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Estudio en fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado, para evaluar la eficacia y la seguridad de la politerapia con VX-445 en sujetos con fibrosis quística que son heterocigotos para la mutación F508del y una mutación de activación o de función residual (genotipos F/A y F/FR).

Fecha: 2019-11. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-002835-76.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio en fase III de la politerapia con VX-445 en sujetos con fibrosis quística (FQ) heterocigotos para la mutación F508del y una mutación de activación o de función residual (genotipos F/A y F/FR).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado, para evaluar la eficacia y la seguridad de la politerapia con VX-445 en sujetos con fibrosis quística que son heterocigotos para la mutación F508del y una mutación de activación o de función residual (genotipos F/A y F/FR).

INDICACIÓN PÚBLICA Fibrosis quística.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Fibrosis quística.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. El paciente (o su representante legal autorizado) deberá firmar y fechar un formulario de consentimiento informado (FCI) y, si procede, un formulario de asentimiento.
2. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las restricciones del estudio, los análisis de laboratorio, los requisitos anticonceptivos y otros procedimientos del estudio.
3. Pacientes de 12 años de edad o más en el momento del consentimiento informado.
4. Diagnóstico confirmado de FC según lo determinado por el investigador.
5. Paciente heterocigótico para la mutación F508del y bien una mutación de activación o de función residual (genotipos de F/A y F/FR) y se encuentra en una región donde su genotipo y grupo de edad son indicaciones aprobadas para el tratamiento con IVA o TEZ/IVA (consulte el Anexo A para las mutaciones aceptables).
6. Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1) con un valor ¿40 % y ¿90 % de la media prevista para la edad, el sexo, la raza y estatura (ecuaciones propuestas por la Iniciativa Global de Función Pulmonar [Global Lung Function Initiative, GLI])11 en la visita de selección. Las mediciones espirométricas deben cumplir los criterios de aceptabilidad y reproducibilidad de la Sociedad Torácica Americana (American Thoracic Society)/Sociedad Respiratoria Europea (European Respiratory Society).
7. Los pacientes deben ser capaces de producir una muestra de sudor válida (de cantidad suficiente) en la selección.
8. Enfermedad de FQ estable según el criterio del investigador.
9. Voluntad de permanecer con una pauta terapéutica estable para la FC (según lo especificado en el apartado 9.5) hasta completar la participación en el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedentes de cualquier comorbilidad que, según la opinión del investigador, pueda generar confusión en los resultados del estudio o suponer un riesgo adicional respecto a la administración del fármaco o fármacos del estudio al paciente. Esto incluye, entre otros, lo siguiente:
¿ Cirrosis clínicamente significativa con o sin hipertensión portal.
¿ Trasplante de órganos sólidos o hematológico.
¿ Abuso de alcohol o de sustancias en el último año, entre otras, cannabis, cocaína y opiáceos, según lo determinado por el investigador.
¿ Cáncer, excepto carcinoma espinocelular, carcinoma basocelular y carcinoma de cuello uterino in situ en estadio 0 (el paciente debe haber estado libre de enfermedad durante los últimos 5 años en todos los casos).
2. Cualquiera de los siguientes valores analíticos anómalos en la selección.
¿ Hemoglobina <10 g/dl.
¿ Bilirrubina total ¿2 × límite superior de la normalidad (LSN)
¿ Aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT) o gamma glutamiltransferasa (GGT) ¿3 × LSN
¿ Función renal anómala, que se define como un índice de filtración glomerular estimado ¿50 ml/min/1,73 m2 (calculado empleando la ecuación de Modificación de la dieta en la enfermedad renal (Modification of Diet in Renal Disease Study Equation)13,14 para pacientes ¿18 años de edad, o ¿45 ml/min/1,73 m2 (calculado empleando la ecuación de Counahan Barratt)15 para pacientes de 12 a 17 años de edad (inclusive)
3. Infección aguda de las vías respiratorias altas o bajas, exacerbación pulmonar (ExP) o cambio en el tratamiento (incluidos los antibióticos) para enfermedad sinopulmonar en los 28 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio en la fase de preinclusión (día -28).
4. Infección pulmonar por un patógeno microbiano que se asocia con un deterioro más acelerado del estado pulmonar (incluidos, entre otros, Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa y Mycobacterium abscessus). Para los pacientes con antecedentes de un cultivo positivo, el investigador aplicará los criterios siguientes a la hora de determinar si el paciente está libre de infección por dichos organismos:
¿ El paciente no ha tenido un cultivo positivo de las vías respiratorias para estos organismos en los 12 meses anteriores a la fecha del consentimiento informado.
¿ El paciente ha tenido al menos 2 cultivos negativos de las vías respiratorias para dichos organismos en los 12 meses anteriores a la fecha del consentimiento informado, con un intervalo mínimo de 3 meses entre el primer y el último cultivo, y el cultivo más reciente se debe haber realizado en los 6 meses anteriores a la fecha del consentimiento informado.
5. Una enfermedad aguda no relacionada con la FQ (p, ej., gastroenteritis) en los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio en la fase de preinclusión (día -28).
6. Participación en curso o previa en un estudio con un tratamiento en fase de investigación distinto de un modulador del RTFQ de Vertex en los 28 días o 5 semividas terminales (lo que sea más largo) antes de la selección. La duración del tiempo transcurrido puede ser mayor si la normativa local lo exige.
7. Uso de medicamentos prohibidos, tal como se define en la Tabla 9-3, en el intervalo de tiempo especificado antes de la primera dosis del fármaco del estudio en la fase de preinclusión (día -28).
8. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Todas las mujeres deben tener, independientemente de su capacidad de concebir, una prueba de embarazo negativa en la visita de selección (día -56) y en la visita del día -28, antes de la primera dosis del fármaco del estudio en la fase de preinclusión.
9. El paciente o un pariente cercano del paciente es el investigador o un subinvestigador, auxiliar de investigación, farmacéutico, coordinador del ensayo u otro miembro del personal directamente implicado en la realización del estudio en ese centro. No obstante, se podrá inscribir en el estudio a un adulto (de 18 años de edad o más) que sea pariente de un miembro del personal del estudio siempre y cuando
¿ el adulto viva independientemente del miembro del personal del estudio y no resida con él/ella, y
¿ el adulto participe en el estudio en un centro distinto del centro en el que trabaja su pariente.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio absoluto en el porcentaje previsto de volumen espiratorio forzado en 1 segundo (ppVEF1) desde el inicio hasta la semana 8 en el grupo de VX-445/TEZ/IVA.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración secundarios clave
¿ Cambio absoluto en el cloruro en sudor (ClS) desde el inicio hasta la semana 8 en el grupo de VX-445/TEZ/IVA
¿ Cambio absoluto en el ppFEV1 desde el inicio hasta la semana 8 en el grupo de VX-445/TEZ/IVA en comparación con el grupo de control
¿ Cambio absoluto en el ClS desde el inicio hasta la semana 8 en el grupo de VX-445/TEZ/IVA en comparación con el grupo de control.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de VX-445/tezacaftor (TEZ)/ivacaftor (IVA) en sujetos con FQ que son heterocigotos para la mutación F508del y una mutación de activación o de función residual (genotipos F/A y F/FR).

