Estudio de fase 3 aleatorizado y abierto en el que se compara el tratamiento con carfilzomib una vez por semana frente a dos veces por semana en combinación con lenalidomida y dexametasona en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario (A.R.R.O.W.2).

Fecha: 2019-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-000665-36.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio en el que se compara el tratamiento con carfilzomib una vez por semana frente a dos veces por semana en combinación con lenalidomida y dexametasona en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3 aleatorizado y abierto en el que se compara el tratamiento con carfilzomib una vez por semana frente a dos veces por semana en combinación con lenalidomida y dexametasona en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario (A.R.R.O.W.2).

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de Médula Ósea.

INDICACIÓN CIENTÍFICA mieloma múltiple en recaída o refractario.

CRITERIOS INCLUSIÓN *El sujeto ha proporcionado su consentimiento informado antes de iniciar cualquier actividad o procedimiento específico del estudio o el representante legal autorizado del sujeto ha proporcionado el consentimiento informado antes de iniciar cualquier actividad o procedimiento específico del estudio cuando el sujeto presenta algún tipo de trastorno que, según el criterio del investigador, impide al sujeto proporcionar su consentimiento informado por escrito.
*Hombres o mujeres ¿ 18 años de edad.
*Mieloma múltiple en recaída o progresivo documentado durante o después de cualquier tratamiento (los sujetos refractarios a la línea más reciente de tratamiento son elegibles, a no ser que el último tratamiento contuviera IP o lenalidomida y dexametasona).
*Los sujetos deben tener como mínimo una RP a al menos 1 línea de tratamiento previa.
*Los sujetos deben haber recibido entre 1 y 3 líneas de tratamiento previas para el mieloma múltiple (el tratamiento de inducción seguido de trasplante de células madre y tratamiento de consolidación/mantenimiento se considerará como 1 línea de tratamiento). Consulte el apartado 12.8 para obtener directrices para documentar el tratamiento previo.
*El tratamiento previo con IP o lenalidomida y dexametasona está permitido, siempre que el paciente haya experimentado como mínimo una RP al tratamiento más reciente con IP o lenalidomida y dexametasona, no fuera retirado debido a toxicidad y tenga un intervalo de como mínimo 6 meses sin tratamiento con IP o lenalidomida y dexametasona desde la última dosis recibida hasta el primer tratamiento del estudio. (Los pacientes pueden recibir tratamiento de mantenimiento con lenalidomida durante este intervalo de 6 meses sin tratamiento con IP o lenalidomida y dexametasona.)
*El tratamiento previo con un régimen que contenga lenalidomida y dexametasona está permitido, siempre que el sujeto no haya progresado durante los primeros 3 meses después de iniciar un tratamiento que contenga lenalidomida y dexametasona.
*Enfermedad medible con, como mínimo, 1 de los siguientes parámetros evaluados durante los 21 días previos a la aleatorización:
¿Mieloma múltiple de tipo IgG: nivel de proteína monoclonal en suero (proteína M) ¿ 1,0 g/dl.
¿Mieloma múltiple de tipo IgA, IgD, IgE: nivel de proteína M en suero ¿ 0,5 g/dl.
¿Proteína M en orina ¿ 200 mg en 24 horas.
¿En sujetos sin proteína M medible en suero u orina, cadena ligera libre en suero (SFLC) ¿ 100 mg/l (cadena ligera afectada) y una proporción kappa lambda anormal en suero.
*Estado funcional (EF) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ¿ 2 (consulte el apartado 12.9).

