Estudio en el que se evalúa fulvestrant en combinación o no con LY2835219, en mujeres con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, receptor hormonal positivo, HER2 negativo.

Fecha: 2014-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004728-13.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio en el que se evalúa fulvestrant en combinación o no con LY2835219, en mujeres con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, receptor hormonal positivo,
HER2 negativo.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en el que se evalúa fulvestrant en combinación o no con LY2835219, un inhibidor de las CDK4/6, en mujeres con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, receptor hormonal positivo,
HER2 negativo.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de Mama.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cancer de Mama.

CRITERIOS INCLUSIÓN Se considerará que las pacientes son idóneas para ser incluidas en el estudio únicamente si cumplen los criterios que se detallan a continuación: 1) presentar un
diagnóstico de cáncer de mama HR+, HER2-; 2) Haber experimentado recidiva de la enfermedad, con indicios radiológicos de progresión mientras recibían terapia endocrina neoadyuvante o adyuvante, sin recibir la consiguiente terapia endocrina tras la progresión; Haber experimentado recidiva de la enfermedad, con indicios radiológicos de progresión en el transcurso del año posterior a la finalización de la terapia endocrina adyuvante, sin recibir la consiguiente terapia endocrina tras la progresión.; Haber experimentado recidiva de la enfermedad, con indicios radiológicos de progresión más de 1 año después de haber finalizado la terapia endocrina adyuvante, y posteriormente haber vuelto a experimentar recidiva de la enfermedad, con indicios radiológicos de progresión, tras haber recibido tratamiento bien con un antiestrógeno o con un inhibidor de la aromatasa para la enfermedad metastásica. Las pacientes no deberán haber recibido más de una línea de terapia endocrina o de cualquier quimioterapia previa para la enfermedad metastásica; Haber presentado enfermedad metastásica desde un principio, y posteriormente haber experimentado recidiva de la enfermedad, con indicios radiológicos de progresión, tras haber recibido tratamiento bien con un antiestrógeno o con un inhibidor de la aromatasa como terapia endocrina de primera línea para la enfermedad metastásica. Las pacientes no deberán haber recibido más de una línea de terapia endocrina o de cualquier quimioterapia previa para la enfermedad metastásica 3) ser menopáusica, bien por presentar menopausia quirúrgica/natural o como resultado de la inhibición de la función ovárica con un agonista de la
hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), como goserelina; 4) presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero realizada en el momento basal (en el transcurso de los 14 días previos a la aleatorización), y estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo médicamente aprobado durante el estudio y las 12 semanas posteriores a la última dosis de LY2835219, si el estado posmenopáusico se debe a la inhibición de la función ovárica con un agonista de la GnRH; 5) presentar bien enfermedad mensurable o únicamente enfermedad ósea no mensurable; 6) ser mujer y tener >18 años de edad; 7) haber proporcionado el consentimiento informado por escrito, antes de realizar ninguno de los procedimientos específicos del estudio; 8) presentar una función orgánica
adecuada; 9) presentar una categoría funcional ? 1 en la escala ECOG; 10) haber interrumpido los tratamientos antineoplásicos previos, al menos 21 días (en el caso de los fármacos mielodepresores) o 14 días (en el caso de los fármacos que no tengan efecto mielodepresor) antes de recibir el fármaco del estudio, y haberse recuperado de los efectos agudos del tratamiento; 11) estar dispuesta a participar durante la duración del estudio y a seguir los procedimientos del estudio; y 12) ser capaz de tragar cápsulas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se excluirá del estudio a cualquier paciente en la que se constate alguno de los siguientes criterios: 13) estar recibiendo en la actualidad un fármaco en fase de investigación en un ensayo clínico, o estar participando en cualquier otro tipo de investigación médica que no se considere compatible con este estudio, desde un punto de vista científico o médico; 14) presentar una crisis visceral, diseminación linfangítica o carcinomatosis leptomeníngea; 15) presentar antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central; 16) haber recibido tratamiento previo con quimioterapia (excepto la quimioterapia neoadyuvante/adyuvante), fulvestrant, everolimus o cualquier inhibidor de las CDK4/6; 17) haber recibido tratamiento, en los 14 o 21 días previos a la aleatorización del fármaco del estudio, con un fármaco sin actividad mielodepresora o con efecto mielodepresor, respectivamente, que no haya recibido aprobación por parte de las autoridades reguladoras para ninguna indicación; 18) haber recibido recientemente (en el transcurso de los 28 días previos a la aleatorización) vacunación contra la fiebre
amarilla; 19) haberse sometido a una intervención de cirugía mayor en el transcurso de los 14 días previos a la dosis inicial del fármaco del estudio; 20) Presentar antecedentes durante los últimos 12 meses de cualquiera de las siguientes enfermedades: síncope de etiología cardiovascular, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o paro cardiaco súbito; 21) presentar enfermedades preexistentes graves que, en opinión del investigador, podrían impedir su participación en este estudio; 22) presentar cáncer de mama inflamatorio o antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma in situ de cuello uterino), a menos que haya estado en remisión completa al menos durante 3 años, sin ningún tipo de tratamiento;
23) haber recibido un autotrasplante o alotrasplante de hemocitoblastos; 24) presentar infección bacteriana o fúngica activa, o infección vírica detectable; o 25) estar embarazada o en período de lactancia.
Haber iniciado tratamiento con bisfosfonatos o fármacos dirigidos al ligando RANK (RANK-L) aprobados (por ejemplo, denosumab) <7 días antes de la aleatorización.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresion.

