Estudio del tratamiento con unidades equivalentes de liprotamasa oral de origen no porcino.

Fecha: 2015-12. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002739-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio del tratamiento con unidades equivalentes de liprotamasa oral de origen no porcino.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase III, aleatorizado, abierto, con evaluador enmascarado y comparador activo para evaluar la no inferioridad en la eficacia y seguridad de liprotamasa en sujetos con insuficiencia pancreática exocrina debida a fibrosis quística.

INDICACIÓN PÚBLICA Mala digestión de los macronutrientes alimenticios (el páncreas no produce las suficientes enzimas para la digestión de la grasa, azúcares y proteínas) en la Fibrosis Cística.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Insuficiencia Pancreática Exocrina debida a Fibrosis Quística.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Fibrosis quística según los criterios diagnósticos de la enfermedad:
? Dos características clínicas indicativas de FQ, y
? Bien:
a. genotipo con dos mutaciones identificables indicativas de FQ, o bien
b. cloruro en el sudor >60 mEq/l determinado mediante iontoforesis cuantitativa de pilocarpina.
2. Varones o mujeres ?7 años de edad en el momento de la selección.
3. Tener una concentración de elastasa fecal <100 µg/g de heces determinada durante la selección, a menos que se haya documentado previamente.
4. Tener un CAG durante la selección de ?80 % mientras se está recibiendo terapia TSEP.
5. Estar clínicamente estable sin indicios de infección aguda de las vías respiratorias altas o bajas en los últimos 10 días antes de la selección.
6. Tener un estado nutricional aceptable o mejor según lo definido por:
? IMC ?16,0 kg/m2 para mujeres ?20 años de edad, o
? IMC ?16,5 kg/m2 para varones ?20 años de edad, o
? IMC ? al percentil 25 para sujetos de 7 a <20 años de edad.
? El peso para todos los grupos de edad ha permanecido estable (disminución no superior al 5 %) durante los 90 días previos a la selección.
7. Ser capaz de tomar un suplemento de enzimas pancreáticas en forma de cápsulas.
8. Haber estado usando el mismo tratamiento con enzimas pancreáticas durante los últimos 30 días sin cambios en la pauta posológica.
9. Ser capaz de realizar las pruebas y procedimientos necesarios para el estudio, según el criterio del investigador.
10. En el caso de adultos, haber dado el consentimiento informado por escrito o el asentimiento según los requisitos de Anthera o su representante y el Comité de Revisión Institucional/Comité Ético de Investigación Clínica (IRB/CEIC). En el caso de menores de edad, tener un progenitor o tutor que haya dado su consentimiento informado por escrito aprobado por Anthera o su representante y el IRB/CEIC que tutela al centro.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Uso actualmente de Pancreaze como preparado enzimático para el tratamiento de la IPE. No es necesario que los pacientes no hayan usado nunca Pancreaze, pero no deben haberlo recibido en los 30 días previos a la selección.
2. Mujeres en periodo de lactancia durante el estudio.
3. Antecedentes o diagnóstico de colonopatía fibrosante (CF).
4. Antecedentes de síndrome de obstrucción intestinal distal (SOID) en los 6 meses previos a la visita de selección.
5. Cualquier enfermedad diarreica crónica no relacionada con la insuficiencia pancreática (p. ej., gastroenteritis infecciosa, intolerancia a la lactosa, esprúe o enfermedad inflamatoria intestinal).
6. Antecedentes de trasplante de hígado, trasplante de pulmón o resección quirúrgica importante del intestino. Se define resección quirúrgica importante del intestino como cualquier resección del íleon terminal o la válvula ileocecal. También se debe excluir a los pacientes que hayan presentado cambios cualitativos a largo plazo en el estado nutricional después de cualquier otra resección intestinal (p. ej., nueva necesidad o aumento de la necesidad de suplemento de enzimas pancreáticas en comparación con el estado preoperatorio para mantener el mismo estado nutricional).
7. Niveles de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ?5 veces el límite superior normal (LSN) o un nivel de bilirrubina total ?1,5 veces el LSN en la visita de selección.
8. Signos y/o síntomas de cirrosis hepática o hipertensión portal (p. ej., esplenomegalia, ascitis, varices esofágicas) o enfermedad hepática documentada no relacionada con la FQ.
9. Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1) <30 % del valor previsto.
10. Hipersensibilidad conocida a aditivos alimenticios o a Pancreaze.
11. Uso de un preparado enzimático en exceso de 10 000 unidades de lipasa/kg/día en la selección o 2500 unidades de lipasa/kg por comida.
12. Hiperglucemia no controlada o diabetes no controlada relacionada con la FQ.
13. Hiperuricemia o hiperuricosuria no controlada según lo determinado por el investigador principal (IP).
14. Alimentación mediante sonda enteral.
15. Uso habitual de antidiarreicos, antiespasmódicos o laxantes catárticos, o un cambio en el pauta del laxante osmótico crónico (p. ej., polietilenglicol) en los 3 meses previos.
16. Cualquier afección que el investigador considere que podría interferir con la intención de este estudio o hacer que la participación no sea lo mejor para el paciente.
17. Escasas probabilidades de completar el estudio, según lo determinado por el investigador.
18. Estar incluido actualmente en, o haber abandonado en los últimos 30 días (antes de la visita de selección), un ensayo clínico que implique el uso de un fármaco, producto biológico o dispositivo en investigación, o estar actualmente incluido en cualquier otro tipo de investigación médica considerada no compatible con este estudio desde el punto de vista científico o médico.
19. Mujeres en periodo de lactancia, embarazadas, con intención de quedarse embarazadas o con intención de dar el pecho durante el estudio, o que tengan una prueba de embarazo positiva al inicio del estudio. Todos los sujetos sexualmente activos potencialmente fértiles deben usar un método fiable de control de la natalidad. Tanto mujeres como varones deben usar o empezar a usar un método fiable de control de la natalidad al menos 2 semanas antes de la aleatorización, durante todo el estudio, y durante al menos 3 meses después de completar el tratamiento del estudio. Un método fiable de control de la natalidad se define como uno de los siguientes: anticonceptivos orales o inyectables, dispositivo intrauterino, implantes anticonceptivos, ligadura de trompas, histerectomía o método de doble barrera (diafragma con espuma o gel espermicida, o preservativo), abstinencia o vasectomía.

