Estudio en fase I/II, sin enmascaramiento, de dosis múltiples crecientes para investigar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad biológica y clínica en sujetos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos, con expansión a cáncer cervicouterino de segunda línea.

Fecha: 2019-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-000556-26.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio en fase I/II de AGEN2034 en tumores avanzados y cáncer cervical.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase I/II, sin enmascaramiento, de dosis múltiples crecientes para investigar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad biológica y clínica en sujetos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos, con expansión a cáncer cervicouterino de segunda línea.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer que se desarrolla en el cuello uterino de la mujer.

INDICACIÓN CIENTÍFICA tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos y cáncer cervical.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Acceder voluntariamente a participar proporcionando su consentimiento informado por escrito. La participación en el análisis farmacogenómico es opcional.

2. Tener ¿ 18 años de edad.

3. Diagnóstico y tratamiento sistémico previo.
a. Fase I: Tener un diagnóstico confirmado desde el punto de vista histológico o citológico de un tumor sólido localmente avanzado o metastásico para el que no se dispone de tratamiento de referencia o para el que el tratamiento de referencia haya fracasado.
b. Fase II:
I. Tener (1) un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma espinocelular, carcinoma adenoescamoso o adenocarcinoma del cuello uterino y (2) enfermedad metastásica, localmente avanzada y/o irresecable en el momento de la inscripción. Se requiere la confirmación histológica del tumor primario original a través de un informe anatomopatológico.
Nota: los siguientes tumores cervicouterinos no son elegibles: adenoma maligno/de desviación mínima, adenocarcinoma gástrico, carcinoma de células claras y carcinoma mesonéfrico.
II. Tener cáncer cervicouterino que ha recidivado después de un tratamiento con platino (primera línea) para la enfermedad avanzada (recurrente, irresecable o metastásica).
Nota: el sujeto que recibe quimioterapia simultáneamente con radiación primaria (p. ej., cisplatino semanalmente) o el sujeto que recibe quimioterapia adyuvante después de terminar la radioterapia (p. ej., paclitaxel y carboplatino durante ¿ 4 ciclos) y presentan progresión en los 6 meses siguientes después de terminar el tratamiento reunirán los requisitos ya que este tratamiento sistémico se considerará como tratamiento de primera línea.

4. Enfermedad mensurable, según valoración del investigador.
a. Fase I: Tener indicios objetivos de enfermedad; no se requiere la presencia de enfermedad mensurable.
b. Fase II: Tener enfermedad mensurable en pruebas de diagnóstico por la imagen según la versión 1.1 de los criterios RECIST.
Nota: los sujetos deben tener al menos una «lesión diana» para evaluar la respuesta, tal como se define en la versión 1.1 de los criterios RECIST. Los tumores en un campo previamente irradiado se designarán como lesiones «no diana», a menos que se documente progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia en un mínimo de 90 días después de finalizar la radioterapia.

5. Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses y un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.

6. Presentar una función orgánica adecuada como indican los siguientes valores analíticos:
a. Función hematológica adecuada, definida por un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ¿ 1,5 × 109/l, un recuento de plaquetas ¿ 100 × 109/l y una concentración de hemoglobina estable ¿ 8 g/dl (sin transfusiones en la semana anterior a la primera dosis).
b. Función hepática adecuada basada en una concentración de bilirrubina total ¿ 1,5 veces el límite superior de la normalidad del centro (LSNC), una concentración de aspartato-aminotransferasa (AST) ¿ 2,5 × LSNC, una concentración de alanina-aminotransferasa (ALT) ¿ 2,5 × LSNC y una concentración de fosfatasa alcalina ¿ 2,5 × LSNC.
c. Función renal adecuada, definida como creatinina ¿ 1,5 × LSNC O aclaramiento de creatinina calculado ¿ 50 ml/min para sujetos con concentraciones de creatinina > 1,5 × LSNC (si no se dispone de directrices locales, el aclaramiento de creatinina debe calcularse utilizando el método de Cockcroft-Gault).
d. Coagulación suficiente, definida por el cociente internacional normalizado (CIN) o el tiempo de protrombina ¿ 1,5 × LSNC (salvo que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante); y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ¿ 1,5 × LSNC (salvo que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante)

7. Aparte del cáncer por el que se ha inscrito al sujeto, no tener antecedentes de neoplasias malignas anteriores, salvo carcinoma basocelular de la piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma espinocelular o haberse sometido a tratamiento potencialmente curativo, sin indicios de recurrencia de la enfermedad durante 5 años desde el inicio de ese tratamiento.

