Estudio en fase 3 aleatorizado, abierto, de abemaciclib en combinación con tratamiento endocrino adyuvante estándar frente a monoterapia con tratamiento endocrino adyuvante estándar, en pacientes con cáncer de mama en estadios iniciales, de alto riesgo, con afectación ganglionar, receptores hormonales positivos, HER2 negativo.

Fecha: 2017-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004362-26.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio en el que se comparará el tratamiento posquirúrgico con abemaciclib en combinación con el tratamiento endocrino estándar frente al tratamiento endocrino en monoterapia, en pacientes con cáncer de mama en estadios iniciales.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase 3 aleatorizado, abierto, de abemaciclib en combinación con tratamiento endocrino adyuvante estándar frente a monoterapia con tratamiento endocrino adyuvante estándar, en pacientes con cáncer de mama en estadios iniciales, de alto riesgo, con afectación ganglionar, receptores hormonales positivos, HER2 negativo.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama con afectación de los ganglios linfáticos, estadios iniciales, receptores hormonales positivos y que no expresa receptores de tipo 2 del factor de crecimiento epidérmico humano.

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿ Pacientes de ambos sexos y al menos 18 años.
¿ Diagnóstico confirmado de cáncer de mama reseccionado, invasivo, HR+, HER2 negativo (HER2-), en estadios iniciales, sin signos de metástasis a distancia.
¿ El paciente debe haberse sometido a un tratamiento quirúrgico definitivo para la neoplasia maligna actual.
¿ Debe contarse con tejido tumoral para realizar análisis de biomarcadores antes de la aleatorización.
¿ Presentar alto riesgo de recidiva del cáncer, en función de la afectación ganglionar, el tamaño o el grado del tumor (independientemente de la expresión del Ki67) (cohorte 1) o considerarse idóneo de acuerdo exclusivamente con la expresión del Ki67 (cohorte 2).
¿ La aleatorización debe realizarse en el transcurso de las 12 semanas posteriores a la finalización del último tratamiento no endocrino.
¿ Si el paciente recibe en la actualidad o comienza a recibir tratamiento endocrino adyuvante estándar en el momento de la inclusión en el estudio, no debe haber recibido este tratamiento durante más de 8 semanas antes de la aleatorización.
¿ El paciente debe haberse recuperado de los efectos inmediatos de la quimioterapia y la radioterapia, y de los efectos secundarios de la intervención quirúrgica definitiva del cáncer de mama.
¿ Las mujeres podrán participar, independientemente del estado menopáusico.
¿ Las mujeres fértiles deben presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero y estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces.
¿ Presentar una categoría funcional ECOG ¿1.
¿ Presentar una función orgánica aceptable.
¿ Ser capaz de ingerir medicamentos por vía oral.
¿ Haber otorgado el consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Presentar cáncer de mama en estadio IV (M1), estadio IA y sin afectación ganglionar.
¿ Antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma in situ de cuello uterino), salvo que haya estado en remisión completa al menos durante 5 años, sin ningún tipo de tratamiento.
¿ Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
¿ Haber recibido anteriormente tratamiento con cualquier inhibidor de la CDK4 o la CDK6.
¿ Estar recibiendo en la actualidad hormonoterapia exógena (por ejemplo, anticonceptivos orales u hormonoterapia de reposición).
¿ Haber recibido anteriormente tratamiento endocrino para prevenir el cáncer de mama (tamoxifeno, raloxifeno o inhibidores de la aromatasa).
¿ Presentar enfermedades preexistentes graves que, en opinión del investigador, podrían impedir su participación en este estudio.
¿ Antecedentes personales de cualquiera de las enfermedades siguientes: síncope de causa cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico o paro cardiaco súbito.
¿ Presentar infección bacteriana activa (que requiera la administración de antibióticos por vía intravenosa [i.v.] al inicio del tratamiento del estudio), micosis o infección vírica detectable.
¿ Haberse sometido a una intervención quirúrgica en el transcurso de los 14 días anteriores a la aleatorización.
¿ Haber recibido un tratamiento experimental en un ensayo clínico en el transcurso de los 30 días (o 5 semividas, el período de tiempo más prolongado) anteriores a la aleatorización o participar en la actualidad en cualquier otro tipo de investigación médica (por ejemplo, de un producto sanitario) que se considere incompatible con el estudio desde un punto de vista científico o médico.

