Estudio en fase 2 para evaluar la seguridad y la eficacia de la medicación del estudio CO-1686 en sujetos que han sido previamente tratados de cáncer de pulmón con células amicrocíticas con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico.

Fecha: 2014-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-005532-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio en fase 2 para evaluar la seguridad y la eficacia de la medicación del estudio CO-1686 en sujetos que han sido previamente tratados de cáncer de pulmón con células amicrocíticas con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO TIGER-2: Estudio de fase II abierto, multicéntrico, sobre la seguridad y eficacia de CO-1686 por vía oral como tratamiento de segunda línea dirigido al EGFR en pacientes con carcinoma pulmonar amicrocítico con mutación de EGFR.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con carcinoma pulmonar amicrocítico con mutación del EGFR o, que han sido fallo de tratamiento con un inhibidor del receptor de factor de crecimiento epidérmico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes previamente tratados de cáncer de pulmón amicrocítico, con evidencia documentada de una mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico, y que han sido fallo en el tratamiento con un inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico.

CRITERIOS INCLUSIÓN Excepto cuando se especifique de otro modo, los criterios de inclusión y exclusión son aplicables a ambas cohortes, A y B, del estudio.
1. CPA localmente avanzado irresecable o metastásico confirmado por histología o citología
2. Evidencia documentada de un tumor con una o varias mutaciones del EGFR, excluida la inserción del exón 20
*Progresión de la enfermedad confirmada mediante evaluación radiológica mientras se recibía tratamiento con el primer agente ITC de EGFR único (p. ej., erlotinib, gefitinib, afatinib o dacomitinib)
*Interrupción del tratamiento con el ITC de EGFR ?30 días antes del inicio previsto de CO-1686 (El período de reposo farmacológico mínimo para un inhibidor del EGFR es de 3 días)
*Sin tratamiento intermedio entre la finalización del agente único ITC de EGFR y el inicio previsto de CO-1686
*Tratamiento anterior con un máximo de una quimioterapia anterior (excluyendo la quimioterapia neoadyuvante o adyuvante anterior, o quimiorradioterapia con intención curativa)
*Todo efecto secundario relacionado con el tratamiento inhibidor de EGFR anterior debe haber desaparecido hasta un grado 1 o inferior
*Confirmación del laboratorio central de la presencia de la mutación T790M en el tejido tumoral en la cohorte A, y la presencia o ausencia de la mutación T790M en el tejido tumoral en la cohorte B. No se aceptan las muestras con resultado indeterminado, desconocido o inválido según el laboratorio central. El material de biopsia obtenido bien del tejido tumoral primario o metastásico (y enviado al laboratorio central) debe haberse obtenido en los 60 días anteriores a la administración del fármaco del estudio pero después de la progresión de la enfermedad con el primer ITC de EGFR.
3. Enfermedad mensurable conforme a RECIST, versión 1.1
4. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
5. Estado funcional de entre 0 y 1, según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
6. Edad >= 18 años (en determinados territorios, el requisito de edad mínima puede ser mayor, p. ej., edad >= 20 años en Japón y Taiwán)
7. Función hematológica y biológica adecuada, confirmada por los valores de laboratorio siguientes: ej. Función de la médula ósea, función hepática, Función Renal y electrolitos dentro del rango normal.
8. Consentimiento informado en un formulario de consentimiento informado (FCI) aprobado por el Comité ético de investigación clínica (CEIC) antes de realizar las evaluaciones específicas del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Excepto cuando se especifique de otro modo, los criterios de exclusión son aplicables a ambas cohortes, A y B, del estudio.
Cualquiera de los criterios siguientes excluirá a los pacientes de la participación en el estudio:
1. Pruebas documentadas de una mutación activadora por inserción del exón 20 en el gen del EGFR2. Neoplasia maligna secundaria activa; es decir, se sabe que el paciente padece cáncer posiblemente mortal para el cual puede estar recibiendo (aunque no necesariamente) tratamiento:a. Se permite la inscripción en el ensayo de los pacientes con antecedentes de neoplasia maligna que se haya tratado por completo, sin prueba de ese cáncer en ese momento, siempre que toda la quimioterapia haya finalizado > 6 meses antes o el transplante de médula se haya realizado > 2 años antes
3. Neumopatía intersticial preexistente conocida
4. Solo la cohorte A: Los pacientes con carcinomatosis leptomeníngea están excluidos. Otras metástasis del sistema nervioso central (SNC) solo están permitidas si se han tratado, son asintomáticas y son estables (no requieren esteroides durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio). Solo la cohorte B: Los pacientes con metástasis del SNC o carcinomatosis leptomeníngea quedan excluidos.
5. Tratamiento con medicamentos prohibidos (p. ej., tratamiento antineoplásico concurrente que incluye otra quimioterapia, radiación, hormonoterapia [excepto corticoesteroides y acetato de megesterol], o inmunoterapia) <=14 días antes del tratamiento con CO-1686
6. Pacientes que actualmente están recibiendo tratamiento con cualquier medicación que tenga el potencial de prolongar el intervalo QT y cuyo tratamiento no se pueda interrumpir o cambiar a un medicamento distinto antes de iniciar CO-1686
? Consulte http://crediblemeds.org/ para ver una lista de medicamentos que prolongan el intervalo QT (incluye todos los medicamentos en la categoría de riesgo conocido, posible y probable de Torsades de Pointes)
7. Tratamiento anterior con CO-1686 u otros fármacos que actúan sobre el EGFR mutante positivo para T790M que no afecten al EGFR natural como, por ejemplo, AZD9291, HM61713, TAS-121
8. Cualquiera de las siguientes anomalías cardíacas o historial:
a. Anomalías clínicamente significativas en el ECG de 12 derivaciones, intervalo QT corregido usando el método de Fridericia (QTCF) > 450 ms
b. Incapacidad para medir el intervalo QT en el ECG
c. Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo
d. Marcapasos implantable o desfibrilador cardioversor implantable
e. Bradicardia en reposo < 55 latidos/min
9. Procedimientos quirúrgicos no relacionados con el estudio <= 7 días antes de la administración de CO-1686. En todos los casos, el paciente debe haberse recuperado lo suficiente y estar suficientemente estable antes de la administración del tratamiento.
10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
11. Negativa a usar anticonceptivos adecuados para pacientes fértiles (hombres y mujeres) durante el tratamiento y las 12 semanas siguientesa la administración de la última dosis de CO-1686
12. Presencia de algún trastorno sistémico concomitante grave o inestable incompatible con el estudio clínico (p. ej., drogadicción, enfermedad intercurrente no controlada, como infección activa, trombosis arterial y embolia pulmonar sintomática)
13. Cualquier otra razón por la que el investigador considere que el paciente no debe participar en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES TRO conforme a los criterios de respuesta en los tumores sólidos (RECIST), versión 1.1.En la cohorte A, la TRO será objeto de una revisión radiológica independiente (RRI) y en la cohorte B, las exploraciones serán evaluadas por RRI si es necesario como análisis auxiliar.