VARIABLES PRINCIPALES El principal criterio de eficacia es el CAG (Coeficiente de Absorción de Grasas).
Se calculará el CAG desde la ingesta de grasa y a la excreción de grasa, en base a la fórmula: CAG (%) = 100 [ingesta de grasa ? excreción de grasa] / ingesta de grasa.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios secundarios de valoración para este ensayo clínico son los siguientes:
? cambio en el coeficiente de absorción de nitrógeno (CAN) desde la selección hasta el final del periodo de tratamiento.
? el cambio en el peso de las heces desde la selección hasta el final del periodo de tratamiento (medido durante la recogida de heces de marcador a marcador).
? los signos y síntomas de malabsorción (dolor abdominal, distensión abdominal, esteatorrea, flatulencia, etc.) al inicio del estudio, durante el periodo de tratamiento y durante el periodo de extensión.
? el cambio con respecto al inicio del estudio en la estatura, el peso y el índice de masa corporal (IMC) hasta el final del periodo de tratamiento y el periodo de extensión.
? el cambio en el colesterol total, niveles de vitaminas (A, D, E y K), albúmina y prealbúmina desde el inicio del estudio al final del periodo de tratamiento y del periodo de extensión.
Los objetivos exploratorios del estudio son:
? el impacto sobre la calidad de vida relacionada con la salud al final del periodo de tratamiento y del periodo de extensión según se determina mediante el cuestionario de fibrosis quística revisado (2002, CFQ-R por sus siglas en inglés).

