Estudio de fase III, internacional, abierto y aleatorizado de BGB-3111 en comparación con bendamustina más rituximab, en pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de células pequeñas no tratados previamente.

Fecha: 2017-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-001551-31.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio en fase III de BGB-3111 en comparación con bendamustina más rituximab, en pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de células pequeñas no tratados previamente.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, internacional, abierto y aleatorizado de BGB-3111 en comparación con bendamustina más rituximab, en pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de células pequeñas no tratados previamente.

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de células pequeñas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de células pequeñas no tratados previamente.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. No ser aptos para recibir quimioinmunoterapia con FCR en opinión del investigador
2. Diagnóstico confirmado de LLC o LLCP CD20+ de acuerdo con los criterios del LLC (Hallek et al., 2008)
3. Enfermedad en estadio C de Binet o enfermedad en estadios A o B de Binet, que requieren tratamiento por cumplirse al menos uno de los criterios (Hallek et al., 2008)
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
5. Esperanza de vida ¿6 meses
6. Función de la médula ósea adecuada
7. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada
8. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces desde antes de la primera dosis del fármaco del estudio, durante todo el estudio y en un plazo ¿90 días tras la última dosis de BGB-3111, 3 meses tras la última dosis de bendamustina o 12 meses tras la última dosis de rituximab, lo que suponga más tiempo
9. Los pacientes varones son aptos si tienen hecha una vasectomía o aceptan el uso de anticonceptivos de barrera junto con otros de los métodos descritos anteriormente durante el período de tratamiento del estudio y en un plazo ¿90 días tras la última dosis de BGB-3111 o 3 meses tras la última dosis de bendamustina, lo que suponga más tiempo
10. Capacidad de proporcionar el consentimiento informado por escrito y de entender y cumplir los requisitos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN E.4 CRITERIOS PRINCIPALES DE EXCLUSIÓN
1. Tratamiento sistémico previo para la LLC/LLCP
2. Leucemia prolinfocítica conocida o transformación de Richter pasada, presunta o en curso
3. Enfermedad cardiovascular de importancia clínica
4. Neoplasia maligna en los 3 años anteriores, excepto carcinoma basocelular o espinocelular, cáncer superficial de vejiga o carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama tratados con intención curativa
5. Antecedentes de trastornos hemorrágicos graves
6. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio
7. Neumopatía grave o debilitante
8. Incapacidad para tragar las cápsulas o enfermedad que afecte de forma significativa al funcionamiento gastrointestinal, por ejemplo, síndrome de malabsorción, resección gástrica o del intestino delgado, intervenciones de cirugía bariátrica, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o total
9. Infecciones micóticas, bacterianas y/o virales activas que requieran tratamiento sistémico
10. Afectación conocida del sistema nervioso central por la leucemia o el linfoma
11. Enfermedades subyacentes que, en opinión del investigador, hagan que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oculte la interpretación de la toxicidad o los AA
12. Infección conocida por el VIH o estado serológico que refleja una infección activa por el virus de la hepatitis B o C
13. Intervención de cirugía mayor en las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
15. Administración de una vacuna con microbios vivos en los 35 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio
16. Alcoholismo o drogadicción en curso
17. Hipersensibilidad a BGB-3111, bendamustina, rituximab o a cualquiera de los demás componentes de los fármacos del estudio
18. Necesidad de tratamiento con un inhibidor o inductor potente de CYP3A
19. Participación simultánea en otro ensayo clínico terapéutico.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es la supervivencia sin progresión en la cohorte 1 (pacientes sin del[17p]) conforme a la revisión central independiente utilizando las directrices del Grupo de trabajo internacional sobre leucemia linfocítica crónica (iwCLL) con modificación para la linfocitosis relacionada con el tratamiento, y definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Tasa de respuesta global en la cohorte 1 definida como la proporción de pacientes que logran una respuesta completa, respuesta completa con recuperación medular incompleta, respuesta parcial o respuesta parcial con linfocitosis, conforme a la revisión central independiente y a la evaluación del investigador
¿ Supervivencia general en la cohorte 1 definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte debida a cualquier motivo
¿ Duración de la respuesta en la cohorte 1 conforme a la revisión central independiente y a la evaluación del investigador usando los criterios del iwCLL con modificación para la linfocitosis relacionada con el tratamiento, y definida como el tiempo desde el momento en que se cumplen por primera vez los criterios de respuesta hasta la fecha en la que se documenta objetivamente por primera vez la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero
¿ Supervivencia sin progresión en la cohorte 1 conforme a la evaluación del investigador
¿ Resultados comunicados por el paciente en la cohorte 1 medidos por los cuestionarios EQ-5D-5L y QLQ-C30 de la EORTC
¿ Tasa de respuesta global en la cohorte 2 (pacientes con del[17p]) conforme a la revisión central independiente
¿ Supervivencia general en la cohorte 2
¿ Supervivencia sin progresión en la cohorte 2 conforme a la revisión central independiente
¿ Duración de la respuesta en la cohorte 2 conforme a la revisión central independiente
¿ Parámetros de seguridad, incluidos los AA, AAG, análisis clínicos, exploraciones físicas y constantes vitales
¿ Parámetros farmacocinéticos como el aclaramiento plasmático aparente del fármaco (CL/F) y el ABC0-12.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia entre grupos de tratamiento en la cohorte 1 con respecto a la supervivencia sin progresión determinada mediante revisión central independiente.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Evaluar la eficacia en la cohorte 1 con respecto a lo siguiente:
o Tasa de respuesta global conforme a la revisión central independiente y a la evaluación del investigador.
o Supervivencia global.
o Duración de la respuesta conforme a la revisión central independiente y a la evaluación del investigador.
o Supervivencia sin progresión conforme a la evaluación del investigador.
o Resultados notificados por el paciente.
¿ Evaluar la eficacia en la cohorte 2 (pacientes con la del[17p]), con respecto a lo siguiente:
o Tasa de respuesta global conforme a la revisión central independiente.
o Supervivencia global.
o Supervivencia sin progresión conforme a la revisión central independiente.
o Duración de la respuesta conforme a la revisión central independiente.
¿ Comparar la seguridad entre los grupos de tratamiento en la cohorte 1.
¿ Evaluar la farmacocinética de BGB-3111.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En la cohorte 1, se llevará a cabo un análisis intermedio de la supervivencia sin progresión, determinada mediante revisión central independiente, cuando se hayan observado aproximadamente 79 casos de supervivencia sin progresión (67 % del número objetivo de casos en el análisis final) en los grupos A y B. Se calcula que se necesitarán aproximadamente 25 meses para observar 79 casos. El análisis final de la supervivencia sin progresión se llevará a cabo una vez que se hayan observado 118 casos, lo cual se calcula que sucederá aproximadamente 35 meses después del inicio del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En el momento del análisis provisional, si la comparación de la SSP entre los 2 grupos de la cohorte 1 cruza el límite de detención. O en el momento del análisis final de la SSP.

