Estudio en fase II, de eficacia y seguridad de Elafibranor en pacientes con CBP.

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003817-80.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio en fase II, de eficacia y seguridad de Elafibranor en pacientes con
CBP.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase II multicéntrico, con doble enmascaramiento, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de Elafibranor a dosis de 80 mg y 120 mg después de 12 semanas de tratamiento en pacientes con colangitis biliar primaria (CBP) y una respuesta inadecuada al ácido ursodesoxicólico.

INDICACIÓN PÚBLICA CBP.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Colangitis biliar primaria.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Se debe haber proporcionado consentimiento informado (CI) por escrito
2.Hombres o mujeres de entre 18 y 75 años de edad
3.Diagnóstico de CBP definitivo o probable según demuestra la presencia de al menos 2 de los 3 siguientes factores de diagnóstico:
o Antecedentes de concentraciones elevadas de FA durante al menos 6 meses antes del día 0 (visita de aleatorización)
o Positivo a concentraciones de anticuerpos antimitocondriales (Anti-Mitochondrial Antibodies, AMA) > 1/40 en inmunofluorescencia o positivo a mieloma múltiple mediante enzimoinmunoanálisis de adsorción (enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA) o positivo para anticuerpos antinucleares específicos de la CBP
o Biopsia hepática coherente con CBP
4.FA ¿ 1,67 x límite superior de la normalidad (LSN)
5.Tomar UDCA durante al menos 12 meses (dosis estable durante ¿ 6 meses) antes de la visita de selección
6.Anticoncepción: Las mujeres participantes en este estudio no deben tener capacidad para tener hijos o deben usar anticoncepción de alta eficacia durante todo el estudio y durante 1 mes después del fin del tratamiento, según se describe a continuación:
a)Cese de la menstruación durante al menos 12 meses debido a una insuficiencia ovárica
b)Esterilización quirúrgica como ovariectomía bilateral, histerectomía o insuficiencia ovárica documentada médicamente
c)Si lo requieren las regulaciones del Comité Ético de Investigación Clínica local y/o la legislación nacional, puede considerarse adecuada la abstinencia sexual (la fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del sujeto)
d)Utilización de un método anticonceptivo no hormonal altamente eficaz (oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada o dispositivo intrauterino)
e)Dos métodos anticonceptivos, de barrera y hormonal, de alta eficacia (anticoncepción hormonal con estrógenos y progestágenos combinados por vía oral, intravaginal o transdérmica, asociada con la inhibición de la ovulación; anticoncepción hormonal solo con progestágenos por vía oral, inyectable o implantable, asociada con la inhibición de la ovulación; o sistema de liberación de hormonas intrauterino). La anticoncepción hormonal debe iniciarse al menos un mes antes de la aleatorización.
7.Debe aceptar cumplir el protocolo del ensayo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Antecedentes o presencia de otras enfermedades hepáticas simultáneas, entre ellas:
¿Infección por el virus de la hepatitis B o C (VHC, VHB)
¿Colangitis esclerosante primaria (CEP)
¿Enfermedad hepática alcohólica
¿Enfermedad hepática autoinmunitaria confirmada o síndrome de superposición de la hepatitis
¿Esteatohepatitis no alcohólica (NASH)
¿Síndrome de Gilbert (debido a la interpretabilidad de las concentraciones de bilirrubina)
¿Antecedentes conocidos de deficiencia de la antitripsina alfa 1
2.CPK en la selección > LSN
3.ALT o AST en la selección > 5 LSN
4.Bilirrubina total en la selección > 2 LSN
5.Creatinina sérica en la selección > 1,5 mg/dl
6.Enfermedad renal importante, incluidas síndrome nefrítico, insuficiencia renal crónica (definida como pacientes con marcadores de daño renal o filtración glomerular calculada [estimated glomerular filtration rate, eGFR] de menos de 60 ml/min/1,73 m2).
7.Pacientes con afectación hepática moderada o grave (definida como Child-Pugh B/C)
8.Recuento de plaquetas < 150 X 103/microlitro
9.Albúmina < 3,5 g/dl
10.Presencia de complicaciones clínicas de la CBP o descompensación hepática clínicamente significativa, que incluye:
¿Antecedentes de trasplante de hígado, inclusión actual en una lista para recibir un trasplante de hígado o puntuación actual del Modelo para la enfermedad hepática en fase terminal (Model for End Stage Liver Disease, MELD) ¿ 15
