Estudio de fase 2, aleatorizado, no comparativo y abierto de NKTR-214 en combinación con nivolumab y quimioterapia en pacientes con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico no aptos para recibir cisplatino y con expresión baja de PD L1.

Fecha: 2019-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-003636-79.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio en pacientes con cáncer de vejiga utilizando una combinación de nivolumab y NKTR-214 con quimioterapia.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2, aleatorizado, no comparativo y abierto de NKTR-214 en combinación con nivolumab y quimioterapia en pacientes con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico no aptos para recibir cisplatino y con expresión baja de PD L1.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumor de vejiga.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumor de vejiga urotelial localemnte advanzado or metastásico con baja expresión de PD-L1.

CRITERIOS INCLUSIÓN Cada paciente entrará en este estudio solo si cumple con todos los criterios siguientes:
¿ Pacientes masculinos o femeninos, mayores de 18 años en el momento de firmar el HIP/CI.
¿ Los pacientes deben tener un carcinoma de células uroteliales histológicamente o citológicamente inoperable, localmente avanzado (T4b, cualquier N; o cualquier T, N2-3) o metastásico (M1, Estadio IV) (también llamado carcinoma de células de transición), incluyendo pelvis renal, uréteres, Vejiga urinaria y uretra.
¿ Los pacientes con histologías mixtas deben tener un patrón de células de transición dominante.
¿ Se requiere una muestra de biopsias tumoral basal fresca (se define como una muestra de biopsia tomada durante la selección) para documentar el estado de PD L1. Los pacientes que no pueden proporcionar una nueva biopsia basal del tumor, deben proporcionar tejido de archivo ya sea de un bloque de tejido fijado con formalina, embebido en parafina (FFPE) o secciones de tejido tumoral sin teñir (mínimo de 15 a 25 portaobjetos).
¿ El laboratorio central debe confirmar la recepción de tejido tumoral evaluable antes de la aleatorización. Para aquellos pacientes sin pruebas locales de PD-L1, las pruebas de laboratorio central deben completarse y el paciente debe confirmarse como bajo PD L1 antes de la aleatorización.
¿ El tumor debe ser bajo PD-L1 (definido por una puntuación positiva combinada [CPS] de <10 utilizando el ensayo de inmunohistoquímica Dako PD-L1 (IHC) 22C3 pharmDx). Los pacientes con pruebas locales validadas que confirmen un estado bajo de L1 en la LD mediante el análisis pharmDx 22C3 pueden inscribirse y comenzar el tratamiento. Sin embargo, deben presentar una nueva basal o una biopsia de tumor de archivo para su confirmación. Si la prueba de PD L1 central muestra un alt PD-L1 (es decir, CPS ¿ 10), estos pacientes continuarán siendo tratados, pero no se incluirán en la evaluación de la eficacia y serán reemplazados.
¿ Los pacientes deben tener un estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ¿ 2.
¿ Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios de RECIST 1.1 y tener una función orgánica adecuada.
¿ Los pacientes deben poder y estar dispuestos a cumplir con el calendario de visitas del estudio y los procedimientos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Un paciente será excluido de este estudio si cumple con alguno de los siguientes criterios:
1. Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia, que planean quedar embarazadas, o que tienen una prueba de embarazo de suero u orina positiva.
2. Metástasis cerebrales activas o leptomeníngeas. Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles si han sido tratados y no hay evidencia radiográfica de progresión durante al menos 8 semanas después de que se complete el tratamiento. Tampoco debe haber requisitos para dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos (> 10 mg / día de equivalentes de prednisona) durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización. Se requiere una dosis estable de anticonvulsivos dentro de los 14 días previos a la aleatorización. Los pacientes que recibieron radioterapia cerebral total no son elegibles.
