Estudio del fármaco ALN-TTR02 para el tratamiento de pacientes con amiloidosis TTR.

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-000467-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio del fármaco ALN-TTR02 para el tratamiento de pacientes con amiloidosis TTR.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo en fase II, abierto, con múltiples administraciones y con aumento progresivo de la dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinamia de las infusiones intravenosas de ALN-TTR02 en pacientes con amiloidosis TTR.

INDICACIÓN PÚBLICA ATTR es una enfermedad hereditaria causada por agregados de proteínas en el corazón y el sistema nervioso. Esto conduce a la disfunción del corazón, daño a los nervios, trastornos gastrointestinales.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Amiloidosis TTR.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Varones o mujeres de 18 años de edad en adelante.
2.Diagnóstico de amiloidosis TTR demostrado por biopsia y con signos o síntomas de la enfermedad documentados (p. ej., neuropatía sensitiva, motriz o autónoma) de intensidad leve a moderada, como mínimo.
3.Índice de masa corporal de 17 a 33 kg/m2.
4.Estado funcional de Karnofsky del 60 % o más (véase el apéndice 3).
5.Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ?1500 células/mm³, recuento de plaquetas ?100,000 células/mm³ y hemoglobina ?10 g/dl.
6.Función hepática suficiente, demostrada por valores de aspartato transaminasa (AST) y de alanina transaminasa (ALT) ?2,5 el límite superior de lo normal (LSN), bilirrubina total dentro de lo normal, albúmina >3 g/dl e índice internacional normalizado (IIN) ?1,2.
7.Función renal suficiente: creatinina sérica ?1,5 ? LSN.
8.Seronegativo para los virus de las hepatitis B (VHB) y C (VHC).
9.Las mujeres en edad fértil deberán dar resultado negativo en una prueba de embarazo, no podrán amamantar y deberán utilizar dos métodos anticonceptivos de gran eficacia antes desde antes del screening hasta 1 mes después de que finalice su participación en el estudio. Se consideran métodos anticonceptivos de gran eficacia los siguientes: hormonales ? anticonceptivos orales, implantables, inyectables o transdérmicos junto con espermicida, preservativo o diafragma; mecánicos ? espermicida junto con un método de barrera, como el preservativo o el diafragma; dispositivo intrauterino (DIU) junto con espermicida o preservativo; o esterilización quirúrgica de la pareja, junto con espermicida, preservativo o diafragma.
10.Los varones se comprometerán a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante la participación en el estudio y hasta un mes después de que finalice esta.
11.El paciente quiere y puede acudir a las visitas del protocolo, cumplir los requisitos de las mismas y otorgar su consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Paciente embarazada o en periodo de lactancia.
2.Haber recibido un transplante de hígado.
3.Tener previsto someterse a alguna intervención quirúrgica en algún momento del estudio.
4.Estar infectado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
5.Presentar antecedentes o sospecha de infección sistémica por bacterias, virus, parásitos u hongos.
6.Haber recibido un fármaco en investigación distinto de tafamidis o diflunisal en los 30 días previos a la primera administración del fármaco del estudio.
7.Presentar una insuficiencia cardiaca de grado >2 de la New York Heart Association (véase el apéndice 4).
8.Presentar angina inestable.
9.Presentar una arritmia cardíaca clínicamente significativa y no controlada.
10.El investigador principal considera que el paciente no es adecuado para el ensayo.
11.Haber presentando una reacción grave a un producto liposómico en el pasado.
12.Presentar hipersensibilidad a los oligonucleótidos.
13.Ser empleado o familiar de un empleado de Alnylam, de la CRO o del personal del centro del estudio clínico.

VARIABLES PRINCIPALES Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la administración reiterada de ALN-TTR02 que incluye:
Se evaluarán los acontecimientos adversos.
Se obtendrá un ecocardiograma durante el screening
Se obtendrán ECG de doce derivaciones computadorizados
Se llevará a cabo una monitorización cardiaca continua por telemetría
Se evaluará la oxigenación del oxígeno arterial por pulsioximetría
Las constantes vitales (presión sanguínea, la frecuencia cardiaca y respiratoria y la temperatura corporal)
Análisis de hemograma, bioquímica sérica, función hepática, pruebas de coagulación, PCR, análisis de orina, embarazo (en suero y en orina), serología de las hepatitis B y C, lípidos y función tiroidea.
Exploración física.

VARIABLES SECUNDARIAS Caracterizar la FC plasmática y urinaria de ALN-TTR02 para la que se llevarán a cabo estimaciones de los parámetros FC y se determinarán los perfiles de proporcionalidad de la dosis de ALN-TTR02 para el ARNip de ALN-TTR02 (ALN-18328) y los componentes lipídicos liposómicos, DLin MC3-DMA y PEG2000-C-DMG.

Evaluar los datos preliminares del efecto FD de ALN-TTR02 en las concentraciones séricas totales de TTR, las concentraciones de la vitamina A y la PTR para la que se llevarán a cabo analisis para medir el TTR, el ARNm de la TTR, la PTR y la Vitamina A.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la administración reiterada de ALN-TTR02.

OBJETIVO SECUNDARIO Caracterizar la FC plasmática y urinaria de ALN-TTR02.
Evaluar los datos preliminares del efecto FD de ALN-TTR02 en las concentraciones séricas totales de TTR.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La evaluación de acontecimientos adversos se realizará en cada visita, desde el Día 0 hasta el día 56 del estudio.
Las otras evaluaciones se realizarán en diferentes visitas del estudio segun corresponda desde la Visita de Screening hasta la Visita Día 208 tal y como está establecido en el calendario del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN (ALN-18328) y los componentes lipídicos liposómicos, DLin MC3-DMA y PEG2000-C-DMG se evaluarán en la visitas especificadas en el calendario del estudio entre la visita de Screening y la Visita del Día 208.

Los valores de TTR, el ARNm de la TTR, la PTR y la Vitamina A se evaluarán en la visitas especificadas en el calendario del estudio entre la visita de Screening y la Visita del Día 208.

JUSTIFICACION El ensayo con ALN-TTR02 es un fase II, abierto, con múltiples administraciones y con aumento progresivo de la dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinamia de las infusiones intravenosas de ALN-TTR02 en pacientes con amiloidosis TTR. Los pacientes que den su consentimiento y que cumplan los criterios de elegibilidad recibiran multiples dosis de ALN-TTR02 o disolución salina de placebo mediante infusión intravenosa.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 27.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/01/2013. FECHA DICTAMEN 15/01/2013. FECHA INICIO PREVISTA 19/01/2013. FECHA INICIO REAL 25/04/2013. FECHA FIN ESPAÑA 09/12/2013. FECHA FIN GLOBAL 09/12/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Alnylam Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 300 Third Street MA 02142 Cambridge. PERSONA DE CONTACTO Medpace Finland OY - Clinical Trials Information. TELÉFONO 49 89 6737916. FINANCIADOR Alnylam Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO ICNU-Nephrology and Urology Deptartment.

CENTRO 2: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Internal medicine Department.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ALN-TTR02. CÓDIGO ALN-TTR02. DETALLE The duration of a subject's participation in this study is approximately 7.5 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ALN-18328. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.