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Evaluar la seguridad de VX-445/TEZ/IVA
¿ Evaluar la farmacodinámica (FD) de VX-445/TEZ/IVA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Periodo de preinclusión: Día -14; Periodo de tratamiento: Día 1, Día 15, Semana 4, Semana 8; Visita de finalización temprana del tratamiento (ETT) (si aplica).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Criterios de valoración secundarios clave
-CIS: periodo de preinclusión: Día -14; Periodo de tratamiento: Día 1, Día 15, Semana 4, Semana 8; Visita de finalización temprana de tratamiento (ETT) (si aplica)
-ppFEV1: periodo de preinclusión: Día -14, Periodo de tratamiento: Día 1, Día 15, Semana 4; Semana 8; Visita de finalización temprana de tratamiento (ETT) (si aplica)

Otros criterios de valoración secundarios
-Puntuación en CFQ-R RD: periodo de preinclusión: Día -28; Periodo de tratamiento: Día 1, Día 15, Semana 4, Semana 8; Visita de finalización temprana de tratamiento (ETT) (si aplica).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 250.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 18/11/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 15/11/2019. FECHA DICTAMEN 15/10/2019. FECHA INICIO PREVISTA 01/10/2019. FECHA INICIO REAL 20/11/2019. FECHA FIN ESPAÑA 19/05/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/07/2020. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 21/02/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Vertex Pharmaceuticals Incorporated. DOMICILIO PROMOTOR 50 Northern Avenue MA 02210-1862 Boston. PERSONA DE CONTACTO Vertex Pharmaceuticals Incorporated - Clinical Trials and Medical Info. TELÉFONO 001 877 634 8789. FAX 001 510 595 8183. FINANCIADOR Vertex Pharmaceuticals Incorporated. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Neumología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 15/11/2019. FECHA ACTIVACIÓN 20/11/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA, REGIÓN DE. DEPARTAMENTO Neumología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 15/11/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Neumología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 15/11/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA COMUNITAT VALENCIANA. DEPARTAMENTO Neumología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 15/11/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: IVACAFTOR , TEZACAFTOR , elexacaftor

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO 100-mg VX-445 / 50-mg TEZ / 75-mg IVA FDC. CÓDIGO VX-445/TEZ/IVA. DETALLE 8 weeks (Treatment period). PRINCIPIOS ACTIVOS IVACAFTOR , TEZACAFTOR , elexacaftor. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si. ATC -.

MEDICAMENTO 2: IVACAFTOR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Kalydeco 150 mg film-coated tablets. CÓDIGO VX-770. DETALLE 12 weeks (Run-in period 4 weeks + Treatment period 8 weeks). PRINCIPIOS ACTIVOS IVACAFTOR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si. ATC R07AX02 - IVACAFTOR.

MEDICAMENTO 3: IVACAFTOR , TEZACAFTOR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Symkevi 100mg/150mg Film-coated tablets. CÓDIGO VX-661 / VX-770. DETALLE 12 weeks (Run-in period 4 weeks + Treatment period 8 weeks). PRINCIPIOS ACTIVOS IVACAFTOR , TEZACAFTOR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si. ATC R07AX31 - IVACAFTOR Y TEZACAFTOR.

Fuente de datos: REEC.

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