Estudio en fase III para evaluar la eficacia y la seguridad de BMN 111 en niños con acondroplasia.

Fecha: 2017-04. Area: Procesos fisiológicos [G] - Huesos y nervios [G11].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003836-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio en fase III para evaluar la eficacia y la seguridad de BMN 111 en niños con acondroplasia.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Huesos y nervios [G11].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de BMN 111 en niños con acondroplasia.

INDICACIÓN PÚBLICA Enanismo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA acondroplasia.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.El/Los progenitor(es) o tutor(es) deben estar dispuestos y ser capaces de proporcionar y firmar un consentimiento informado por escrito después de explicarles la naturaleza del estudio y antes de llevar a cabo cualquier procedimiento relacionado con la investigación. Además, los pacientes menores de 18 años deben estar dispuestos y ser capaces de proporcionar un asentimiento por escrito (si es necesario según la normativa local o el comité de ética) después de explicarles la naturaleza del estudio y antes de llevar a cabo cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
2.De 5 a <15 años de edad en el momento de incorporarse al estudio.
3.Tener AC documentada según criterios clínicos y confirmada mediante análisis genético.
4.Tener un periodo mínimo de 6 meses de evaluación del crecimiento previa al tratamiento en el estudio 111-901, inmediatamente antes de la inclusión en este estudio, y tener una estatura en bipedestación documentada de al menos 6 meses (+/- 10 días) antes de la visita de selección del estudio 111-301.
5.Las mujeres de ¿10 años de edad o que han tenido la primera menstruación deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en la visita de selección y deben estar dispuestas a realizarse más pruebas de embarazo durante el estudio.
6.Si son sexualmente activas, deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo muy eficaz mientras participen en el estudio.
7.Ser capaces de deambular y de mantenerse en pie sin ayuda.
8.Estar dispuestos y ser capaces de realizar todos los procedimientos del estudio según sus posibilidades físicas.
9.Los cuidadores estarán dispuestos a administrar las inyecciones diarias a los pacientes y realizar la formación necesaria.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Presentar hipocondroplasia o estatura baja por motivos distintos a la AC.
2.Tener algo de lo siguiente-: Hipotiroidismo o hipertiroidismo, Diabetes mellitus que requiera tto con insulina, Enfermedad inflamatoria autoinmunitaria, Enfermedad intestinal inflamatoria, Neuropatía autónoma.
3.Presentar antecedentes de cualquiera de los siguientes: Insuficiencia renal definida como una creatinina sérica >2 mg/dl, Anemia crónica, Tensión arterial (TA) sistólica al inicio <70 milímetros de mercurio (mm Hg) o hipotensión recurrente sintomática o hipotensión ortostática recurrente sintomática, Enfermedad cardíaca o vascular, incluidas las siguientes: Disfunción cardíaca en la visita de selección, Miocardiopatía hipertrófica, Hipertensión pulmonar, Cardiopatía congénita, Enfermedad cerebrovascular, Insuficiencia aórtica u otra disfunción valvular clínicamente significativa, Arritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas.
4.Presentar un hallazgo o arritmia clínicamente significativos ECG de la selección que indique una función cardíaca o conducción anómalas o un QTc-F >450 ms.
5.Tener una enfermedad inestable que probablemente requiera una intervención quirúrgica durante el studio.
6.Indicios de cierre del cartílago de crecimiento en radiografías bilaterales de la extremidad inferior obtenidas en la visita de selección.
7.Deficiencia documentada de vitamina D.
8.Necesidad de algún agente en investigación antes de finalizar el periodo del estudio.
9.Haber recibido otro producto en investigación o producto sanitario en investigación en los 6 meses previos a la visita de selección.
10.Haber usado cualquier producto en investigación o producto sanitario en investigación destinado al tratamiento de la AC o la estatura baja en cualquier momento, incluido BMN 111.
11.Tratamiento actual con medicamentos antihipertensivos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas del receptor de la angiotensina II, diuréticos, betabloqueantes, bloqueantes de los canales de calcio, glucósidos cardíacos, agentes anticolinérgicos sistémicos, agonistas de GnRH, cualquier medicamento que pueda impedir o potenciar la taquicardia compensatoria u otros fármacos que se sepa que alteran la función renal o tubular (Tabla 9.3.2.1)
12.Haber recibido tratamiento con hormona del crecimiento, factor de crecimiento análogo a la insulina 1 (IGF-1) o esteroides anabólicos en los 6 meses anteriores o como tratamiento de larga duración (>6 meses) en cualquier momento.
13.Haber recibido tratamiento durante >1 mes con corticoesteroides orales en los 12 meses previos.
14.Cirugía de alargamiento de las extremidades programada o prevista durante el periodo del estudio. Los pacientes con cirugía previa de alargamiento de las extremidades pueden participar si dicha cirugía ha tenido lugar por lo menos 18 meses antes del estudio y la curación es completa y sin secuelas.
15.Cirugía relacionada con los huesos programada o prevista durante el periodo del estudio. Los pacientes con cirugía previa relacionada con los huesos pueden participar si dicha cirugía ha tenido lugar por lo menos 12 meses antes del estudio y la curación es completa y sin secuelas.
16.Haber tenido una fractura de huesos largos o columna en los 6 meses anteriores a la selección.
17.Estar embarazada o en periodo de lactancia en la visita de selección o tener previsto quedarse embarazada en cualquier momento durante el estudio.
18.Tener un nivel de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) de al menos 3 veces (x) el límite superior de la normalidad (LSN) o de bilirrubina total al menos 2 x LSN (excepto pacientes con antecedentes conocidos de enfermedad de Gilbert).
19.Antecedentes de apnea del sueño grave no tratada.
20.Haber comenzado un tratamiento nuevo para la apnea del sueño.
21.Presencia actual de una neoplasia maligna, antecedentes de neoplasia maligna o realización de pruebas por una presunta neoplasia maligna en ese momento.
22.Hipersensibilidad conocida a BMN 111 o sus excipientes.
23.Antecedentes de cirugía de cadera o displasia de cadera atípica en pacientes con acondroplasia.
24.Antecedentes de cirugía de cadera clínicamente significativa en los 30 días previos a la selección.
25.Antecedentes de epifisiólisis de la cabeza femoral o necrosis avascular de la cabeza femoral.
26.Incapacidad para tumbarse en decúbito prono.
27.Presentar hallazgos anómalos en la exploración clínica de cadera o en las exploraciones por imagen en el inicio que el investigador determine como clínicamente significativas.
28.Enfermedad o afección simultánea que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación en el estudio o las evaluaciones de seguridad, por cualquier motivo.
29.Presentar cualquier trastorno que, en opinión del investigador, sitúe al paciente en una situación de riesgo elevado de un mal cumplimiento terapéutico o de no completar el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Evaluar el cambio respecto al inicio en la velocidad de crecimiento anualizada (VCA) a las 52 semanas (12meses).