VARIABLES PRINCIPALES Comparar la supervivencia sin enfermedad invasiva (SSEI) cuando se administra un tratamiento endocrino adyuvante y abemaciclib o un tratamiento endocrino adyuvante en monoterapia, en pacientes con cáncer de mama HR+ y HER2-.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Principal: supervivencia sin enfermedad invasiva (SSEI), de acuerdo con el sistema STEEP (Hudis et al. 2007).
¿ Criterios de valoración de la eficacia: supervivencia sin metástasis (SSM), supervivencia global (SG).
¿ Los criterios de valoración de la seguridad incluirán, entre otros: AAST, AAG, hospitalizaciones, análisis clínicos, constantes vitales y exploraciones físicas.
¿ Concentración mínima de abemaciclib en equilibrio (Cmín,ee), cociente de riesgos instantáneos para la SSEI, la SSM, la SG y otros criterios de valoración de la eficacia y la seguridad.
¿ Se evaluarán criterios de valoración compuestos y únicos para determinar los efectos diferenciadores de abemaciclib en los grupos de tratamiento. La calidad de vida relacionada con la salud (tanto en relación con el cáncer de mama como desde un punto de vista oncológico general) se determinará mediante el cuestionario FACT-B; los síntomas cognitivos y los síntomas relacionados con la vejiga y el tratamiento endocrino, con la subescala FACT-ES e ítems de la escala FACIT; y los síntomas que se sabe que están asociados con el tratamiento oncológico, endocrino y abemaciclib, mediante la subescala FACIT-F.
¿ El perfil del estado de salud de acuerdo con el cuestionario EQ-5D-5L (la puntuación de referencia y la medida del estado de salud [ítem único]) se utilizará para tomar decisiones fundamentadas sobre modelos para la evaluación económica. Este cuestionario se contestará después de cumplimentar los cuestionarios FACT/FACIT, las subescalas y los ítems adicionales.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la supervivencia sin enfermedad invasiva (SSEI) cuando se administra un tratamiento endocrino adyuvante y abemaciclib o un tratamiento endocrino adyuvante en monoterapia, en pacientes con cáncer de mama HR+ y HER2-.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Evaluar la eficacia, desde el punto de vista de la SSEI, en pacientes con un índice Ki67 ¿ 20 % (determinado en el laboratorio central).
¿ Evaluar la eficacia, desde el punto de vista de la supervivencia sin metástasis (SSM) y la supervivencia global (SG).
¿ Evaluar el perfil de seguridad.
¿ Evaluar la relación entre la exposición a abemaciclib y los resultados clínicos (eficacia y seguridad).
¿ Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud percibida por el paciente (tanto en relación con el cáncer de mama como desde un punto de vista oncológico general).
¿ Evaluar el estado de salud para tomar decisiones fundamentadas sobre modelos para la evaluación de economía sanitaria, utilizando el cuestionario EuroQol de cinco dimensiones y cinco niveles (EQ-5D-5L).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Una vez que hayan transcurrido aproximadamente 5 años, cuando se hayan producido aproximadamente 345 eventos.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Una vez que hayan transcurrido aproximadamente 5 años, cuando se hayan producido aproximadamente 345 eventos. Al final del estudio.

JUSTIFICACION El estudio I3Y-MC-JPCF (JPCF; MonarchE) es un estudio de Fase 3 para pacientes con cáncer de mama en fase temprana, nódulos positivos, receptor de factor epidérmico de crecimiento humano 2-negativo (HER2-) y receptor hormonal positivo (RH ) para pacientes que han completado la terapia locoregional definitiva (con o sin quimioterapia neoadyuvante o adyuvante) y se encuentran en alto riesgo de recurrencia de la enfermedad. Los estándares de tratamiento actualmente aprobados para esta población de pacientes en adyuvancia son los citotóxicos quimioterápicos y la terapia endocrina.

A pesar de los avances en las opciones terapéuticas para el cáncer de mama en etapa temprana, una subpoblación de alto riesgo recibe un beneficio subóptimo y puede demostrar resistencia a la terapia anti-estrógeno en el momento de la recurrencia. Por lo tanto, la mejora del beneficio absoluto de la terapia endocrina adyuvante se justifica en este subgrupo de alto riesgo dado su tasa acumulada de recurrencia de la enfermedad a los 5 años que es de al menos el 15%. Este estudio de Fase 3 evaluará el potencial de abemaciclib para mejorar la terapia endocrina adyuvante estándar en comparación con la terapia endocrina adyuvante estándar sola en pacientes con cáncer de mama en fase temprana, con márgenes resecados, nódulos positivos, HR , HER2- con alto riesgo de recurrencia de la enfermedad.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 3580.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 03/07/2017. FECHA DICTAMEN 05/06/2017. FECHA INICIO REAL 12/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/12/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Lilly S.A. DOMICILIO PROMOTOR Avenida de la Industria, 30 28108 Alcobendas (Madrid). PERSONA DE CONTACTO Lilly S.A. - Ana Isabel Almansa. TELÉFONO 0034 91 663 34 55. FAX 0034 91 663 34 81. FINANCIADOR Eli Lilly and Company. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

CENTRO 5: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

CENTRO 8: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

CENTRO 9: HOSPITAL QUIRÓN VALENCIA

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA

CENTRO 11: HOSPITAL VIRGEN DE VALME

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

CENTRO 13: Hospital Universitario San Cecilio

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE JAÉN

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN

CENTRO 18: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

CENTRO 19: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

CENTRO 20: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

CENTRO 21: HOSPITAL QUIRÓNSALUD BARCELONA

CENTRO 22: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

CENTRO 23: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA.

CENTRO 24: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

CENTRO 25: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO

CENTRO 26: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

CENTRO 27: HOSPITAL DEL MAR.

CENTRO 28: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

CENTRO 29: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

CENTRO 30: HOSPITAL DE SABADELL

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO abemaciclib. CÓDIGO LY2835219. DETALLE Hasta 2 años. PRINCIPIOS ACTIVOS abemaciclib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.