tolerabilidad de JNJ-54861911 en pacientes con enfermedad de Alzheimer temprana (pre-demencia).

INDICACIÓN PÚBLICA EA es una enfermedad neurodegenerativa asociada con la edad.
Pacientes con EA sufren déficit de conocimiento y pérdida de memoria
así como problemas de conducta como ansiedad.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Alzheimer temprana (Pre-demencia).

CRITERIOS INCLUSIÓN Para poder participar en el estudio, los candidatos deberán cumplir todos los criterios siguientes:
1. Los pacientes con EA temprana deben tener una puntuación CDR global de 0 (asintomático con riesgo de EA) a 0,5 (EAp), ambos inclusive.
2. Pacientes con EAp: el paciente debe ser hombre o mujer y tener una edad comprendida entre los 50 y 85 años, ambos inclusive.
Pacientes asintomáticos con riesgo de EA: el paciente debe ser hombre o mujer y tener una edad comprendida entre los 65 y 85 años, ambos inclusive.
Nota: Los pacientes que hayan participado en el estudio 54861911ALZ1005 con edades comprendidas entre los 60 y 64 años ambos inclusive pueden considerarse para ser incluidos en este estudio con la conformidad por escrito del monitor médico del promotor
3. Los pacientes deben tener un nivel de estudios o una experiencia laboral suficientes para descartar un retraso mental y han de saber leer y escribir.

4. Los pacientes deben presentar indicios de patología amiloidea, a tenor de:
a) concentraciones bajas de A?1-42 en LCR en la visita de selección#.
b) PET amiloide positivo en la visita de selección (dependiendo de la posibilidad de realizar PET del centro) mediante interpretación visual
5. Los pacientes deben tener un índice de masa corporal (IMC = peso/estatura²) de entre 18 y 35 kg/m2, ambos inclusive, en la visita de selección.
6. Antes de la aleatorización, las mujeres no deben estar en edad fértil: deben ser posmenopáusicas (? 50 años de edad con amenorrea durante al menos 12 meses), estar esterilizadas permanentemente (por ejemplo, ligadura de trompas, histerectomía o salpingectomia bilateral) o ser incapaces de quedarse embarazadas por otro motivo. En caso de situación dudosa, deberá consultarse al personal cualificado del promotor para decidir sobre la posible inclusión de la paciente.
7. os varones que mantengan relaciones sexuales con mujeres en edad fértil y no se hayan sometido a una vasectomía deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de barrera (por ejemplo, preservativo con espuma, gel, película, crema o supositorio espermicida o, en la pareja, diafragma o capuchón cervical/vaginal con espuma, gel, película, crema o supositorio espermicida), así como a no donar semen durante el estudio y hasta 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio. Además, las parejas, en caso de estar en edad fértil, también deben utilizar un método anticonceptivo adecuado durante al menos el mismo período. Los métodos anticonceptivos eficaces comprenden anticonceptivos orales de venta con receta, anticonceptivos inyectables, dispositivos intrauterinos, métodos de doble barrera y parches anticonceptivos.
8. Los pacientes deben estar sanos, por lo demás, para su grupo de edad o médicamente estables, con o sin medicación, según la exploración física, los antecedentes médicos, las constantes vitales y el ECG de 12 derivaciones obtenidos en la visita de selección o basal. En caso de anomalías, han de ser compatibles con la enfermedad subyacente en la población del estudio y no una posible causa de deterioro cognitivo, con la conformidad por escrito del monitor médico del promotor.
9. Los pacientes deben estar sanos o médicamente estables, por lo demás, según los análisis clínicos efectuados en la visita de selección. Si los resultados de bioquímica sérica (incluidas enzimas hepáticas y otras pruebas específicas), hematología y análisis de orina se encuentran fuera del intervalo de referencia normal, el paciente únicamente podrá ser incluido si el investigador considera que las anomalías o desviaciones de la normalidad carecen de importancia clínica, resultan apropiadas y razonables para la población estudiada y no son una causa potencial de deterioro cognitivo, con la conformidad por escrito del monitor médico del promotor. Esta decisión deberá consignarse en los documentos originales del paciente con las iniciales del investigador.
10. Los pacientes deben contar con un informador fiable (familiar, pareja o amigo). El informador ha de estar dispuesto a participar como fuente de información y tener, como mínimo, un contacto semanal con el paciente (el contacto podrá ser en persona, por teléfono o por comunicación electrónica). El informador ha de tener un contacto suficiente para que el investigador considere que puede aportar información importante sobre las funciones cotidianas del paciente.
11. Los pacientes deben ser capaces de tomar la medicación de la forma prescrita.
12. Los pacientes deben ser capaces de tragar el fármaco entero.
13. Los pacientes deben ser capaces de respetar las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo y estar dispuestos a hacerlo.
14. Los pacientes deben firmar un documento de consentimiento informado que indique que entienden la finalidad del estudio y los procedimientos que exige y que están dispuestos a participar en él.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Para más información por favor consulte el punto 4.2 "Criterios de exclusión" del resumen en castellano del protocolo, de fecha 30 de enero de 2015.