CRITERIOS EXCLUSIÓN *Relacionados con la enfermedad*
Macroglobulinemia de Waldenström
Mieloma múltiple de subtipo IgM
Síndrome de POEMS
Leucemia de células plasmáticas(>2,0x109/l de células plasmáticas circulantes mediante diferencial estándar)
Amiloidosis primaria (los pacientes con mieloma múltiple y una acumulación asintomática de placas amiloides observada en una biopsia podrían ser elegibles si cumplen el resto de criterios)
Síndrome mielodisplásico
*Otras enfermedades*
Ante. de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, con las excepciones siguientes
¿Tumor maligno tratado con intención curativa y sin presencia de enfermedad activa confirmada durante¿3 años antes de la inclusión y que el médico encargado del trm considere de bajo riesgo de recurrencia
¿Cáncer de piel no melanomatoso o lentigo maligno trtd adecuadamente sin evidencia de enfermedad
¿Carcinoma insitu de cuello uterino trtd adecuadamente sin evidencia de enfermedad
¿Carcinoma ductal in situ de mama trtd adecuadamente sin evidencia de enfermedad
¿Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata
¿Carcinoma urotelial papilar no invasivo o carcinoma insitu tratados adecuadamente
¿Cáncer papilar o medular de tiroides trtd
¿Una enfermedad neoplásica similar con expectativa de>95%de supervivencia libre de enfermedad durante5años
Infección conocida por el VIH,infección por hepatitisC(los sujetos con hepatitisC que alcanzan una respuesta virológica sostenida después del trm antivírico sí están permitidos) o infección por hepatitis B (los sujetos con antígeno de superficie de la hepatitisB o anticuerpo core que alcanzan una respuesta virológica sostenida con trm antivírico sí están permitidos).Si es necesario se deben realizar pruebas según las normativas locales
Enfermedad del injerto contra el huésped en curso
Infección activa aguda que requiera antibióticos,antifúngicos,agentes antivíricos(salvo tratamiento antivírico destinado a la hepatitisB)sistémicos en los14días previos a la aleatorización
Cirrosis conocida
Neuropatía significativa(grados3a4,o grado2 con dolor)en los14días previos a la aleatorización
Sujetos con derrames pleurales que requieran toracocentesis o con ascitis que requiera paracentesis en los14días previos a la aleatorización
*Enfermedades cardiopulmonares*
Hipertensión no controlada, definida como el promedio de la PA sistólica¿160mmHg o diastólica¿100mmHg a pesar de un tratamiento óptimo(determinada según las directrices de2013de la SociedadEuropeadeHipertensión/SociedadEuropeadeCardiología;apartado12.10)
Insuficiencia cardíaca congestiva activa(de claseIII a IV, según la NewYorkHeartAssociation), isquemia sintomática, arritmias no controladas,ECG de selección con un intervalo QTcorregido> 470ms,enfermedad del pericardio o infarto de miocardio durante los4meses previos a la aleatorización
Intolerancia a la hidratación debido a un deterioro pulmonar o cardíaco ya existente
Ante. de enfermedad pulmonar intersticial o en curso
*Trm previo/concomitante*
Inmunoterapia en los21días previos a la aleatorización
Trm con anticuerpos monoclonales en los21días previos a la aleatorización
Quimioterapia con un agente terapéutico anticanceroso aprobado en los 21días previos a la aleatorización.
Trm con glucocorticoides en los14días previos a la aleatorización que supere una dosis acumulativa de160mg de dexametasona o una dosis equivalente de otros corticosteroides
Radioterapia focal en los7días previos a la aleatorización.Radioterapia ampliada del campo con afectación de un volumen significativo de médula ósea en los21días previos a la aleatorización(es decir, la irradiación previa debe haber sido<30%de la médula ósea)
Cirugía mayor(salvo cifoplastia) en los28días previos a la aleatorización
Traspl. autólogo o alogénico de células progenitoras en los90días previos a la aleatorización
Contraindicación o intolerancia a lenalidomida, dexametasona o carfilzomib
Ante. conocidos de alergia a Captisol(un derivado de la ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib)
El sujeto presenta hipersensibilidad conocida a alguno de los productos o componentes que se deben administrar durante el trm, incluida la hipersensibilidad a fármacos antivíricos
Experiencia previa/concomitante en ensayos clínicos
Estar recibiendo trm en otro estudio de un fármaco o dispositivo en investigación o haber transcurrido<28días desde el fin del trm en otro estudio de un fármaco o dispositivo en investigación
*Evaluaciones de la función orgánica*
Disfunción hepática en los21días previos a la aleatorización
¿Bilirrubina¿1,5veces el límite superior de la normalidad
¿Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa¿2,5veces el LSN
Fracción de eyección ventricular izquierda<40%,determinada con un ecocardiograma transtorácico
Recuento absoluto de neutrófilos<1x109/l en los21días previos a la aleatorización.El RAN de la selección debe ser independiente del tratamiento de apoyo con factor de crecimiento durante¿1sem.

VARIABLES PRINCIPALES Indice de Respuesta General (ORR, definido como la proporción entre la mejor respuesta general estricta completa [sCR], la respuesta completa [CR], la respuesta parcial muy buena [VGPR] y la respuesta parcial [PR] según los Criterios de Respuesta Uniforme del Grupo Internacional Especializado en Mieloma [IMWG-URC]) durante la duración del estudio.

VARIABLES SECUNDARIAS *1 año PFS
*la comodidad es medida a partir del cuestionario de comodidad del paciente con el horario de dosis de Carfilzomib despues de 4 ciclos de tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia del tratamiento con 56 mg/m2 de carfilzomib administrado una vez por semana en combinación con lenalidomida y dexametasona (56 mg/m2 de KRd) con la del tratamiento con 27 mg/m2 de carfilzomib administrado dos veces por semana en combinación con lenalidomida y dexametasona (27 mg/m2 de KRd) en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario (MMRR) con 1 a 3 líneas de tratamiento previas.

OBJETIVO SECUNDARIO *Comparar la supervivencia libre de progresión (SLP) entre los grupos de tratamiento.
*Comparar la comodidad notificada por los pacientes con la pauta de administración de carfilzomib entre los grupos de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Por encima de la duración del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN *1 año PFS
*la comodidad es medida a partir del cuestionario de comodidad del paciente con el horario de dosis de Carfilzomib despues de 4 ciclos de tratamiento.

JUSTIFICACION El mieloma múltiple es un cáncer que afecta a algunas células inmunitarias y al crecimiento y funcionamiento normales de las células sanguíneas.

Este estudio se realiza para profundizar en los conocimientos sobre carfilzomib en combinación con lenalidomida y dexametasona en personas con mieloma múltiple en recaída (la enfermedad ha reaparecido) o refractario (un tratamiento previo no fue capaz de controlar la enfermedad).
En él se evaluará la eficacia del tratamiento con carfilzomib (también denominado Kyprolis¿) una vez por semana frente a dos veces por semana en combinación con lenalidomida (también denominado REVLIMID®) y dexametasona y si causa efectos secundarios.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 460.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 20/03/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 19/03/2019. FECHA DICTAMEN 08/03/2019. FECHA INICIO REAL 03/05/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/06/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Amgen Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Amgen Center Drive CA 91320-1799 Thousand Oaks. PERSONA DE CONTACTO Amgen (EUROPE) GmbH - IHQ Medical Info-Clinical Trials. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Amgen Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 19/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 10/05/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 19/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 05/06/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 19/03/2019.

CENTRO 4: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 19/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 19/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 06/05/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA BALEARES. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 19/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 03/05/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Kyprolis. NOMBRE CIENTÍFICO Carfilzomib Lyophilisate for Solution for Injection. CÓDIGO PR-171. DETALLE 14 months. PRINCIPIOS ACTIVOS carfilzomib. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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