Estudio del efecto de un nuevo fármaco en gente con artritis reumatoide que no ha respondido lo suficientemente bien al tratamiento con Metotrexato.

Fecha: 2015-09. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003453-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio del efecto de un nuevo fármaco en gente con artritis reumatoide que no ha respondido lo suficientemente bien al tratamiento con Metotrexato.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase IIb, doble ciego, controlado con placebo, con adaptación de dosis, sobre la eficacia y seguridad de GSK3196165 en combinación con metotrexato, en pacientes con artritis reumatoide activa moderada-grave a pesar del tratamiento con metotrexato.

INDICACIÓN PÚBLICA La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria sistémica, crónica, autoinmune, caracterizada por poliartritis simétrica y que se asocia a una importante discapacidad y morbilidad.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis Reumatoide.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad ?18 años en el momento de firma del consentimiento informado.
2. Cumplimiento de los criterios ACR/EULAR 2010 para la clasificación de la AR.
3. Clase funcional I, II o III definida según la clasificación ACR 1992 del estado funcional en la AR.
4. Duración de la enfermedad ?12 semanas (tiempo desde el inicio de los síntomas referidos por el paciente de dolor, rigidez o inflamación de manos, pies o muñecas).
5. Recuento de articulaciones inflamadas ?4 (recuento de 66 articulaciones) y recuento de articulaciones dolorosas ?4 (recuento de 68 articulaciones) en el momento de selección y el día 1.
6. DAS28(PCR) ?3,2 en el momento de selección y DAS28(VSE) v3,2 el día 1.
7. Proteína C reactiva (PCR) ?5,0 mg/L en el momento de la selección.
8. Se debe haber administrado MTX previamente (15-25 mg semanales) durante un mínimo de 12 semanas antes de la selección, sin cambios en la vía de administración, con una dosis estable y tolerada durante ?4 semanas antes del día 1. Una dosis estable de MTX v7,5 mg/semana es aceptable si la dosis de MTX se ha reducido por motivos de intolerancia documentada a MTX, p. ej., toxicidad hepática o hematológica, o por las normativas locales.
9. Peso ?45 kg.
10. Los hombres y las mujeres podrán participar mientras estén de acuerdo en cumplir y cumplan los criterios de anticoncepción detallados en el Apéndice 12.2.
11. Consentimiento informado por escrito antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento de selección, incluyendo la interrupción de la medicación prohibida.
12. Estar dispuestos a continuar o iniciar el tratamiento con ácido fólico oral (al menos 5 mg/semana) o su equivalente, y ser tratados durante todo el estudio (comedicación obligatoria con MTX).
13. Capacidad de difusión pulmonar del monóxido de carbono ( DLCO) ?60 % (a,b) previsto; volumen espiratorio forzado en el primer segundo (VEF1) ?70 % previsto.
a. Valores en la selección y el día 1 dentro de un rango del 10 % de diferencia (la prueba deberá repetirse dos veces en el periodo de selección).
b. Para pacientes con valores de DLCO entre 60 % y 70 %, se hará una tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) torácica basal durante el periodo de selección, y se recomienda la evaluación por un neumólogo local para excluir patología respiratoria preexistente importante.
14. Ausencia de evidencia de infección activa o latente por Mycobacterium tuberculosis (TB), definida por todos los siguientes criterios:
a. Ausencia de historial de infección TB activa o latente, independientemente de la situación del tratamiento.
b. Prueba diagnóstica de TB negativa en los 28 días previos al inicio del estudio (día 1), definida como:
i. Prueba QuantiFERON Gold o T-spot negativa (realizada a nivel local) (Nota: 2 pruebas QuantiFERON indeterminadas sucesivas se considerarán un resultado positivo).
O
ii. Si la prueba QuantiFERON Gold o T-spot no está aprobada o registrada en un determinado país, se requerirá una prueba cutánea de tuberculina (PCT) negativa de acuerdo con la normativa local (se recomienda que los pacientes con historial de vacunación BCG sean evaluados con la prueba QuantiFERON Gold).
c. Radiografía de tórax en las 12 semanas previas al día 1, interpretada a nivel local por un radiólogo, sin evidencia de tuberculosis pulmonar actual o previa.
Nota: Si un paciente ha tenido contacto cercano reciente con personas con TB activa antes de su inclusión en el estudio, dicho paciente será derivado a un especialista en TB para hacerle una evaluación adicional.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
2. Historial de otras enfermedades reumatológicas inflamatorias o autoinmunes, excepto el síndrome de Sjögren secundario a AR.
3. Historial de cualquier enfermedad respiratoria que, en opinión del investigador, pudiese comprometer la seguridad del paciente o su capacidad para completar el estudio (p. ej., patología pulmonar intersticial significativa, como fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC], asma moderado-grave, bronquiectasia, PAP previa).
4. Disnea o tos persistente, clínicamente significativa o inestable (en opinión del investigador), sin una explicación.
5. QTc >450 ms o QTc >480 ms en pacientes con bloqueo de rama.
El QTc es el intervalo QT corregido según la frecuencia cardiaca de acuerdo con la fórmula de Bazett (QTcB), la fórmula de Fridericia (QTcF) u otro método, aparato o interpretación manual.
6. Pruebas de función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) >1,5x límite superior de la normalidad (LSN); aspartato aminotransferasa (AST) >1,5x límite superior de la normalidad; fosfatasa alcalina y bilirrubina ?1,5xLSN (bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa es <35 %).
7. Enfermedad hepática o biliar activa en la actualidad (con excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos u otra enfermedad hepática crónica, según la valoración del investigador).
8. Enfermedad importante crónica o aguda, inestable o no controlada, p. ej., cardiovascular (incluyendo insuficiencia cardiaca congestiva descompensada NYHA III o IV, infarto de miocardio en los 12 meses previos, angina de pecho inestable, hipertensión no controlada, hipercolesterolemia no controlada), pulmonar, hematológica, gastrointestinal (incluyendo enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa), hepática, renal, neurológica, psiquiátrica, neoplasia maligna, endocrinológica o infecciosa, que en opinión del investigador pudiese confundir los resultados del estudio o situar al paciente en un riesgo excesivo.
9. Historial de neoplasia maligna en los últimos 10 años o cáncer de mama en los últimos 20 años, excepto en caso de cáncer de piel de tipo no melanoma que se haya resecado y curado o en caso de carcinoma de cuello uterino in situ.
10. Enfermedad renal: Presencia o historial de enfermedad renal, o aclaramiento estimado de creatinina <60 ml/min/1,73 m2 o creatinina sérica >1,5xLSN en los 28 días previos al día 1.
11. Trastorno de inmunodeficiencia, hereditario o adquirido, incluyendo deficiencia de inmunoglobulinas.
12. Historial de prótesis articular infectada en cualquier momento, con la prótesis todavía in situ. Historial de úlceras en piernas, catéteres, sinusitis crónica o infecciones recurrentes de tórax o tracto urinario.
13. Infecciones activas o historial de infecciones recurrentes (excluyendo infecciones fúngicas recurrentes del lecho ungueal), o necesidad de tratamiento de infecciones agudas o crónicas, como las siguientes:
a. En tratamiento actualmente con cualquier terapia supresora por una infección crónica (tuberculosis, Pneumocystis, citomegalovirus, herpes simple, herpes zoster y micobacteria atípica).
O
b. Hospitalización por tratamiento de una infección en las 26 semanas previas al día 1.
O
c. Uso de antimicrobianos por vía parenteral (i.v. o i.m.) (antibacterianos, antivirales, antifúngicos o antiparasitarios) en las 26 semanas previas al día 1 o antimicrobianos orales en los 14 días previos al día 1.
14. Vacunación (con virus vivos o atenuados) en los 30 días previos al día 1 o vacunación BCG en los 365 días previos al día 1, o vacuna con virus vivos prevista durante la realización del estudio.
15. Cualquier procedimiento quirúrgico, incluyendo sinovectomía o cirugía de hueso o articulación en las 12 semanas previas al día 1 o cualquier cirugía programada a lo largo del estudio o en el periodo de seguimiento.
16. Para los pacientes del subestudio de actigrafía: silla de ruedas, dispositivos de ayuda a la deambulación, extremidades artificiales; historial de alergia cutánea grave; dispositivo implantable activo; marcapasos.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de pacientes que alcanzan la remisión según la puntuación DAS28(PCR) (DAS28(PCR) <2,6).

