Estudio en fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de BMN 111 en niños con acondroplasia.

Fecha: 2017-04. Area: Procesos fisiológicos [G] - Huesos y nervios [G11].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003836-11.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio en fase III para evaluar la eficacia y la seguridad de BMN 111 en niños con acondroplasia.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Huesos y nervios [G11].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de BMN 111 en niños con acondroplasia.

INDICACIÓN PÚBLICA Enanismo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA acondroplasia.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.El/Los progenitor(es) o tutor(es) deben estar dispuestos y ser capaces de proporcionar y firmar un consentimiento informado por escrito después de explicarles la naturaleza del estudio y antes de llevar a cabo cualquier procedimiento relacionado con la investigación. Además, los pacientes menores de 18 años deben estar dispuestos y ser capaces de proporcionar un asentimiento por escrito (si es necesario según la normativa local o el comité de ética) después de explicarles la naturaleza del estudio y antes de llevar a cabo cualquier procedimiento relacionado con la investigación. Los pacientes que alcancen los 18 años de edad durante el studio, se les pedira que proporcionen su propio consentimiento por escrito.
2.De 5 a <18 años de edad en el momento de incorporarse al estudio.
3.Tener AC documentada según criterios clínicos y confirmada mediante análisis genético.
4.Tener por lo menos un period de 6 meses de evaluaciones de crecimiento antes del tratamiento, incluyendo la altura, y si estan participando actualmente en 111-901.
5.Las mujeres de ¿10 años de edad o que han tenido la primera menstruación deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en la visita de selección y deben estar dispuestas a realizarse más pruebas de embarazo durante el estudio.
6.Si son sexualmente activas, deben estar dispuestas a usar anticonceción segun se especifica en la seccion 9.3.3.
7.Ser capaces de deambular y de mantenerse en pie sin ayuda.
8.Estar dispuestos y ser capaces de realizar todos los procedimientos del estudio según sus posibilidades físicas.
9.Los cuidadores estarán dispuestos a administrar las inyecciones diarias a los pacientes y realizar la formación necesaria.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Presentar hipocondroplasia o estatura baja por motivos distintos a la AC
2.Tener algo de lo siguiente: Hipotiroidismo o hipertiroidismo, Diabetes mellitus que requiera tto con insulina, Enfermedad inflamatoria autoinmunitaria, Enfermedad intestinal inflamatoria, Neuropatía autónoma
3.Presentar antecedentes de cualquiera de los siguientes: Insuficiencia renal definida como una creatinina sérica >2 mg/dl, Anemia crónica, Tensión arterial (TA) sistólica al inicio <70 milímetros de mercurio (mm Hg) o hipotensión recurrente sintomática o hipotensión ortostática recurrente sintomática, Enfermedad cardíaca o vascular, incluidas las siguientes: Disfunción cardíaca en la visita de selección, Miocardiopatía hipertrófica, Hipertensión pulmonar, Cardiopatía congénita, Enfermedad cerebrovascular, Insuficiencia aórtica u otra disfunción valvular clínicamente significativa, Arritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas.
4.Presentar un hallazgo o arritmia clínicamente significativos ECG de la selec. que indique una fun. cardíaca o cond. anómalas o un QTc-F >450 ms.
5.Tener una enfermedad inestable que probablemente requiera una intervención quirúrgica durante el studio.
6.Evid. de dismi. de la vel. de crecim. (AGV<1.5cm/y) segun la eva. durante un period de al menos 6 meses o de cierre de la placa de crecim. (prox., tibia, femur distal) a traves de radiograf. extreme. inf. bilat incl ambas vistas AP y lateral.
7.Defic. documentada de vit. D.
8.Necesidad de algún agente en investigación antes de finalizar el periodo del estudio.
9.Haber recibido otro producto en invest. o producto sanitario en invest. en los 6 meses previos a la visita de selección.
10.Haber usado cualquier producto en invest. o producto sanitario en invest. destinado al tto. de la AC o la estatura baja en cualquier momento, incluido BMN 111.
11.Tto. actual con medicamentos antihipertensivos, inhib. de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas del receptor de la angiotensina II, diuréticos, betabloqueantes, bloqueantes de los canales de calcio, glucósidos cardíacos, agentes anticolinérgicos sistémicos, agonistas de GnRH, cualquier medicamento que pueda impedir o potenciar la taquicardia compensatoria u otros fármacos que se sepa que alteran la fun. renal o tubular (Tabla 9.3.2.1)
12.Haber recibido tto. con hormona del crecim., fact. de crecim. análogo a la insulina 1 (IGF-1) o esteroides anabólicos en los 6 meses anteriores o como tto. de larga duración (>6 meses) en cualquier momento.
13.Haber recibido tto. durante >1 mes con corticoesteroides orales en los 12 meses previos.
14.Cirugía de alargamiento de las extremidades programada o prevista durante el periodo del estudio. Los pacientes con cirugía previa de alargamiento de las extremidades pueden participar si dicha cirugía ha tenido lugar por lo menos 18 meses antes del screening y la curación es completa y sin secuelas.
15.Cirugía relacionada con los huesos programada o prevista (ej: cirugia que implica alteracion de la corteza osea, excluida la extraccion dental) durante el periodo del estudio. Los pacientes con cirugía previa relacionada con los huesos pueden participar si dicha cirugía ha tenido lugar por lo menos 6 meses antes del screening y la curación es completa y sin secuelas.
16.Haber tenido una fractura de huesos largos o columna en los 6 meses anteriores a la selec.
17.Estar embarazada o en periodo de lactancia en la visita de selec. o tener previsto quedarse embarazada en cualquier momento durante el estudio.
18.Tener un nivel de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) de al menos 3 veces (x) el límite superior de la normalidad (LSN) o de bilirrubina total al menos 2 x LSN (excepto pacientes con antecedentes conocidos de enfermedad de Gilbert).
19.Antecedentes de apnea del sueño grave no tratada.
20.Haber comenzado un tto. nuevo para la apnea del sueño.
21.Presencia actual de una neoplasia maligna, antecedentes de neoplasia maligna o realización de pruebas por una presunta neoplasia maligna en ese momento.
22.Hipersensibilidad conocida a BMN 111 o sus excipientes.
23.Antecedentes de cirugía de cadera o displasia de cadera atípica en pacientes con acondroplasia.
24.Tener una lesion de cadera clinic. significativa en los 30 días previos a la selección.
25.Antecedentes de epifisiólisis de la cabeza femoral o necrosis avascular de la cabeza femoral.
26.Incapacidad para tumbarse en decúbito prono.
27.Presentar hallazgos anómalos en la exploración clínica de cadera o en las exploraciones por imagen en el inicio que el invest. determine como clín. significativas.
28.Enfer. o afección simultánea que, en opinión del invest., podría interferir con la participación en el estudio o las evaluaciones de seguridad, por cualquier motivo.
29.Presentar cualquier trastorno que, en opinión del invest., sitúe al paciente en una situación de riesgo elevado de un mal cumplimiento terapéutico o de no completar el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Evaluar el cambio respecto al inicio en la velocidad de crecimiento anualizada (VCA) a las 52 semanas (12meses).