3. Una neoplasia maligna activa previa dentro de los 3 años anteriores, excepto los cánceres localmente curables que aparentemente han sido curados, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el carcinoma in situ de la próstata, el cuello uterino o el seno. Un hallazgo incidental de cáncer de próstata (identificado en la resección de la próstata) es aceptable, siempre que se cumplan los siguientes criterios: Etapa T2N0M0 o inferior; Puntuación de Gleason ¿ 6, y antígeno prostático específico por debajo del límite inferior de lo normal por el laboratorio local.
4. Pacientes que tienen una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Pacientes que requieren tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o un historial documentado de enfermedad autoinmune clínicamente grave que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. (Las excepciones incluyen cualquier paciente con 10 mg o menos de prednisona o equivalente, pacientes con vitiligo, hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal, diabetes tipo I, enfermedad de Graves, enfermedad de Hashimoto, alopecia areata o eccema).
5. Pacientes con una condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de prednisona equivalente al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días del inicio de la asignación al azar. Los esteroides inhalados o tópicos, y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal> 10 mg de prednisona equivalente al día, se permiten en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
6. No deben de haber recibido terapia IL-2 anteriormente.
7. Pacientes que han recibido vacuna viva/atenuada dentro de los 30 días anteriores a la 1 dosis.
8. Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-proteína T4 asociada a linfocitos T, agentes que se dirigen a la vía de la IL-2, o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a las células T Las vías de estimulación o control inmunológico.
9. Historia de alergia a los componentes de la medicación de estudio
10. Historia de reacción de hipersensibilidad severa a cualquier anticuerpo monoclonal.
11. Historial de trasplante de órganos que requiere el uso de agentes inmunosupresores.
12. Infección activa que requiere terapia sistémica.
13. Cualquier resultado de prueba positivo para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que indique la presencia de virus, p. Ej. antígeno de superficie de hepatitis B positivo, o anticuerpo de hepatitis C positivo (excepto si HCV-ARN negativo).
14. Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido
15. Tratamiento con preparaciones botánicas destinadas a la salud general o para tratar la enfermedad en estudio dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización/tratamiento.
16. Historial cardiovascular conocido que incluye enfermedad cardíaca inestable o que se deteriora dentro de los 12 meses anteriores a la prueba de detección que incluyen, entre otros, los siguientes
a)Inestable angina o infracto de miocardio
b)Ataque isquémico transitorio/accidente cerebrovascular
transitorio (AIT) / accidente cerebrovascular (CVA)
c) Congestive heart failure Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA Clase III o IV).
d)Arritimias clínicamente significativas descontroladas.
17. Pacientes con hipertensión deben tomar medicación adecuada 14 días antes de la aleatorización
18. Conocido abuso de drogas y alcohol.
19.Cualquier condición médica, emocional, psiquiátrica o logística que, en opinión del investigador, impida que el paciente siga el protocolo o aumente el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o interfiera con la interpretación de los resultados de seguridad
20.Poblaciones vulnerables según lo descrito por el código de salud pública local, según corresponda 21. Mayores legalmente protegidos o mayores que no pueden expresar su consentimiento según lo descrito en su código de salud pública local, según corresponda por país.

