Estudio en fase 3, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de etiprato de telotristat (LX1606) en pacientes con síndrome carcinoide.

Fecha: 2014-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001543-31.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio en fase 3, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de etiprato de telotristat (LX1606) en pacientes con síndrome carcinoide.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase 3, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de etiprato de telotristat (LX1606) en pacientes con síndrome carcinoide.

INDICACIÓN PÚBLICA Conjunto de síntomas debido a un tumor carcinoide que produce demasiadas hormonas, que provocan múltiples síntomas como la diarrea, enrojecimiento, la necesidad urgente de evacuar el intestino.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Síndrome Carcinoide.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes >= 18 años de edad en el momento de la visita de selección
2. Todos los pacientes en edad fértil (hombres y mujeres) deben acceder a utilizar un método anticonceptivo adecuado (definido como aquel que
tiene una tasa de fracasos de <1 % por año) durante el estudio y durante las 12 semanas siguientes a la visita de seguimiento. Los métodos anticonceptivos adecuados para la paciente o su pareja son: preservativos con gel espermicida, diafragma con gel espermicida, espiral (dispositivo intrauterino), esterilización quirúrgica, vasectomía, píldora anticonceptiva oral, inyecciones de depósito de progesterona, implantes de progesterona y abstinencia durante el estudio y las 12 semanas posteriores a la visita de seguimiento.
3. Enfermedad metastásica bien diferenciada y confirmada mediante el estudio histológico (TNE confirmado mediante tomografía computarizada [TC], resonancia magnética [RM] o estudio de imágenes con radionúclidos)
4. Antecedentes demostrados de SC y uno de los dos criterios siguientes:
* Si el paciente está recibiendo tratamientocon ASS LAR, de depósito o en infusión aprobado en su país para el tratamiento del SC, debe estar recibiendo actualmente un promedio < 4 DD al día y tener >= 1 de los siguientes signos o síntomas de CS:
a. Consistencia diaria de las heces >= 5 en la escala de heces de Bristol (Anexo D) durante >= 50 % de los días durante el período de preinclusión, o
b. Frecuencia media de rubor diario de >= 2, o
c. Puntuación diaria media de >= 3 para el dolor abdominal, o
d. Náuseas presentes >= 20 % de los días, o
e. u5-HIAA > LSN
* Si el paciente no recibe actualmente tratamiento con ASS debe tener >= 1 de los siguientes signos o síntomas de SC:
a. Consistencia diaria de las heces >= 5 en la escala de heces de Bristol (Anexo D) durante >= 50 % de los días durante el período de preinclusión, o
b. Frecuencia media de rubor diario de >= 2, o
c. Puntuación diaria media de >= 3 para el dolor abdominal, o
d. Náuseas presentes >= 20 % de los días, o
e. u5-HIAA > LSN, o
f. Promedio actual de DD >= 4 al día
5. El paciente es capaz y está dispuesto a proporcionar el consentimiento informado por escrito antes de realizar ninguno de los procedimientos relacionados con el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Presencia de diarrea atribuida a cualquier otro problema diferente al
SC entre otros, malabsorción de grasas o malabsorción de ácidos biliares
2.Presencia de > 12 DD acuosas/d asociadas a contracción de volumen, deshidratación o hipotensión, compatibles con un síndrome clínico de tipo «cólera pancreático» según el criterio del investigador
3. Cultivo de heces positivo para patógenos intestinales, huevos o parásitos patógenos o Clostridium difficile en la selección
4. Estado funcional de Karnofsky <= 60 % (v. Anexo C)
5. Valores del laboratorio clínico (hematología) en el momento de la selección:
o Cifra absoluta de neutrófilos (RAN) <= 1500 células/mm3 o
o Cifra de plaquetas <= 75 000 células/mm3 o
o Hemoglobina <= 9 g/dl en los hombres y <= 8 g/dl en las mujeres
6. Valores de las pruebas hepáticas (en la selección):
* Aspartato-aminotransferasa (AST) o alanina-aminotransferasa
(ALT):
a. >= 5,5 veces el LSN si el paciente tiene antecedentes confirmados de metástasis hepáticas, o
b. >= 2,5 veces el LSN si el paciente no tiene antecedentes confirmados de metástasis hepáticas
* Bilirrubina total > 1,5 veces el LSN (salvo si el paciente tiene antecedentes confirmados de síndrome de Gilbert) o
* Fosfatasa alcalina (FA) >= 5 veces el LSN, si la bilirrubina total es > LSN
a. No hay un límite superior para la FA si la bilirrubina total es <= LSN
7. Creatinina sérica >= 1,5 veces el LSN
8. Administración de un tratamiento antitumoral dirigido como, por ejemplo: interferón, quimioterapia, inhibidores de la mTOR <= 4 semanas antes de la selección o embolización hepática, radioterapia, ASS radiomarcados y/o reducción de la masa tumoral <= 12 semanas antes de la selección
9. Operación de cirugía mayor, definida como cualquier procedimiento que requiera anestesia general o anestesia regional mayor en las 8 semanas anteriores a la selección
10. Antecedentes de síndrome del intestino corto (SIC)
11. Molestias actuales de estreñimiento o antecedentes de estreñimiento crónico o idiopático en los 2 años anteriores a la selección
12. Solo en el caso de las mujeres, resultado positivo de una prueba de embarazo, o embarazo o lactancia actuales
13. Esperanza de vida < 12 meses desde la visita de selección
14. Presencia de cualquier dato clínicamente significativo en la historia o la exploración física obtenidas en la selección (en relación con la población de pacientes) que, en opinión del investigador o del Monitor
Médico, pudiera poner en peligro la seguridad del paciente o los resultados del estudio
15. Cualquier otra anomalía de laboratorio clínicamente significativa que pudiera poner en peligro la seguridad del paciente o los resultados del estudio
16. Arritmia, bradicardia o taquicardia cardíacas clínicamente significativas que pudieran poner en peligro la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
17. Antecedentes de drogadicción o alcoholismo (según los criterios del DSM-IV para los trastornos relacionados con el consumo de drogas12) en los 2 años anteriores a la selección
18. Administración de algún fármaco en investigación en los 30 días anteriores a la selección, o una proteína o anticuerpo terapéuticos en investigación en los 90 días anteriores a la selección
19. Exposición a etiprato de telotristat durante la selección
20. Pacientes que estén en estos momentos ingresados en alguna institución en virtud de una orden dictada por autoridades judiciales o administrativas.