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios de la eficacia incluyen el cambio respecto al inicio en la puntuación Z de la estatura y el cambio respecto al inicio en la relación segmento superior:inferior del cuerpo.
La seguridad se evaluara mediante la evaluacion de AEs, SAEs, resultado de pruebas de laboratorio (analisis de orina, quimica, hematologia), cambios en los signos vitals, examen fisico, EGC, radiografia/DXA, evaluacion clinica de la cadera y evaluaciones de inmunogenicidad anti-BMN 111.
El muestreo de PK se llevara a cabo durante el period de 12 meses en sujetos asignados al azar a BMN 111 o placebo.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el cambio respecto al inicio en la velocidad de crecimiento anualizada a las 52 semanas en pacientes tratados con BMN 111 en comparación con pacientes control en el grupo de placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿Eva. el cambio respt al inicio en la media de punt. Z de la estat. en pactes. ttdos con BMN 111 en compa. con pactes. control del grupo de placebo a las 52 sem.
¿Eva. el cambio respt al inicio en la media de la relación segto. superior:inferior del cuerpo en pactes ttdos con BMN 111 en comp. con pactes control del grupo de placebo a las 52 sem.
¿Eva. la seg. y tolera. de BMN 111 en niños con AC
¿Eva. la FC de BMN 111
¿Eva la inmunog. de BMN 111 y el impt. en la seg., la FC y las medidas de la efic.
¿Eva el camb en los biomarcadores del metab. oseo desde el ppio.
¿Eva el camb respt al inicio en las relac. de prop. corp. de las extremidades
¿Eva el efect de BMN 111 en la morf./calidad ósea med. DXA.
¿ Eva los posibles camb. en la calidad de vida relac. con la salud (HRQoL) e indep. fun. medida por cuest. de calidad de vida.
¿Eva los posibles cambios en la indep. fun., medidos mediante los resultados comunicados por el clínico tras la admin. de la escala de indep. fun. (WeeFIM).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Medidas antropometricas: Screen, Dia 1, Semana 13, semana26, semana 39, semana 52.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Meidas antropometricas: screen, dia 1, semana 13, semana 26, semana 39, semana 52
Laboratorios clinicos (analisis de orna, quimica, hematologia: screen, d. 1, d. 10, sem. 6, sem. 13, sem. 26, sem. 39, sem. 52, sem.56.
Signos vitales y AEs: screen, d 1, d 2, d 3, d 10, sem. 6, sem.13, sem. 26, sem. 39, sem. 52, sem. 56
Examen físico: screen, d 1 d 10, sem. 6, sem. 13, sem. 26, sem. 39, sem. 52, sem. 56
ECG: screen, d 1, d 10, sem. 13, sem. 26, sem. 39, sem. 52, sem. 56
Rayos X/DXA: screen, sem. 26, sem. 52
Evaluacion clinica de cadera: screen, sem. 26, sem. 52
Anti-BMN 111 inmunogenicidad: d 1,sem. 13, sem. 26, sem. 39, sem. 52, sem. 56
PK: D 1 (completo), sem. 13, sem. 26, semana 39, semana 52
HRQoL (PedsQL, QoLISSY, WeeFIM and CBCL): screen, sem.26, sem. 52.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 110.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 19/04/2017. FECHA DICTAMEN 07/04/2017. FECHA INICIO REAL 11/01/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR BioMarin Pharmaceutical Inc. DOMICILIO PROMOTOR 105 Digital Drive 94949 Novato. PERSONA DE CONTACTO BioMarin Pharmaceutical Inc. - Clinical Trials Information. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR BioMarin Pharmaceutical Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU.

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO Esplugues de Llobregat. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Institut Pediàtric, Orthopaedic Surgery And Traumatology Service. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 30/11/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Department Of Orthopaedic Surgery And Traumatology. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 18/09/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 11/10/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO modified recombinant human C-type natriuretic peptide. CÓDIGO BMN 111. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS vorsoritide. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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