¿Pacientes con cirrosis/hipertensión portal y complicaciones (o signos y síntomas de cirrosis/hipertensión portal), incluidas varices esofágicas conocidas, ascitis mal controlada o resistente a los diuréticos, antecedentes de hemorragias varicosas o intervenciones relacionadas (p. ej., inserción de bandas para varices o derivaciones portosistémicas intrahepáticas transyugulares [transjugular intrahepatic portosystemic shunts, TIPS]), y encefalopatía hepática, antecedentes o presencia de peritonitis bacteriana espontánea, carcinoma hepatocelular
¿Síndrome hepatorrenal (tipo I o II) o creatinina sérica en la selección > 2 mg/dl (178 ¿mol/l)
11.La administración de los siguientes medicamentos está prohibida tal como se especifica a continuación:
¿2 meses antes de la selección y a lo largo del ensayo (hasta la última visita del estudio): fibratos o ácido obeticólico, glitazonas
¿3 meses antes de la selección y a lo largo del ensayo (hasta la última visita del estudio): azatioprina, colchicina, ciclosporina, metotrexato, micofenolato de mofetilo, pentoxifilina; budesonida y otros corticosteroides sistémicos; y fármacos potencialmente hepatotóxicos (incluidos alfametildopa, ácido valproico sódico, isoniazida, o nitrofurantoína)
¿12 meses antes de la visita de inclusión y a lo largo del ensayo (hasta la última visita del estudio): anticuerpos o inmunoterapia dirigidos contra las interleucinas u otras citocinas o quimiocinas
12.Si es una mujer: embarazo conocido o una prueba de embarazo en orina positiva (confirmada mediante una prueba de embarazo en suero positiva) o está amamantando
13.Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
14.Afecciones médicas que pueden provocar incrementos no hepáticos de FA (p. ej., enfermedad de Paget)
15.Otras afecciones médicas clínicamente significativas que no están bien controladas o respecto a las que se espera que cambien las necesidades de medicamentos durante el ensayo
16.Cambios previstos en los medicamentos actuales (que serán continuados) durante el curso del ensayo
17.Antecedentes de abuso del alcohol, definido como consumo de más de 30 g de alcohol puro al día para los hombres y más de 20 g de alcohol puro al día para las mujeres, o abuso de otras sustancias en el año previo al día 0 (visita de aleatorización)
18.Participación en otro ensayo con un fármaco en fase de investigación, producto biológico o dispositivo médico que utilice un principio activo en los 30 días previos a la selección o en el plazo de 5 semividas del principio activo, lo que sea más largo
19.Antecedentes de incumplimiento de los tratamientos médicos, o pacientes que se consideran potencialmente poco fiables
20.Inestabilidad mental o incompetencia, de tal forma que la validez del consentimiento informado o el cumplimiento del ensayo resulten dudosos
21.Hipersensibilidad conocida al producto en fase de investigación o a cualquiera de los excipientes de su formulación.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio relativo en la FA sérica respecto al valor inicial hasta el fin del tratamiento en cada grupo de Elafibranor, en comparación con el placebo.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿Tasa de respuesta en los grupos de Elafibranor 80 mg y 120 mg y placebo con respuesta definida como FA inferior a 1,67 veces el LSN y bilirrubina total dentro de los límites normales y reducción de la FA > 15 %.
¿Tasa de respuesta en los grupos de Elafibranor 80 mg y 120 mg y placebo con respuesta definida como FA inferior a 2 veces el LSN y bilirrubina total dentro de los límites normales y reducción de la FA > 40 %.
¿Tasa de respuesta de acuerdo con la puntuación del riesgo Paris I, Paris II, Toronto I, Toronto II, UK-PBC
¿Tasas de respuesta de la fosfatasa alcalina de descenso del 10 %, 20 % y 40 %
¿Tasa de respuesta en los grupos de Elafibranor 80 mg y 120 mg y placebo con respuesta definida como porcentaje de pacientes con FA normalizada en el fin del tratamiento
¿Tasa de respuesta en los grupos de Elafibranor 80 mg y 120 mg y placebo con respuesta definida como porcentaje de pacientes con bilirrubina normalizada en el fin del tratamiento
¿Tasa de respuesta en los grupos de Elafibranor 80 mg y 120 mg y placebo con respuesta definida como porcentaje de pacientes con albúmina normalizada en el fin del tratamiento
¿Cambios con respecto a los valores iniciales en:
oGammaglutamil transferasa (GGT)
oAlanina aminotransferasa (ALT)
oAspartato aminotransferasa (AST)
o5¿nucleotidasa
oBilirrubina (total y conjugada).