8. En la fase II, los sujetos deben proporcionar muestras de tejido tumoral fijadas en formol e incrustadas en parafina (FFPE) suficientes y adecuadas, preferiblemente de la biopsia más reciente de una lesión tumoral, obtenidas en el momento o después de la realización del diagnóstico de enfermedad avanzada o metastásica Y de una localización no irradiada con anterioridad. Si no se dispone de tejido tumoral, se requerirá una biopsia reciente.
Nota: se requiere tejido de la aguja o de la biopsia por escisión o de la resección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Actualmente participe y reciba un tratamiento del estudio o haya participado en un estudio de un agente en fase de investigación y haya recibido tratamiento del estudio o haya utilizado un producto sanitario en fase de investigación durante las 4 semanas previas a la primera dosis de tratamiento.

2. Haya tenido un período de reposo farmacológico inadecuado antes de la primera dosis de fármaco del estudio, definido como:
a. Ha recibido quimioterapia citotóxica sistémica o terapia biológica en las 3 semanas previas a la primera dosis.
b. Ha recibido radioterapia en las 3 semanas previas a la primera dosis.
c. O le han hecho una cirugía mayor en las 4 semanas previas a la primera dosis.

3. Haya recibido tratamiento previo con:
a. Cualquier anticuerpo/fármaco dirigido a proteínas correguladoras de linfocitos T (puntos de control inmunitario), como anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 o antígeno 4 de linfocito T citotóxico (CTLA-4).
b. Para la fase II: > 1 tratamiento sistémico para el cáncer cervicouterino avanzado (recurrente, irresecable o metastásico) por el que se está considerando la participación del sujeto en el estudio.
Nota: en la fase I, se permite el tratamiento previo con un anticuerpo CTLA-4 en los sujetos con melanoma metastásico.

4. Tenga toxicidad persistente relacionada con el tratamiento previo de intensidad de grado > 1 según los CTCAE del NCI.
Nota: se acepta la neuropatía sensitiva o la alopecia de grado ¿ 2.

5. Se espera que necesite cualquier otro tipo de tratamiento antineoplásico sistémico o localizado durante el estudio (incluidos el tratamiento de mantenimiento con otro medicamento, la radioterapia y/o la resección quirúrgica).

6. Tenga reacciones graves de hipersensibilidad conocida a anticuerpos monoclonales totalmente humanos (grado ¿ 3 según los CTCAE del NCI, versión 4.03), antecedentes de anafilaxia o asma no controlada.

7. Esté recibiendo tratamiento sistémico con corticosteroides ¿ 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio o recibiendo cualquier otro tipo de medicación inmunosupresora sistémica (se permite el uso de corticosteroides en el estudio para el tratamiento de acontecimientos adversos relacionados con el sistema inmunitario y/o premedicación para reacciones/alergias al contraste i.v.). Los sujetos que reciben tratamiento sustitutivo con corticosteroides a diario son la excepción de esta norma. Ejemplos de tratamientos permitidos son: prednisona diaria a dosis de 5 a 7,5 mg o dosis equivalente de hidrocortisona y tratamiento con esteroides administrado por vía tópica, intraocular, intranasal y/o inhalación.

8. Tenga un tumor en el sistema nervioso central (SNC), metástasis y/o meningitis carcinomatosa identificada en la imagen inicial del cerebro obtenida durante el período de selección O identificada antes del consentimiento.
Nota: los sujetos con antecedentes de metástasis cerebrales que han sido tratados pueden participar siempre y cuando presenten indicios de lesiones supratentoriales estables en el momento de la selección (definidos como 2 imágenes cerebrales obtenidas con un intervalo ¿ 4 semanas y después del tratamiento en las metástasis cerebrales). Además, todos los síntomas neurológicos que se desarrollen como consecuencia de las metástasis cerebrales o de su tratamiento se deben haber resuelto o ser mínimos y se deben prever como secuelas de lesiones tratadas. En el caso de los sujetos que recibieron esteroides como parte del tratamiento de las metástasis cerebrales, los esteroides se deben suspender ¿ 7 días antes de la primera dosis de fármaco del estudio.