VARIABLES SECUNDARIAS *DR, TCE y SSP conforme a RECIST versión 1.1, según lo determine una RRI
*TRO, DR, TCE y SSP conforme a RECIST versión 1.1, según lo determine la evaluación del investigador
*SG
*Cambio en relación con el momento inicial en los desenlaces comunicados por el paciente usando el Cuestionario de calidad de vida QLQ-30 de la EORTC (Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer), el módulo de carcinoma pulmonar del QLQ de la EORTC (QLQ-LC13) y el índice de calidad de vida dermatológica (DLQI)
*Acontecimientos adversos derivados del tratamiento, anomalías de laboratorio y anomalías en el ECG
*Parámetros FC en plasma para CO-1686 basados en muestreo disperso.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia antitumoral del agente único por vía oral CO-1686 según la medición por la tasa de respuesta objetiva (TRO), cuando se administra a pacientes con carcinoma pulmonar amicrocítico (CPA) en estadio avanzado, mutación del EGFR y confirmación central de resultado positivo y negativo para T790M después de la progresión tumoral en un ICT dirigido contra el EGFR.

OBJETIVO SECUNDARIO *Evaluar la eficacia clínica en pacientes con confirmación central de CPA positivo para T790M: tasa de control de la enfermedad [TCE], duración de la respuesta [DR], SSP y supervivencia [SG] después del tratamiento con CO-1686
* Evaluar la calidad de vida (CdV) según los desenlaces comunicados por el paciente (PRO, patient-reported outcomes) después del tratamiento con CO-1686
*Evaluar la seguridad y tolerabilidad de CO-1686
*Determinar la farmacocinética (FC) de CO-1686 en esta población de pacientes usando métodos de FC poblacional y explorar las correlaciones entre los hallazgos de FC, exposición, respuesta y/o seguridad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El TRO es la mejor respuesta global registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o recurrencia.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad.

JUSTIFICACION ?El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad y el efecto antitumoral de CO-1686, administrado en comprimidos orales en pacientes con tumores que no respondieron al tratamiento con el primer ciclo de ITQ (inhibidor de la tirosinquinasa) del EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) (p. ej., erlotinib, afatinib, gefitinib o fármacos similares) o que dejaron de hacerlo. Se pretende además evaluar las mediciones secundarias de la eficacia clínica, duración de la respuesta, supervivencia sin progresión, supervivencia general, calidad de vida, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética después del tratamiento con CO-1686?.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 225.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 07/07/2014. FECHA DICTAMEN 13/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 31/07/2014. FECHA INICIO REAL 05/02/2015. FECHA FIN ESPAÑA 02/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Clovis Oncology, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 2525 28th Street 80301 Boulder, CO. PERSONA DE CONTACTO Clovis Oncology UK Ltd - Dr Lindsey Rolfe. TELÉFONO +44 1223 370037. FAX . FINANCIADOR Clovis Oncology, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not applicable

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CO-1686. CÓDIGO CO-1686. DETALLE Twice daily treatment until protocol defined disease progression or unacceptable
toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Not applicable

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CO-1686. CÓDIGO CO-1686. DETALLE Twice daily treatment until protocol defined disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.