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios de la eficacia incluyen el cambio respecto al inicio en la puntuación Z de la estatura y el cambio respecto al inicio en la relación segmento superior:inferior del cuerpo.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el cambio respecto al inicio en la velocidad de crecimiento anualizada a las 52 semanas en pacientes tratados con BMN 111 en comparación con pacientes control en el grupo de placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿Evaluar el cambio respecto al inicio en la media de puntuación Z de la estatura en pacientes tratados con BMN 111 en comparación con pacientes control del grupo de placebo a las 52 semanas.
¿Evaluar el cambio respecto al inicio en la media de la relación segmento superior:inferior del cuerpo en pacientes tratados con BMN 111 en comparación con pacientes control del grupo de placebo a las 52 semanas.
¿Evaluar la seguridad y tolerabilidad de BMN 111 en niños con AC.
¿Evaluar la farmacocinética de BMN 111.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Medidas antropometricas: Screen, Dia 1, Semana 13, semana26, semana 29, semana 52.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Meidas antropometricas: screen, dia 1, semana 13, semana 26, semana 29, semana 52.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 110.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 20/04/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 19/04/2017. FECHA DICTAMEN 07/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 18/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR BioMarin Pharmaceutical Inc. DOMICILIO PROMOTOR 105 Digital Drive 94949 Novato. PERSONA DE CONTACTO BioMarin Pharmaceutical Inc. - Clinical Trials Information. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR BioMarin Pharmaceutical Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital de Sant Joan de Déu

NOMBRE CENTRO Hospital de Sant Joan de Déu. LOCALIDAD CENTRO Esplugues de Llobregat. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Institut Pediàtric, Orthopaedic Surgery And Traumatology Service.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Department Of Orthopaedic Surgery And Traumatology. FECHA ACTIVACIÓN 13/09/2017.

CENTRO 3: Hospital Universitari Quirón Dexeus

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Quirón Dexeus. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO modified recombinant human C-type natriuretic peptide. CÓDIGO BMN 111. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS vorsoritide. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.