VARIABLES PRINCIPALES La medición principal de la eficacia es:
¿Tasa de Repuesta Objetiva (TRO) según centro de revisión independiente (RCIE).

VARIABLES SECUNDARIAS El criterio de valoración secundario de la eficacia es:
¿DR según una RCIE.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es:
¿Evaluar la actividad antitumoral de NKTR-214 en combinación con nivolumab mediante la evaluación de la tasa de respuestas objetivas (TRO) conforme a los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1), según una revisión centralizada independiente y enmascarada (RCIE) en pacientes con expresión baja del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1).

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son:
¿Evaluar la eficacia de NKTR-214 en combinación con nivolumab mediante la evaluación de la duración de la respuesta (DR) conforme a los criterios RECIST 1.1 según una RCIE.
¿Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de NKTR-214 en combinación con nivolumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La evaluación del tumor se realizará acada 9 semanas ± 7 días.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El periodo de evaluación será inicialmente cada 9 semanas hasta después de los 12 meses y posteriormente camabiará a cada 12 semanas ± 7 días.

JUSTIFICACION El cáncer urotelial de vejiga (CUV) es el cáncer más frecuente del aparato urinario, la supervivencia global varía en función del estadio y el grado, pero en el CUV metastásico, la supervivencia global a los 5 años es de aproximadamente el 4,8 %. El tratamiento inicial del CUV metastásico es cisplatino, sin embargo, alrededor del 50 % de los pacientes no son aptos para recibirlo. Este estudio se ha diseñado para desarrollar una nueva opción de tratamiento para estos pacientes. Los fármacos del estudio son bempegaldesleukin y nivolumab. Bempegaldesleukin no ha sido aprobado por ninguna autoridad reguladora. Nivolumab está aprobado para el tratamiento de segunda línea del cáncer urotelial metastásico (mCU) en España. Los datos de estudios con bempegaldesleukin indican que puede activar el sistema inmunitario para ayudar a combatir el cáncer. No sabemos si la combinación de bempegaldesleukin/nivolumab es mejor o peor que otros tratamientos. En el estudio se evaluarán la actividad, la seguridad y la tolerabilidad de bempegaldesleukin/nivolumab como tratamiento de primera línea en pacientes con CUm no aptos para cisplatino. Otro tratamiento del estudio es gemcitabina/carboplatino, opción habitual para los pacientes con cáncer de vejiga que no son aptos para cisplatino. Los pacientes que participen en este estudio serán asignados al azar al grupo A o al grupo B. Los pacientes del grupo A (alrededor de 110 pacientes) recibirán tratamiento experimental con bempegaldesleukin/nivolumab y los pacientes del grupo B (alrededor de 55 pacientes) recibirán el tratamiento habitual con gemcitabina/carboplatino. Durante el estudio, los pacientes, tendrán análisis de sangre, exploraciones físicas, cuestionarios y exploraciones mediante TC/RM, electrocardiograma y ecocardiograma/MUGA. Los pacientes podrán estar en el estudio durante un máximo de 5 años. En el estudio, financiado por Nektar Therapeutics, intervendrán unos 160 centros de Norteamérica/Sudamérica, Europa y Australia.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 165.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD No. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/06/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 18/06/2019. FECHA DICTAMEN 21/05/2019. FECHA INICIO PREVISTA 28/06/2019. FECHA INICIO REAL 27/06/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Nektar Therapeutics. DOMICILIO PROMOTOR 455 Mission Bay Boulevard South 94158 San Francisco, CA. PERSONA DE CONTACTO Nektar Drug Safety - Serious AE Reporting. TELÉFONO +34 900834223. FAX 415 482 5410. FINANCIADOR Nektar Therapeutics. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 18/06/2019. FECHA ACTIVACIÓN 28/06/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 18/06/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO Elche/Elx. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 18/06/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 18/06/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 18/06/2019.

CENTRO 6: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 18/06/2019.

CENTRO 7: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 18/06/2019. FECHA ACTIVACIÓN 28/06/2019.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 18/06/2019. FECHA ACTIVACIÓN 10/07/2019.

CENTRO 9: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 18/06/2019. FECHA ACTIVACIÓN 28/06/2019.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 18/06/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: bempegaldesleukin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO NKTR-214. CÓDIGO NKTR-214. DETALLE 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS bempegaldesleukin. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: Nivolumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Opdivo. NOMBRE CIENTÍFICO Nivolumab. CÓDIGO BMS-936558. DETALLE 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS Nivolumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01XC - ANTICUERPOS MONOCLONALES.

MEDICAMENTO 3: Nivolumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Opdivo. NOMBRE CIENTÍFICO Nivolumab. CÓDIGO BMS-936558. DETALLE 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS Nivolumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01XC17 - NIVOLUMAB.

MEDICAMENTO 4: GEMCITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemcitabine. NOMBRE CIENTÍFICO Gemcitabine. DETALLE 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01BC05 - GEMCITABINA.

MEDICAMENTO 5: Carboplatin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Carboplatin-Actavis. NOMBRE CIENTÍFICO Carboplatin. DETALLE 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS Carboplatin. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01XA02 - CARBOPLATINO.

MEDICAMENTO 6: Carboplatin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN CARBO-cell®. NOMBRE CIENTÍFICO Carboplatin. DETALLE 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS Carboplatin. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01XA02 - CARBOPLATINO.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. Aceptar.