Estudio diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de la quimioterapia (Rituximab y Bendamustina) combinada con Duvelisib , el tratamiento en estudio, o placebo en sujetos con Linfoma No-Hodgkin Indolente previamente tratados.

Fecha: 2016-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004033-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de la quimioterapia (Rituximab y Bendamustina) combinada con Duvelisib , el tratamiento en estudio, o placebo en sujetos con Linfoma No-Hodgkin Indolente previamente tratados.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase III, Aleatorizado, Doble ciego, de Duvelisib administrado en combinación con Rituximab y Bendamustina versus Placebo administrado en combinación con Rituximab y Bendamustina en sujetos con Linfoma No-Hodgkin Indolente previamente tratados.

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma No-Hodgkin Indolente.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma No-Hodgkin Indolente.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.?18 años de edad
2. Diagnóstico de iNHL con uno de los siguientes subtipos histológicos y grado:
-Linfoma Folicular (FL): Grado 1, 2 o 3a
-Linfoma Linfocítico pequeño (SLL)
-Linfoma de zona marginal (MZL): esplénico, ganglionar o extraganglionar
3. Haber recibido los siguientes tratamientos sistémicos para el iNHL:
-un anticuerpo anti-CD20; y
-quimioterapia.
4. Al menos 1 lesión de la enfermedad mensurable >1,5 cm en al menos una dimensión por tomografía computarizada (TAC), tomografía por emisión de positrones (PET)/CT-PET o resonancia magnética nuclear (RM)
5. Estado funcional del Grupo oncológico cooperativo de la Costa Este (ECOG) ?2 (corresponde a un estado funcional de Karnofsky [(KPS) ?60 %])
Para todos los criterios de inclusion refierase al protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Indicios clínicos de transformación a un subtipo más agresivo de linfoma o FL de grado 3B
2. Resistencia a BR, definida como:
- PE mientras recibe tratamiento con bendamustina + rituximab o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento
3. Reacción alérgica o anafiláctica grave a cualquier terapia con anticuerposmonoclonales, proteína murina o hipersensibilidad conocida a cualquier medicamento del estudio
4. Haber recibido un alotrasplante previo
5. Haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de la fosfoinositida-3-cinasa (PI3K)
6. Infección por hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
7. Antecedentes de tratamiento contra la tuberculosis dentro de los dos años previos a la aleatorización
8. Antecedentes de hepatopatía crónica, enfermedad veno-oclusiva o alcoholismo
9. Tratamiento en curso con inmunosupresores crónicos (p. ej., ciclosporina) o esteroides sistémicos >20 mg de prednisona (o equivalente) por día
10. Tratamiento en curso para infección bacteriana, fúngica o vírica en la selección
11. Imposibilidad para recibir tratamiento profiláctico del Pneumocystis, virus de herpes simple (HSV) o herpes zóster (VZV) en la selección
12. Neoplasia maligna activa simultánea que no sea carcinoma cutáneo no melanocítico adecuadamente tratado o lentigo maligno sin indicios de enfermedad invasiva ,o carcinoma localizado del cuello del útero adecuadamente tratado sin indicios de enfermeda
13. Antecedentes de accidente cerebrovascular, angina inestable, infarto de miocardio o arritmia ventricular que requirieron medicación o un marcapasos en el plazo de los últimos 6 meses anteriores a la selección.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin progresión (SSP), definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión documentada de la enfermedad (PE), conforme a los criterios del Grupo Internacional de Trabajo (IWG) según la evaluación del Comité de revisión independiente (CRI) o la muerte por cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS Tasa de Respuesta completa (TRC): El marco de tiempo es de cada 3-6 ciclos (cada ciclo es de 28 días) desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada. Los sujetos serán evaluados para la progresión a través del análisis primario del estudio o 5 años a partir de la aleatorizacion, el que sea más tarde.
-Tasa de respuesta global (TRG): El marco de tiempo es cada 3-6 ciclos (cada ciclo es de 28 días) desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada. Los sujetos serán evaluados para la progresión a través del análisis primario del estudio o 5 años a partir de la asignación al azar, el que sea más tarde.
-Supervivencia global (OS): El marco de tiempo es cada 6 meses hasta un máximo de 5 años desde la fecha de la aleatorizacion.
-Duración De la Respuesta (DDR): El marco de tiempo es cada 3-6 ciclos (cada ciclo es de 28 días) desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada. Los sujetos serán evaluados para la progresión a través del análisis primario del estudio o 5 años a partir de la aleatorizacion, el que sea más tarde.
-Seguridad (Tratamiento- emergentes eventos adversos (TEAEs) y cambios en los valores de seguridad de laboratorio): El marco de tiempo es continuo desde el consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis
Farmacocinetica (FC): El marco de tiempo es los ciclos 1 y 2 (cada ciclo es de 28 días)] para evaluar la concentración de Duvelisib en la muestra de plasma.
Farmacocinetica (FC): El marco de tiempo es los ciclos 1 y 2 (cada ciclo es de 28 días)] para evaluar la concentración de IPI-656 (metabolito) en la muestra de plasma.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de DBR frente a PBR en sujetos con iNHL previamente tratado.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la seguridad de DBR y PBR en sujetos con iNHL previamente tratado.
- Caracterizar la farmacocinética (FC) de duvelisib al administrarse con bendamustina y rituximab (BR) en sujetos con iNHL previamente tratado.
Objetivos exploratorios:
- Evaluar si los biomarcadores pueden predecir la eficacia clínica y/o la seguridad de DBR frente a PBR en sujetos con iNHL previamente tratado.
- Evaluar los resultados en cuanto a la calidad de vida (CdV) en sujetos con iNHL previamente tratado.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde la primera inclusión hasta la documentacion de la primera progresion o muerte (lo que sea primero) evaluado hasta 78 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Todo plazo se describen en la sección E.5.2
-Tasa de Respuesta completa (TRC)
-Tasa de respuesta global (TRG)
-Supervivencia global (OS)
-Duración De la Respuesta (DDR)
-Seguridad (Tratamiento- emergentes eventos adversos (TEAEs) y cambios en los valores de seguridad de laboratorio)
Farmacocinetica (FC).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 600.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 18/05/2016. FECHA DICTAMEN 12/05/2016. FECHA INICIO PREVISTA 15/12/2016. FECHA FIN ESPAÑA 28/06/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 01/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Infinity Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 784 Memorial Drive 02139 Cambridge, MA. PERSONA DE CONTACTO Infinity Pharmaceuticals, Inc. - Mary Kuskin. TELÉFONO 1 617-453-1394. FAX . FINANCIADOR Infinity Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 5: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 7: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Duvelisib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Duvelisib. CÓDIGO IPI-145. DETALLE Subjects will receive rituximab and bendamustine for up to 6 cycles, and duvelisib or placebo continuously until disease progression or unacceptable toxicity
(until the primary analysis of the study or 5 years from randomization). PRINCIPIOS ACTIVOS Duvelisib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN MabThera. NOMBRE CIENTÍFICO MabThera. DETALLE MabThera administered at Day1 of each cycle - maximum duration of treatment is 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Levact. NOMBRE CIENTÍFICO Levact. DETALLE Administered at Day 1 and Day2 of each cycle - maximum duration of treatment is 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.