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar el efecto de la administración oral diaria de Elafibranor 80 mg y 120 mg sobre la fosfatasa alcalina (FA) sérica en comparación con el placebo en pacientes con CBP y respuesta inadecuada al ácido ursodesoxicólico (UDCA).

OBJETIVO SECUNDARIO ¿valuar la respuesta al tratamiento según los criterios de evaluación compuestos:
oFA < 1,67 × límite superior de la normalidad (LSN) y bilirrubina total dentro del límite normal y descenso > 15 % en la FA
oFA < 2 × LSN y bilirrubina total dentro del límite normal y descenso > 40 % en la FA
¿Evaluar la respuesta de acuerdo con:
oLa puntuación del riesgo Paris I, Paris II, Toronto I, Toronto II, UK-PBC
¿Evaluar la respuesta sobre la base del porcentaje de pacientes con FA normalizada
¿Evaluar la respuesta sobre la base del porcentaje de pacientes con albúmina normalizada
¿Evaluar la respuesta sobre la base del porcentaje de pacientes con bilirrubina normalizada
¿Evaluar el cambio respecto al valor inicial en AST, GGT, 5¿nucleotidasa, bilirrubina total, bilirrubina conjugada, ALT, albúmina
¿Evaluar el cambio respecto al valor inicial en los parámetros de lípidos
¿Evaluar el cambio respecto al valor inicial en los ácidos biliares: CDCA, ácido.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Basal.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 12.

JUSTIFICACION Este estudio se realiza para obtener más información sobre la eficacia y seguridad de un medicamento en fase de investigación, llamado Elafibranor, para el tratamiento de una enfermedad hepática conocida como colangitis biliar primaria (CBP).
La CBP es una enfermedad del hígado rara y crónica causada por la destrucción progresiva de las vías biliares en el hígado. Cuando se destruyen las vías biliares, la bilis se acumula en el hígado lo que contribuye a la inflamación del mismo y causa su cicatrización.

La CBP no tiene cura y puede, con el tiempo, causar cirrosis (Enfermedad crónica e irreversible del hígado). Cuando una persona tiene una enfermedad del hígado terminal, necesita un trasplante de hígado para evitar la muerte. La CBP también es un factor de riesgo para el carcinoma hepatocelular (un tipo de cáncer de hígado).

El estudio determinará el efecto que Elafibranor tiene sobre la fosfatasa alcalina sérica (una proteína que se encuentra en el organismo y que se utiliza habitualmente para monitorizar la CBP) en pacientes que han presentado una respuesta inadecuada al ácido ursodesoxicólico (tratamiento que se emplea en la actualidad para los pacientes con CBP).

Se medirá la eficacia y seguridad de diferentes dosis de Elafibranor (80 mg y 120 mg) y además se comparará su efecto con el de un placebo (sustancia administrada al paciente que tiene el mismo aspecto que el medicamento pero no tiene ningún efecto físico sobre el paciente).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 45.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 23/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 22/05/2017. FECHA DICTAMEN 02/05/2017. FECHA INICIO PREVISTA 31/05/2018. FECHA INICIO REAL 09/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Genfit SA. DOMICILIO PROMOTOR Parc Eurasanté, 885, Avenue Eugène Avinée 59120 LOOS. PERSONA DE CONTACTO Genfit SA - Susan North. TELÉFONO 1 617 230-5031. FAX . FINANCIADOR Genfit SA. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestive Unit. FECHA ACTIVACIÓN 22/06/2017.

CENTRO 2: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Liver Unit. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Elafibranor. CÓDIGO GFT505. DETALLE maximum duration of treatment is 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Elafibranor. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.