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia global
Tasa de respuestas objetivas
Duración de la respuesta
Tasa de control de la enfermedad
Tasa de beneficio clínico
Farmacocinetica: AUC de LY2835219 en Metabolitos y Fulvestrant
Cambio desde elinicio en el estado de salud usando EuroQol 5-Dimension 5 Level (EQ-5D 5L)
Cambio desde el inicio en calidad de vida usando el cuestionario -Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Cambio desde el inicio en calidad de vida usando el cuestionario EORTC QLQ-BR23 (breast)
Cambio desde el inicio en dolor y carga de los síntomas, de acuerdo con el Cuestionario Breve para la Evaluación del Dolor (BPI).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio I3Y-MC-JPBL (JPBL) es comparar la politerapia con LY2835219 y fulvestrant con la combinación de placebo y fulvestrant, en términos de SSP, en mujeres con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado, HR+ y HER2-.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios del estudio son comparar la politerapia con LY2835219 y fulvestrant con la combinación de placebo y fulvestrant, en relación con los siguientes parámetros:
· Supervivencia global.
· Tasa de SG al cabo de 1, 2 y 3 años.
· Tasa de respuestas objetivas
· Duración de la respuesta
· Tasa de control de la enfermedad.
· Tasa de beneficio clínico .
· Seguridad y tolerabilidad, de acuerdo con los Criterios Terminológicos Comunes para los Acontecimientos Adversos del National Cancer Institute
· Dolor y carga de los síntomas, de acuerdo con el Cuestionario BPI, el Cuestionario de EORTC QLQ-C30 y el Cuestionario EORTC QLQ-BR23, así como con las puntuaciones del estado de salud del cuestionario EQ-5D 5L.
· Farmacocinética (FC) de LY2835219, sus metabolitos y fulvestrant.
·· Tiempo transcurrido hasta el primer acontecimiento de tipo esquelético.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde el inicio hasta 31 meses aproximadamente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Desde el inicio hasta aproximadamente 80 meses para la supervivencia global
- Desde el inicio hasta aproximadamente 31 meses para:
Tasa de respuestas objetivas
Duración de la respuesta
Tasa de control de la enfermedad
Tasa de beneficio clínico
Farmacocinetica: AUC de LY2835219 en Metabolitos y Fulvestrant
Tiempo transcurrido hasta un empeoramiento de la categoría funcional
Tiempo transcurrido hasta el primer acontecimiento de tipo esquelético
- Desde el inicio hasta la finalizacion del estudio en EuroQol 5-Dimension 5 L, EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-BR23, BPI.

JUSTIFICACION El objetivo principal del estudio es comparar la supervivencia libre de progresión en mujeres con cáncer de mama avanzado o metastásico, con receptores hormonales positivos (HR +), receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo, que reciban tratamiento con abemaciclib + fulvestrant o fulvestrant solo. El estudio tendrá una duración de aproximadamente 9 meses para cada participante.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 630.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 07/07/2014. FECHA INICIO PREVISTA 03/11/2014. FECHA INICIO REAL 08/10/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Lilly S.A. DOMICILIO PROMOTOR Avda de la Industria 30 28108 Alcobendas Madrid. PERSONA DE CONTACTO Lilly S.A. - Maria Jose Hernandez. TELÉFONO 34 91 6231577. FAX 34 91 6633481. FINANCIADOR Eli Lilly and Company. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 6: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Abemaciclib , Abemaciclib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Abemaciclib. CÓDIGO LY2835219. DETALLE Until progression disease. PRINCIPIOS ACTIVOS Abemaciclib , Abemaciclib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Fulvestrant

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Faslodex. NOMBRE CIENTÍFICO Fulvestrant. DETALLE Until disease progression or other discontinuation criteria are fulfilled. PRINCIPIOS ACTIVOS Fulvestrant. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.