VARIABLES PRINCIPALES El principal criterio de valoración de la eficacia es la variación con respecto al valor inicial del promedio en el período de tratamiento de 12 semanas del número de DD diarias
Los criterios de valoración de la seguridad son los siguientes:
* Incidencia de AADT, sospecha de reacción adversa, AA que provocan la retirada del estudio, AAG y muertes
* Resultados actuales y variaciones con respecto a la situación inicial en los análisis clínicos
* Resultados actuales y variaciones con respecto a la situación inicial en las constantes vitales
* Resultados actuales y variaciones con respecto a la situación inicial en la exploración física
* Resultados actuales y variaciones en los resultados con respecto a la situación inicial del ECG.

VARIABLES SECUNDARIAS Los principales criterios de valoración secundarios de la eficacia comprenden:
* La variación con respecto al valor inicial de la consistencia de las heces, promediada entre todos los puntos temporales
* La variación respecto al valor inicial del número de episodios de rubor
* La variación con respecto al valor inicial del dolor abdominal, promediado entre todos los puntos temporales
* La variación en la frecuencia de utilización de un ASS de corta duración para los síntomas del SC
* La variación con respecto al valor inicial del número de DD promediado en el período de tratamiento de 12 semanas y en cada semana del estudio, en los pacientes que no reciban un ASS en el momento inicial.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto del etiprato de telotristat frente a placebo en la incidencia de acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AADT) durante el período doble ciego del estudio.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto del etiprato de telotristat frente a placebo durante el período doble ciego del estudio en:
1. La variación con respecto al valor inicial del promedio, en el período de tratamiento de 12 semanas, del número de deposiciones (DD) diarias
2. La variación con respecto al valor inicial de la consistencia de las heces, valorada mediante la escala de heces de Bristol
3. La variación respecto al valor inicial del número de episodios de rubor
4. La variación con respecto al valor inicial del dolor abdominal, promediado entre todos los puntos temporales
5. La variación con respecto al valor inicial de la frecuencia de utilización de un análogo de la somatostatina de corta duración y de rescate para el tratamiento de los síntomas del síndrome carcinoide
6. La variación con respecto al valor inicial del número de DD promediado en el período de tratamiento de 12 semanas y en cada semana del estudio, en los pacientes que no reciban un ASS en el momento inicial.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN en cada visita y el análisis final se hará al final del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN en cada visita y el análisis final se hará al final del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 60.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 14/01/2014. FECHA DICTAMEN 22/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 24/03/2014. FECHA INICIO REAL 23/04/2014. FECHA FIN ESPAÑA 21/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Lexicon Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 8800 Technology Forest Place TX 77381 The Woodlands. PERSONA DE CONTACTO Lexicon Pharmaceuticals, Inc. - Penny Logan. TELÉFONO 001 281 863 3260. FINANCIADOR Lexicon Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Telotristat Etiprate. CÓDIGO LX1606. DETALLE 48 Weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Telotristat Etiprate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.