Los datos de seguridad que se recogerán a lo largo de estudio son acontecimientos adversos (AA) incluyendo los AA graves (AAG), análisis bioquímico de la sangre, hematología, análisis de orina, exploraciones físicas, constantes vitales y medidas de colesterol total, albúmina, prealbúmina y niveles de vitaminas liposolubles.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es demostrar la no inferioridad del producto enzimático no porcino, liprotamasa, en comparación con Pancreaze en relación con el cambio en el coeficiente de absorción de grasas (CAG) desde la selección hasta el final del periodo de tratamiento en sujetos ?7 años de edad con insuficiencia pancreática exocrina (IPE) debida a fibrosis quística (FQ).

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios del estudio son evaluar y comparar los efectos de liprotamasa y Pancreaze sobre las medidas de la digestión, incluido el coeficiente de absorción de nitrógeno (CAN), el peso de las heces y los síntomas de malabsorción.
Los objetivos exploratorios del estudio son evaluar el impacto sobre la calidad de vida relacionada con la salud al final del periodo de tratamiento y del periodo de extensión según se determina mediante el Cuestionario de Fibrosis Quística - Revisado (2002, CFQ-R por sus siglas en inglés).

La seguridad se evaluará a lo largo de estudio en función de los acontecimientos adversos (AA) incluyendo los AA graves (AAG), análisis bioquímico de la sangre, hematología, análisis de orina, exploraciones físicas, constantes vitales y medidas de colesterol total, albúmina, prealbúmina y niveles de vitaminas liposolubles.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Se compararán los valores al final del periodo de tratamiento con liprotamasa, y con el control activo Pancreaze®.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Para los criterios de valoración secundarios, se compararán los valores al final del periodo de tratamiento con liprotamasa, y con el control activo Pancreaze®.

El objetivo exploratorio es evaluar al final del periodo de tratamiento y al final del periodo de extensión.

Se evaluarán a lo largo del estudio los parámetros de seguridad. La estatura, el peso, el IMC, y los signos y síntomas de malabsorción serán también evaluados durante el periodo de extensión.

JUSTIFICACION La Fibrosis Quística (FQ) es un trastorno genético que afecta principalmente a los pulmones y al sistema digestivo del organismo. Más de 85 % de los pacientes con FQ sufren insuficiencia pancreática (IP), debido a que no hay suficientes enzimas pancreáticas producidas por el páncreas disponibles para la digestión de las grasas, azúcares y proteínas que contienen los alimentos que comemos, lo cual puede tener como consecuencia una mala nutrición, falta de ganancia o mantenimiento del peso, disminución del crecimiento y empeoramiento de la enfermedad pulmonar.
El objetivo de este estudio es determinar si un nuevo medicamento en investigación liprotamasa (producto encimático no porcino) es una terapia de sustitución de enzimas pancreáticas eficaz y segura que puede mejorar el estado nutricional en pacientes con IP debida a FQ. Se compararán los efectos de la liprotamasa con los de un producto encimático porcino, Pancreaze.
El estudio se realizará en aproximadamente 70 centros de investigación en Estados Unidos, Europa e Israel.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 150.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/12/2015. FECHA DICTAMEN 09/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2016. FECHA INICIO REAL 18/04/2016. FECHA FIN ESPAÑA 16/12/2016. FECHA FIN GLOBAL 17/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR ANTHERA Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 25801 Industrial Boulevard, Suite B 94545 Hayward, CA. PERSONA DE CONTACTO Linical Spain, S.L.U. - Mar Torre Gómez. TELÉFONO +34 913726059. FAX +34 913726060. FINANCIADOR Anthera Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Transplante Pulmonar y Fibrosis Quística.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Unidad de Gestión Clínica de Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Aparato Digestivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Nutrición y Dietética.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not assigned

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN PANCREAZE®. NOMBRE CIENTÍFICO PANCREAZE®. DETALLE 20 semanas:
2 semanas de ajuste de dosis + 6 semanas de dosis estable
+ 12 semanas de extension. PRINCIPIOS ACTIVOS Not assigned. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Amylase , PROTEASE , Not assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO liprotamase. DETALLE Un máximo de 20 semanas:
un periodo de 2 semanas de ajuste de dosis + 6 semanas de dosis estable
+ un periodo de extensión de 12 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS Amylase , PROTEASE , Not assigned. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.