ESTUDIO EN FASE IV, ABIERTO Y DE UN SOLO GRUPO PARA EVALUAR EL INTERVALO QT, LA FARMACOCINÉTICA Y LA SEGURIDAD DE GEMTUZUMAB OZOGAMICINA (MYLOTARG¿) EN RÉGIMEN DE MONOTERAPIA EN PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA POSITIVA PARA CD33, RECIDIVANTE O RESISTENTE AL TRATAMIENTO.

Fecha: 2019-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-002619-89.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO EN FASE IV PARA EVALUAR EL EFECTO DE OG (MYLOTARG¿) EN IEL INTERVALO QT, LA FARMACOCINÉTICA Y LA SEGURIDAD Y LA INMUNOGENICIDAD DE OG COMO MONOTERAPIA EN PACIENTES CON CANCER EN LA SANGRE RECIDIVANTE O RESISTENTE AL TRATAMIENTO.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO EN FASE IV, ABIERTO Y DE UN SOLO GRUPO PARA EVALUAR EL INTERVALO QT, LA FARMACOCINÉTICA Y LA SEGURIDAD DE GEMTUZUMAB OZOGAMICINA (MYLOTARG¿) EN RÉGIMEN DE MONOTERAPIA EN PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA POSITIVA PARA CD33, RECIDIVANTE O RESISTENTE AL TRATAMIENTO.

INDICACIÓN PÚBLICA leucemia mielógena aguda (LMA) un cáncer de la sángre.

INDICACIÓN CIENTÍFICA leucemia mielógena aguda (LMA) con presencia de CD33 y de diagnóstico reciente.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. LMA con positivo en CD33 recidivante o resistente (es decir, blastocitos de médula ósea ¿5 %).
2. Edad ¿12 años.
3. Estado general según el Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG) 0 a 2.
4. Leucocitos (LEU) periféricos iniciales <30 000/¿l; los pacientes con un recuento de LEU superior deberían someterse a una citorreducción.
5. Funciones hepáticas/renales adecuadas, es decir:
¿ Creatinina sérica ¿1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) o cualquier nivel de creatinina sérica asociado con un aclaramiento de creatinina calculado o medido de ¿40 ml/min;
¿ Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 x LSN; bilirrubina total <2 × LSN.
6. Prueba de embarazo en orina (gonadotropina coriónica humana [hCG]) o suero negativa una semana antes del tratamiento para mujeres en edad fértil.
7. Indicios de un formulario de consentimiento informado con fecha y firmado personalmente y obtención de un asentimiento pediátrico adecuado además del consentimiento según las normativas locales (de los cuidadores o los representantes legales válidos [por ejemplo, padres] en los pacientes pediátricos) que indique que se ha informado al paciente [o un tutor legal/representante válido legal] de todos los aspectos correspondientes al estudio.
8. Personas dispuestas y capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas analíticas y demás procedimientos del estudio.
9. Las pacientes que no tengan capacidad de concebir deben cumplir al menos 1 de los criterios siguientes:
¿ haber alcanzado el estado posmenopáusico, definido como: cese de la menstruación periódica durante al menos 12 meses seguidos sin una causa patológica o fisiológica alternativa; el estado se puede confirmar con un nivel de hormona foliculoestimulante (FSH) sérica que confirme el estado posmenopáusico;
¿ haberse sometido a histerectomía u ovariectomía bilateral documentada;
¿ presentar insuficiencia ovárica médicamente confirmada.
Todas las pacientes restantes (incluidas las mujeres con ligadura de trompas) se considerarán con capacidad de concebir.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes con tratamiento previo con GO.
2. Pacientes con antecedentes previos de EVO/SOS.
3. El TCMH previo no está permitido, si se realizó 2 meses antes de la inclusión en el estudio.
4. Pacientes con leucemia activa conocida del sistema nervioso central (SNC).
5. Estado de infección activo o descontrolado.
6. Cualquiera de lo siguiente cosas en los 3 meses previos al inicio del tratamiento del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, bypass con injerto en arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio o embolia pulmonar sintomática.
7. Arritmias cardíacas descontroladas de grado CTCAE del NCI 2, fibrilación auricular descontrolada de cualquier grado.
8. Seropositivo para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
9. Infección activa por hepatitis B o hepatitis C (véase el Apéndice 2).
10. Quimioterapia, radioterapia u otro tratamiento contra el cáncer (excepto hidroxiurea como citorreducción) las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
11. Cirugía mayor las 4 semanas anteriores a la inscripción.
12. Diagnóstico de cualquier segunda neoplasia maligna en los 3 años previos a la inscripción, excepto por carcinoma basocelular o epidermoide localizado de cuello uterino tratado adecuadamente.
13. Intervalo QTc >470 milisegundos (ms) mediante Fridericia (QTcF) (según el valor medio de los electrocardiogramas [ECG] por triplicado), antecedentes familiares o personales de síndrome del QT largo o corto, síndrome de Brugada o antecedentes conocidos de prolongación del intervalo QTc o torsade de pointes (TdP).
14. El uso de medicamentos que se sabe que predisponen a torsade de pointes las 2 semanas anteriores a la inscripción (véase el Apéndice 4).
15. Antecedentes de reacciones alérgicas a compuestos de composición química o biológica parecida a GO.
16. Empleados del centro de investigación implicados directamente en la realización del estudio, así como sus familiares, empleados del centro supervisados de cualquier otro modo por el investigador o pacientes que sean empleados de Pfizer, incluidos sus familiares, implicados directamente en la realización del estudio.
17. Participación en otros estudios que incluyan fármaco(s) en investigación en las 2 semanas previas a la entrada en el estudio y/o durante la participación en el estudio.
18. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica, incluidas pensamientos o conductas suicidas recientes (en el último año) o activas, o anomalías analíticas que puedan aumentar el riesgo asociado a participar en el estudio o a la administración del producto en investigación o que puedan interferir en la interpretación de los resultados del estudio y que, en opinión del investigador, harían inadecuada la entrada del sujeto en el estudio.
19. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; varones fértiles y mujeres con capacidad de concebir sin disposición o capacidad para utilizar 2 métodos anticonceptivos altamente eficaces, tal como se explica en este protocolo, a lo largo de todo el estudio y durante 7 meses después de la última dosis del medicamento en investigación.

