Estudio preliminar de eficacia, en abierto, de determinación de la dosis, en fase I-II y llevado a cabo en humanos por primera vez para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de CX-2009 en adultos con tumores sólidos irresecables metastásicos o localmente avanzados (PROCLAIM-CX-2009).

Fecha: 2017-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-000625-12.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio en abierto, llevado a cabo en humanos para el CX-2009 en adultos con tumores sólidos irresecables metastásicos o localmente avanzados.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio preliminar de eficacia, en abierto, de determinación de la dosis, en fase I-II y llevado a cabo en humanos por primera vez para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de CX-2009 en adultos con tumores sólidos irresecables metastásicos o localmente avanzados (PROCLAIM-CX-2009).

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumores sólidos irresecables metastásicos o localmente avanzados ( en las indicaciones siguientes: carcinoma de mama, carcinoma de próstata resistente a la castración, carcinoma de pulmón no microcítico, carcinoma ovárico epitelial, carcinoma endometrial, carcinoma de cabeza y cuello epidermoide o colangiocarcinoma.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Diagnóstico confirmado histológicamente de cualquier tumor sólido activo no resecable, metastásico o localmente avanzado. Los sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos que tienen progresión de la enfermedad después del tratamiento con terapias disponibles que se sabe que confieren beneficio clínico o que son intolerantes al tratamiento en las siguientes indicaciones: carcinoma de mama, cáncer de próstata resistente a la castración y cáncer de pulmón de células no pequeñas (Incluyendo adenocarcinoma y subtipos de células escamosas), carcinoma de ovario, carcinoma de endometrio, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, colangiocarcinoma.
2. Se acuerda proporcionar tejido tumoral, archivo, adquisición nueva o reciente confirmada para estar disponible antes del inicio del fármaco del estudio para la realización de tejido correlativo y estudios celulares de un sitio de tumor no irradiado previamente
3. Enfermedad evaluable o mensurable para la parte A de la escalada de dosis y enfermedad mensurable necesaria para las cohortes de expansión de dosis, parte B
4. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las metástasis cerebrales son estables y el sujeto no requiere radioterapia o esteroides. La detección activa de las metástasis cerebrales no es necesaria.
5. Al menos 18 años de edad
6. Estatus de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental de 0 ó 1
7. Esperanza de vida anticipada de al menos 3 meses
8. Los valores del laboratorio de screening deben cumplir los siguientes criterios: recuento absoluto de neutrófilos> = 1500¿l; Recuento de plaquetas> = 100 x 10³ / ¿l (no debe haber sido transfundido dentro de los 10 días previos); Hemoglobina> = 9,0 g / dl (puede haber sido transfundido); Creatinina sérica <= 1,5 x institución límite superior de la normalidad (LSN); Aspartato aminotransferasa (AST) <= 2,5 x LSN de la institución; Alanina aminotransferasa (ALT) <= 2,5x LSN de la institución (AST, ALT <5 x LSN si metástasis hepáticas); Y la bilirrubina total del suero <= 1.5x ULN institucional (la bilirrubina total debe ser <= 3x LSN de la institución en sujetos con síndrome de Gilbert)
9. Las mujeres en edad fértil y los varones deben estar de acuerdo en utilizar un método altamente eficaz de anticoncepción antes del ingreso al estudio, mientras que en el medicamento del estudio y durante un período de 50 días después del último tratamiento; Métodos anticonceptivos altamente efectivos que resultan en una baja tasa de fracaso (es decir, <1% al año) cuando se usan consistentemente y correctamente incluyen implantes, inyectables, anticonceptivos hormonales combinados, algunos DIU, abstinencia sexual o un compañero vasectomizado. Con la preferencia y la vida habitual de los sujetos se considera un método altamente eficaz sólo si se define como abstenerse de relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio. (La abstinencia periódica y la retirada no son métodos aceptables de anticoncepción)
10. La capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito y cumplir con el calendario del estudio y las prohibiciones.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Neuropathie > grade 1
2. Active chronic corneal disorder, including but not limited to the following: sjogren's syndrome, Fuchs corneal dystropathy (requiring treatment), history of corneal transplantation, active herpetic keratitis, and also active ocular conditions requiring ongoing treatment/monitoring such as wet age-related macular degeneration requiring intravitreal injections, active diabetic retinopathy with macular edema, presensce of papilledema and acquired monocular vision
3. Serious concurrent illness, including, but not limited to following:
- clinically relevant active infection including known active hepatitis B or C. HIV infection or CMV infection or any other known concurrent infectious disease requiring IV antibiotics within 2 weeks of study enrollment
- history of or current active autoimmune diseases, including but not limited to inflammatory bowel diseases, RA, autoimmune thyroiditis, autoimmune hepatitis, systemic sclerosis, systemic lupus erythematosus, autoimmune vasculitis, autoimmune neuropathies or type 1 insuline dependent diabetes mellitus
- significant cardiac disease such as recent MI (<= 6 months prior to day 1), unstable angina pectoris, uncontrolled congestive heart failure (NY Heart association >class II), uncontrolled hypertension (NCI CTCAE v.4.03 grade 3 or higher), uncontrolled cardiac arrythmias, severe aortic stenosis or >= grade 3 cardiac toxicity following prior chemotherapy
- History of multiple sclerosis or other demyelinating disease, Eaton-Lambert syndrome (para-neoplastic syndrome), history of hemorrhagic or ischemic stroke within the last 6 months, or alcoholic liver disease
- Non-healing wound(s) or ulcer(s) except for ulcerative lesions caused by the underlying neoplasm
- Psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements
- Interstitial lung disease irrespective of etiology
4. Advanced or metastatic Stage IV NSCLC subjects with epidermal growth factor receptor or anaplastic lymphoma kinase genomic alterations unless they have progressed on treatment with appropriate targeted therapy, including osimertinib for T790M mutation-positive NSCLC
5. Any other anti-cancer treatment such as chemotherapy, immunotherapy, biochemotherapy, radiotherapy, investigative therapy, or high-dose steroids within 30 days of receiving study drug. Low-dose steroids, luteinizing hormone-releasing hormone, aromatase inhibitors (eg, anastrozole), at doses that have been stable for 30 days are permitted for subjects with CRPC
6. History of severe allergic or anaphylactic reactions to previous monoclonal antibody therapy
7. Prior treatment with maytansinoid-containing drug conjugates
8. Subjects with a previously documented absence of thiol-S-purine methyltransferase activity
9. Unresolved acute toxicity NCI CTCAE v4.03 Grade >1 (or baseline, whichever is greater) from prior anti-cancer therapy. Alopecia and other non-acute toxicities are acceptable
10. History of malignancy that is active within the previous 2 years except for localized cancers that are not related to the current cancer being treated, are considered to have been cured and in the opinion of the Investigator, present a low risk for recurrence, including basal or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer or carcinoma in situ of the prostate, cervix or breast
11. Currently receiving anticoagulation therapy with warfarin
12. The subject has undergone major surgery (requiring general anesthesia) within 3 months prior to dosing. Subjects who have undergone major surgery within this time period may be enrolled, if, in the Investigator¿s judgment, wound healing has largely resolved
13. Subjects who have received a live vaccine within 1 week prior to the planned first dose of CX-2009 will be excluded
14. Participating in an ongoing clinical study involving treatment with medications, radiation, or surgery
15. Women who are pregnant or breast feeding 1. Neuropatía> grado 1
2. Trastorno activo crónico de la córnea, incluyendo pero no limitado a: síndrome de sjogren, distrofia corneal de Fuchs (que requiere tratamiento), historia de trasplante de córnea, queratitis herpética activa y también condiciones oculares activas que requieren tratamiento / Relacionada con la degeneración macular que requiere inyecciones intravítreas, la retinopatía diabética activa con edema macular, presencia de papiledema y la visión adquirida monocular
3. Enfermedad concurrente grave, incluyendo pero no limitado a siguiente:
- infección activa clínicamente relevante incluyendo hepatitis B activa o C. infección por VIH o infección por CMV o cualquier otra enfermedad infecciosa concurrente conocida que requiera antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas de la inscripción en el estudio
4. Pacientes con CPNM de estadio IV avanzado o metastásico con alteración genómica del receptor del factor de crecimiento epidérmico o de la linfoma quinasa anaplásica (...).

