Estudio en fase 1/2 de escalada de dosis, seguridad, farmacocinética y eficacia de múltiples administraciones intravenosas de un anticuerpo monoclonal humanizado (SAR650984) frente a CD38 en pacientes con enfermedades hematológicas malignas seleccionadas CD38+.

Fecha: 2013-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001418-13.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio en fase 1/2 de escalada de dosis, seguridad, farmacocinética y eficacia de múltiples administraciones intravenosas de un anticuerpo monoclonal humanizado (SAR650984) frente a CD38 en pacientes con enfermedades hematológicas malignas seleccionadas CD38+.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase I, de escalada de dosis, seguridad y farmacocinética, de múltiples administraciones intravenosas de un anticuerpo monoclonal humanizado (SAR650984) frente a CD38 en pacientes con enfermedades hematológicas malignas seleccionadas CD38+.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedades hematológicas malignas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA NA.

CRITERIOS INCLUSIÓN Pacientes con neoplasias hematológicas CD38+ seleccionadas confirmadas (según se describe más adelante) que han evolucionado con el tratamiento estándar o después de él o para los que no existe tratamiento estándar eficaz (pacientes refractarios/recidivantes)
1. Pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) de células B que tengan al menos 1 lesión medible.
2. Pacientes con mieloma múltiple (MM) con proteína M medible (suero y/o orina de 24 h, o cadenas ligeras libres en suero)
3. Pacientes con leucemia mielocítica aguda (LMA), todos los tipos excepto el M3 según la clasificación FAB (French-American-British [franco-anglo-estadounidense])
4. Pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA de células B)
5. Pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC).

CRITERIOS EXCLUSIÓN Estado de rendimiento Karnofsky <60
Mala reserva de médula ósea
Mala función de órganos
Cualquier enfermedad grave activa (incluidas las infecciones clínicamente significativas que sean crónicas, recurrentes o activas) o afección comórbida que, en la opinión del investigador, pudiera interferir con la seguridad, el cumplimiento con el estudio o la interpretación de los resultados
Cualquier otra afección médica grave subyacente que incluya la presencia de anomalías en los resultados de laboratorio que pudieran afectar a la capacidad para participar en el estudio o a la interpretación de sus resultados.

VARIABLES PRINCIPALES Incidencia de toxicidades limitantes de dosis.

VARIABLES SECUNDARIAS Seguridad evaluada como la notificación de los acontecimientos adversos, las pruebas analíticas, signos vitales de acuerdo a los Criterios comunes de terminología del Instituto Nacional del Cáncer v.4
Parámetros principales de farmacocinética: Área parcial bajo la curva de concentración sérica en función del tiempo (AUC) y Concentración máxima observada (Cmáx);
La farmacocinética será evaluada en el ciclo 1 y ciclo 2 y al final del tratamiento durante la fase acelerada y los ciclos 1,2,3,4 y al final del tratamiento.
Marcadores principales de biomarcadores: Ocupación del receptor CD38
Respuesta inmune: Nivel de anticuerpos anti-fármaco humanos
Evaluación de la actividad preliminar de los criterios en función de tipo de neoplasias hematológicas.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la dosis máxima tolerada (DMT)/dosis máxima administrada (DMA) de SAR650984.

OBJETIVO SECUNDARIO Describir el perfil de seguridad global incluyendo las toxicidades acumulativas.
Evaluar el perfil farmacocinético (FC) de SAR650984 en la(s) pauta(s) posológica(s) propuesta(s).
Evaluar la farmacodinámica, la respuesta inmunológica y la respuesta preliminar de la enfermedad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN toxicidades limitantes de dosis - intérvalos de 4 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Fin de tratamiento + 30 días hast un máximo de la duración del estudio de 36 meses.
Seguridad evaluada... fin de tratamiento + 60 días
Parámetros FC y Respuesta inmune
Cada 4 semanas hasta un máximo de la duración del estudio de 36 meses
Marcadores principales de biomarcadores:
Cada 4 semanas hasta el fin del tratamiento + 30 días.

JUSTIFICACION Se trata de un estudio fase 1/2 de escalada de dosis, seguridad, farmacocinética y eficacia de múltiples administraciones intravenosas de un anticuerpo monoclonal humanizado (SAR650984) frente a CD38 en pacientes con enfermedades hematológicas malignas seleccionadas CD38 llevado a cabo en 2 partes. La primera parte de fase 1 es un estudio de escalada de dosis de SAR650984 administrado como agente único mientras la fase 2 la Fase 2 dará comienzo tras completar la inclusión de pacientes en la cohorte de riesgo estándar de la Fase 1 y evaluará la actividad y seguridad de SAR650984 en pacientes con mieloma múltiple recidivante o recidivante/refractario (MMRR). El objetivo principal de la fase 2 es evaluar la actividad en cuanto a la tasa de respuesta global (TRG) de SAR650984 a la dosis/pauta posológica seleccionadas en la etapa 1, como agente único (brazo ISA) y en combinación con dexametasona (brazo ISAdex) en pacientes con mieloma múltiple recidivante o recidivante/refractario. Los objetivos secundarios son evaluar la seguridad y otros parámetros de eficacia. Los pacientes se asignarán al azar a uno de los 2 brazos de tratamiento en una proporción 2:1. La inclusión se dará por finalizada cuando se alcance el número propuesto de pacientes en ambos brazos (aprox. 160). Durante la Etapa 2 de la Fase 2, en los brazos ISA e ISAdex, SAR650984 se administrará a la dosis de 20 mg/kg los Días 1, 8, 15 y 22 del Ciclo 1 seguido de 20 mg/kg los Días 1 y 15 (C2S) de los ciclos posteriores. En el brazo ISAdex, la dexametasona se administrará i. v. o v. o. SAR650984 ha demostrado una actividad prometedora en pacientes con MM en la parte de escalada de dosis en la fase 1 de este estudio. Por lo tanto, en la fase 2 se busca evaluar aún más la eficacia y la seguridad de SAR650984 en pacientes con MM recidivante o recidivante/refractario.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 60.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 21/04/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 17/10/2013. FECHA DICTAMEN 30/07/2013. FECHA INICIO PREVISTA 30/09/2013. FECHA INICIO REAL 16/04/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Sanofi-aventis recherche & développement. DOMICILIO PROMOTOR c/ Josep Pla nº2 08019 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Unidad de Estudios Clínicos. TELÉFONO 93 485 94 00. FINANCIADOR NA. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 05/05/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 21/06/2017.

CENTRO 4: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 09/08/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 21/06/2017.

CENTRO 6: CLINICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 05/05/2017.

CENTRO 7: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología Clínica ICO. FECHA ACTIVACIÓN 14/09/2017.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 28/07/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO SAR650984. DETALLE Until unacceptable toxicity, disease progression, death, withdrawal of consent, Investigator?s decision and/or availability of study drug. PRINCIPIOS ACTIVOS NA. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.