VARIABLES PRINCIPALES ¿ Cambio máximo del valor inicial en el intervalo QT corregido (QTc).

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Parámetros de FC: aclaramiento y volumen de distribución.
¿ Acontecimientos adversos (AA) y hallazgos de laboratorio anómalos.
¿ Incidencia de anticuerpos antifármaco (AAF) y anticuerpos neutralizantes (AcN).
¿ Respuesta: remisión completa (RC) y remisión completa con recuperación hematológica incompleta (RCi) conseguida después de GO.
¿ Supervivencia general.

Criterios de valoración exploratorios:
¿ Niveles de saturación en CD33 en sangre periférica (SP) en relación con GO.
¿ Expresión de CD33 en la médula ósea o la sangre periférica.
¿ Perfil metabólico en plasma y orina.
¿ Obtención de muestras biológicas conservadas, a menos que lo prohíba la reglamentación local o por decisión del comité de ética. En la sección Muestras biológicas conservadas en el biobanco, se proporciona información adicional sobre esta obtención de muestras y su posible uso.

OBJETIVO PRINCIPAL Valorar el efecto de GO en el intervalo QTc.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Describir la FC de GO en monoterapia después de la pauta fraccionada (es decir, 3 mg/m² los días 1, 4 y 7).
¿ Analizar la seguridad de GO con dosis fraccionada de 3 mg/m2.
¿ Analizar la inmunogenia de GO.
¿ Analizar la respuesta y la supervivencia general.