9. Tenga una enfermedad autoinmunitaria activa o antecedentes de esta que haya requerido tratamiento sistémico en los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunodepresores). Un tratamiento sustitutivo (es decir, tiroxina, insulina o tratamiento sustitutivo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
Nota: son elegibles los sujetos con diabetes de tipo 1, vitíligo, psoriasis y enfermedad hipo o hipertiroidea que no requieran tratamiento inmunosupresor.

10. Haya recibido un alotrasplante de órgano sólido/tejido.

11. Tenga o haya tenido enfermedad pulmonar intersticial (EPI) O haya tenido antecedentes de neumonía, que haya requerido el uso de corticosteroides orales o i.v.

12. Tenga infección activa que requiera tratamiento sistémico intravenoso.

13. Tenga antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos contra el VIH 1/2).

VARIABLES PRINCIPALES Fase I:
- Aparición de toxicidades limitantes de la dosis (TLD) en los sujetos con aumento progresivo de la dosis durante los primeros 21 días de tratamiento.
- Frecuencia, intensidad, duración de los AA aparecidos durante el tratamiento (AAAT) y anomalías analíticas, según los Criterios de terminología común para acontecimientos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03 (CTCAE del NCI).

Fase II:
- TRO confirmada según los criterios RECIST 1.1, conforme a lo determinado por un IERC en la población del análisis.

VARIABLES SECUNDARIAS Fase I:
- Perfil de PK
-Ocupación de receptores en las células T circulantes medido 4 horas después de la primera dosis e inmediatamente antes de la segunda dosis.
- Niveles de saturación de ocupación de receptores correlacionado con los parámetros de exposición FC a AGEN2034.
- Concentraciones de anticuerpos antifármaco (AAF) y correlación con los parámetros de exposición FC a AGEN2034

Fase II:
- Frecuencia, intensidad y duración de los AAAT y de las anomalías analíticas, usando los CTCAE del NCI, versión 4.03.
- Perfil de PK
- Concentraciones de anticuerpos anti-fármaco (AAF) y correlación con los parámetros de exposición FC a AGEN2034.
- TRO confirmada, según criterios RECIST 1.1, conforme a lo determinado por un investigador.
- DR según los criterios RECIST 1.1, según lo determinado por un IERC y el investigador, definida como el tiempo transcurrido desde la primera observación de respuesta hasta la primera observación de progresión de la enfermedad documentada (o la muerte en las 12 semanas siguientes a la última evaluación tumoral). Los sujetos sin acontecimientos en la fecha de corte de los datos para el análisis se censurarán en la fecha de la última evaluación tumoral.
- TCE, definida como la proporción de sujetos con respuesta completa (RC), respuesta parcial (RP) o enfermedad estable (EE) durante al menos 12 semanas.
- Duración de la EE, medida desde el inicio del tratamiento hasta que se cumplan los criterios de progresión, tomando como referencia las mediciones más pequeñas registradas desde el inicio del tratamiento, incluidas las mediciones iniciales.
- Tiempo hasta respuesta, definido como el período de tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la primera observación de respuesta confirmada.
- Tiempo de SSP, definido como el tiempo transcurrido desde la primera administración del tratamiento hasta la primera observación de progresión de la enfermedad documentada (o la muerte en las 12 semanas siguientes a la última evaluación tumoral), según los criterios RECIST 1.1, según lo determinado por un IERC y el investigador. Los sujetos sin acontecimientos en la fecha de corte de los datos para el análisis se censurarán en la fecha de la última evaluación tumoral.
- Mediana de SG y tasa de SG.
- Tiempo de SG, definido como el período de tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte del sujeto. En los sujetos que sigan vivos en la fecha de corte de los datos para el análisis del estudio o en los que resulte imposible realizar el seguimiento, se censurará la supervivencia en la última fecha registrada en la que se sepa que el sujeto está vivo como fecha de corte de los datos para el análisis.

OBJETIVO PRINCIPAL Fase I:
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AGEN2034 en sujetos con tumores sólidos localmente avanzados y/o metastásicos.