VARIABLES PRINCIPALES Toxicidad limitante de la dosis
AE relacionados con el estudio y AEs que conducen a la discontinuación
Cambios desde la línea de base en los resultados de laboratorio clínico y signos vitales.

VARIABLES SECUNDARIAS La Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) es el punto final de eficacia primario
Duración de la respuesta (DOR)
Tiempo Hasta La Respuesta Del Tumor (TTR)
La supervivencia sin progresión (PFS)
Supervivencia global (SO)
Caracterizar la farmacocinética (PK) de CX-2009, incluyendo la
siguiente analitica:
O intacto CX-2009 (referido a la forma de profármaco de CX-2009 ± DM4);
O Total CX-2009 (formas intactas y activadas de CX-2009 ± DM4);.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es determinar el perfil de seguridad de CX-2009, la dosis máxima tolerada (DMT)/dosis recomendada para la fase II (DRFII) y las toxicidades limitantes de la dosis (TLD) de CX-2009 cuando se administra por vía intravenosa (i.v.) cada 21 días en monoterapia a pacientes con tumores sólidos seleccionados en estadio avanzado o recidivantes.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia preliminar en pacientes tratados con CX-2009 en monoterapia
Caracterizar la farmacocinética (FC) de CX-2009
Evaluar la incidencia de la formación de anticuerpos contra el fármaco (AAF) contra CX-2009.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Los análisis intermedios administrativos sobre seguridad y eficacia o sobre PK, inmunogenicidad y biomarcadores seleccionados pueden realizarse varias veces antes de la finalización del estudio para facilitar las decisiones del programa y apoyar las presentaciones o publicaciones del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Administrative interim analyses on safety and efficacy or on PK, immunogenicity, and selected biomarkers may be performed at several times prior to completion of the study in order to facilitate program decisions and to support study presentations or publications.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 150.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 13/06/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 25/10/2017. FECHA DICTAMEN 14/09/2017. FECHA INICIO PREVISTA 20/10/2017. FECHA INICIO REAL 07/12/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR CytomX Therapeutics, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 151 Oyster Point Boulevard, Suite 400 CA 94080 South San Francisco. PERSONA DE CONTACTO Clinical Trial Team. TELÉFONO 001 650 763-9501. FAX 001 650 515-3185. FINANCIADOR NA. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncology. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 13/06/2018. FECHA ACTIVACIÓN 07/12/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Oncology. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 13/06/2018. FECHA ACTIVACIÓN 07/12/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncology. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2018.

CENTRO 4: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Oncology. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 13/06/2018. FECHA ACTIVACIÓN 21/05/2018.

CENTRO 5: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/07/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CX-2009. CÓDIGO CX-2009. DETALLE It is estimated that average treatment will last approximately 6 months. Day 1 every 21 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Not established. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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