Objetivos exploratorios:
¿ Analizar la saturación de CD33 y la relación con la pauta fraccionada de GO.
¿ Analizar la expresión de CD33 mediante inmunofenotipado por el laboratorio central.
¿ Analizar los metabolitos después del tratamiento con GO.
¿ Obtener muestras biológicas conservadas para la investigación exploratoria, a menos que lo prohíba la reglamentación local o en función de la decisión del comité de ética.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Se realizará el ECG por triplicado en la selección, en el inicio (antes de la dosis del día 1) y en cada dia de dosis (Días 1, 4 y 7 del ciclo).
Los ECGs se emparejaran conmustras de sangre FC, para que la muestra se recoja en el tiempo nominal planeado.
Se podrán realizar más ECG si está clínicamente indicado.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Muestras para FC se extraerán en varios días y tiempos durante el Ciclo 1: (Día 1: H0, H1, H2, H4, H6 y H24; Día 4: H0 y H2; Día 7: H0, H2, H4 y H6; Día 10; Día 15 y D21) y durante el ciclo 2 (Día 1: H0, H2; Día 7: H0, H2, H6; Día 15; Día 21; Fin de Estudio (FdE)).
- Muestras para ADA/NAb se extraerán en la selección, y en los días 15 y 21 de cada ciclo, y en el FdE.
- Evaluación eficacaz y determinación del estado de la remisión por sangre y aspiración de médula ósea (y biopsia si aplica) se realizará al final de cada ciclo.

Información adicional sobre los tiempos de extracciones se muestra en el Calendario de Actividades Tabla 2 (pagina 16) y Evaluación de Criterios Secundarios (secciones 7.2, 7.3, 7.4, 7.5 y 7.6).

JUSTIFICACION Se trata un estudio internacional con un fármaco en investigación denominado Gemtuzumab Ozogamicina (GO; MylotargTM) en pacientes con leucemia mieloide aguda positiva para cCD33, recidivante o resistente al tratamiento. El propósito de este estudio es comprender mejor el efecto de GO en los ritmos cardíacos, la seguridad, cómo se distribuye y elimina, y la formación de anticuerpos contra el fármaco en el organismo como consecuencia del tratamiento con GO.
GO (MylotargTM) es un anticuerpo vinculado a una toxina tumoral que se une a las células B (un tipo de glóbulos blancos) con una proteína llamada CD33. A menudo, esta proteína está presente en las células de LMA. Una vez que se ha unido a las células de leucemia, el fármaco libera una sustancia (toxina tumoral) en las células tumorales y provoca la muerte de estas.
GO (MylotargTM) está aprobado en la Unión Europea y está disponible bajo prescripción para otra indicación (nuevo diagnostico LMA en combinación con otras drogas). Se está usando como medicamento en investigación ya que actualmente no está aprobado para esta indicación en otros muchos países que participan en el estudio.
En base a los datos en ensayos clínicos recientes, el uso de un pauta fraccionada de GO ha demostrado un perfil de seguridad más factible que el del régimen de dosificación original de dosis más altas, sin perjudicar la eficacia.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 56.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 06/05/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 30/04/2019. FECHA DICTAMEN 27/03/2019. FECHA INICIO PREVISTA 15/11/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc., 235 East 42nd Street, New York, NY 10017. DOMICILIO PROMOTOR 1 Portland St 02139 Cambridge, MA. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc. - Clinical Trials.gov Call Center. TELÉFONO +34 91 4909900. FAX . FINANCIADOR Pfizer, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 30/04/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 30/04/2019.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 30/04/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 30/04/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 30/04/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU). LOCALIDAD CENTRO Vitoria-Gasteiz. PROVINCIA ALAVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAÍS VASCO. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 30/04/2019.

CENTRO 7: HOSPITAL DEL MAR.

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 09/07/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Mylotarg®. DETALLE 2 Cycles (Each cycle includes an active GO treatment phase (Days 1, 4, and 7) and a post GO treatment phase (Day 10 to 21).)

Refer to section 5.4.2 Administration of GO for a complete description of treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMTUZUMAB OZOGAMICIN. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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