JUSTIFICACION El linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP) es un tipo de linfoma no-Hodgkin de células B, similar clínica y molecularmente a la Leucemia linfática crónica (LLC) que se localiza principalmente en los ganglios linfáticos, mientras que el LLC tiende a localizarse en la médula ósea y en la sangre circulante. Por lo general se presenta durante o después de la edad madura y se caracteriza por ganglios linfáticos inflamados.
El objetivo de este estudio es comparar los efectos, positivos o negativos, del fármaco experimental BGB-3111, con los de un tratamiento de referencia: bendamustina más rituximab, fármacos autorizados para la leucemia linfocítica crónica o el linfoma linfocítico de células pequeñas, a fin de averiguar cuál es mejor.
Existe la posibilidad de que el fármaco del estudio BGB-3111 ayude a controlar la LLC/LLCP.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 467.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 28/12/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 27/12/2017. FECHA DICTAMEN 26/12/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/01/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR BeiGene, Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 2115 Linwood Ave. 07024 Fort Lee, NJ. PERSONA DE CONTACTO BeiGene, Ltd. - US. TELÉFONO +34 900 811 335. FAX . FINANCIADOR BeiGene, Ltd. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 2: CLÍNICA QUIRÓN ZARAGOZA S.A.

NOMBRE CENTRO CLÍNICA QUIRÓN ZARAGOZA S.A. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 2. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 4: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 5: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 15. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 6: Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO). LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 7: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO DE TOLEDO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE TOLEDO. LOCALIDAD CENTRO Toledo. PROVINCIA TOLEDO. COMUNIDAD AUTÓNOMA 8. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN MabThera. NOMBRE CIENTÍFICO Rituximab. DETALLE until disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: not yet established

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BGB-3111. CÓDIGO BGB-3111. DETALLE BGB-3111 will be administered until disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS not yet established. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Levact. NOMBRE CIENTÍFICO Bendamustine. DETALLE until disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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