VARIABLES PRINCIPALES La evaluación de los parámetros de seguridad especificados de JNJ-54861911.

VARIABLES SECUNDARIAS La evaluación de los parámetros farmacocinéticos especificadas de JNJ-54861911.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio consiste en investigar la seguridad y tolerabilidad a más largo plazo de JNJ-54861911 durante 6 meses de tratamiento en pacientes con EA temprana (pre-demencia).

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de este estudio son los siguientes:
- Evaluar la relación entre la dosis y exposición a JNJ-54861911 y la seguridad en pacientes con EA temprana.
- Evaluar la farmacocinética a lo largo del tiempo de JNJ-54861911 en pacientes con EA temprana.
- Evaluar las variaciones de especies de Aß (Aß1-37, Aß1-38, Aß1-40, Aß1-42) y de fragmentos de la proteína precursora del amiloide soluble (sAPP) (sAPP?, sAPPß, sAPP total) en líquido cefalorraquídeo (LCR) a los 6 meses de tratamiento con JNJ-54861911 en comparación con placebo en pacientes con EA temprana.
- Evaluar las variaciones de Aß1-40 y fragmentos de sAPP (sAPP?, sAPP ß, sAPP total) en plasma a los 6 meses de tratamiento con JNJ-54861911 en comparación con placebo en pacientes con EA temprana.
- Evaluar la relación entre las variaciones de especies de Aß y fragmentos de sAPP en LCR y plasma y la seguridad en pacientes con EA temprana.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 6 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 6 meses.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de JNJ-54861911 durante 6 meses de tratamiento en pacientes con enfermedad de Alzheimer temprana (pre-demencia). (EA [enfermedad degenerativa del cerebro caracterizada por un inicio de demencia, pérdida de memoria, de juicio, de la capacidad de concentración y de la capacidad de resolver problemas, seguido de apraxias graves y perdida global de las habilidades cognitivas.

Se trata de un estudio doble ciego (ni los investigadores ni los participantes sabrán que tratamiento está recibiendo el participante), controlado con placebo (sustancia no activa tratamiento simulado [que no contiene fármaco], que se compara en un ensayo clínico con un fármaco para probar si el fármaco realmente tiene efecto), aleatorizado (el fármaco del estudio se asigna al azar), multicéntrico (cuando más de un hospital o equipo investigador participa en un estudio de investigación médica), de grupo paralelos. El estudio constara de 3 partes Fase de selección de 90 días, Fase de Tratamiento doble ciego de 6 meses y Fase de Seguimiento, 7 a 28 días tras la última dosis en Mes 6. Los pacientes elegibles dentro del rango de EA temprana (pre-demencia) se aleatorizarán a los grupos de tratamiento 1 o 2, o a placebo. Los pacientes previamente incluidos en el estudio 54861911ALZ1005 se incluirán en este estudio y recibirán el mismo tratamiento que en el estudio 54861911ALZ1005. La duración del estudio para cada participante será de aproximadamente 10 meses. Se recogerán muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR) y de sangre para evaluar la farmacocinética en plasma de JNJ-54861911, así como los fragmentos beta amiloides. Se vigilará la seguridad de los participantes a lo largo del estudio, incluyéndose, entre otras medidas, imágenes de resonancia magnética (IRM) y medidas cognitivas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 100.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 25/11/2014. FECHA INICIO PREVISTA 15/11/2014. FECHA INICIO REAL 09/02/2015. FECHA FIN ESPAÑA 04/05/2016. FECHA FIN GLOBAL 07/06/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International N.V. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen Cilag, S.A. - Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO 34 91 7228100. FAX 34 91 7228628. FINANCIADOR Janssen Research and Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 2: Fundació ACE

NOMBRE CENTRO Fundació ACE. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Instituto Catalán de Neurociencias Aplicadas.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO TERRASSA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 7: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-54861911. DETALLE 10 months. PRINCIPIOS ACTIVOS NA. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.