Fase II:
- Evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO) conforme a los criterios RECIST 1.1, tal como ha determinado un Comité independiente para el análisis de los criterios de valoración (IERC, Independent Endpoint Review Committee).

OBJETIVO SECUNDARIO Fase I:
- Caracterizar el perfil farmacocinético (FC) de AGEN2034.
- Correlacionar la exposición a AGEN2034 con la ocupación objetivo.
- Evaluar la inmunogenia de AGEN2034 y relacionarla con la exposición.

Fase II:
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AGEN2034 en sujetos con tumores sólidos localmente avanzados y/o metastásicos.
- Caracterizar el perfil farmacocinético (FC) de AGEN2034.
- Evaluar la inmunogenia de AGEN2034 y relacionarla con la exposición.
- Evaluar la TRO conforme a los criterios RECIST 1.1, tal como ha determinado el investigador.
- Evaluar la duración de la respuesta (DR), tasa de control de la enfermedad (TCE), duración de la enfermedad estable (EE), período de tiempo hasta respuesta y supervivencia sin progresión (SSP), según criterios RECIST 1.1.
Confidencial Página 13 de 113
C-700-01_Protocol Synopsis_v5.0_05Feb2019_ENG; Translated into Spanish for Spain on 15Feb2019
- Evaluar la tasa de supervivencia global (SG)
- Evaluar el tiempo de SG.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Fase 1
- las primeras 3 semanas de tratamiento con AGEN2034 en la parte de aumento de la dosis
del ensayo (periodo de evaluación DLT)
- A lo largo de la parte de escalada de dosis del estudio.

Fase 2
- Desde el inicio del tratamiento del ensayo hasta la progresión de la enfermedad documentada.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Fase 1
PK & ADA- Visitas 1,2,8 (ciclos 1&2), Visita 1 (ciclos consecutivos), final de tratamiento, visita de seguimiento 1 & 2.

Fase 2
TEAEs- A lo largo del estudio
PK - Visitas 1, 2, 8 (ciclo 1 & 4), Visita 1 (ciclos 2 & 3, Cada ciclo EVEN consecutivo), discontinuación + seguimiento
ADA- visita 1 (ciclos 1-5), A la semana 12 y cada subsecuente semana 12 de administración, discontinuación + seguimiento de AGEN2034
Otros- A lo largo del estudio.

JUSTIFICACION En este estudio, se incluirán pacientes con cáncer de cuello uterino avanzado.

En este estudio de investigación, estamos analizando AGEN2034 como tratamiento inmunitario, dirigido a sus células inmunitarias para bloquear un receptor llamado PD-1 para mejorar la capacidad del sistema inmunitario para combatir el cáncer.

AGEN2034 es un fármaco en investigación, lo que significa que AGEN2034 no ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos, ni en la Unión Europea como tratamiento para ninguna enfermedad.

Si el paciente elige participar, entrará en el periodo de selección y se le harán pruebas para determinar si es apto para participar. Si fuese apto y seleccionado, comenzará el periodo de tratamiento durante un máximo de 2 años siempre y cuando el médico del estudio considere que el paciente se está beneficiando del tratamiento y que presenta efectos secundarios inaceptables. Una vez complete el periodo de tratamiento, entrará en el periodo de seguimiento durante un máximo de 2 años.

Este estudio se llevará a cabo en aproximadamente 40 centros, en los que se incluirán 4 pacientes por centro, siendo un total de 150 pacientes en total.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 150.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/06/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 18/06/2019. FECHA DICTAMEN 13/06/2019. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Agenus Inc. DOMICILIO PROMOTOR 3 Forbes Road MA 02421 Lexington. PERSONA DE CONTACTO Agenus Inc. - Anna Wijatyk, MD. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Agenus Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Consorci Hospital General Universitari de València

NOMBRE CENTRO Consorci Hospital General Universitari de València. LOCALIDAD CENTRO Valencia,. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 18/06/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 18/06/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 18/06/2019.

CENTRO 4: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 18/06/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 18/06/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AGEN2034. CÓDIGO AGEN2034. DETALLE The planned treatment duration is until disease progression, unacceptable toxicity, or any criterion for stopping study drug or withdrawal from the trial occurs. PRINCIPIOS ACTIVOS AGEN2034. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. Aceptar.