VARIABLES SECUNDARIAS Principales variables secundarias de eficacia
- Cambio respecto al inicio del estudio en la puntuación DAS28(PCR) en la semana 12 (para respaldar la evaluación de la relación dosis-respuesta).
- Proporción de pacientes que alcanzan la remisión DAS28(PCR) en todos los momentos de valoración.
- Cambio en la puntuación DAS28(PCR) entre el inicio del estudio y todos los momentos de valoración.
- Tiempo hasta la primera remisión DAS28(PCR).
- Proporción de pacientes que alcanzan la respuesta DAS28(PCR) categórica (respuesta EULAR moderada/buena) en todos los momentos de valoración.
- Tasas de respuesta ACR 20/50/70 en todos los momentos de valoración.
- Tasas de remisión ACR/EULAR basadas en índices y factores booleanos, y tasa de remisión CDAI en todos los momentos de valoración.
- Cambio en las puntuaciones SDAI y CDAI entre el inicio del estudio y todos los momentos de valoración.
- Cambio en la puntuación HAQ-DI entre el inicio del estudio y todos los momentos de valoración.
- Cambio en la puntuación de dolor entre el inicio del estudio y todos los momentos de valoración.
- Cambio respecto al inicio del estudio en las puntuaciones de los componentes físico y mental y en las puntuaciones de dominio del cuestionario SF-36, en todos los momentos de valoración.
- Cambio en la puntuación FACIT-fatiga entre el inicio del estudio y todos los momentos de valoración.
- Cambio en la puntuación de la pregunta 3 del BFI entre el inicio del estudio y todos los momentos de valoración.

Principales variables secundarias de seguridad
- Incidencia de acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves.
- Incidencia de infecciones.
- Incidencia de acontecimientos pulmonares.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de GSK3196165.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar
- La relación dosis-respuesta de eficacia con GSK3196165
- La seguridad
- La farmacocinética de la población
- La farmacodinámica
- Biomarcadores nuevos:
- Examinar los perfiles moleculares de las muestras de sangre, para identificar factores que podrían influir en las respuestas clínica y biológica a GSK3196165 y/o asociarse al desarrollo o progresión de la AR o patologías clínicamente relacionadas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En la semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Por favor vean la sección E.5.2.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es evaluar lo bien que funciona GSK3196165 cuando se añade a metotrexato en el tratamiento de la AR, así como comprobar la seguridad de este tratamiento.

GSK3196165 se está desarrollando como un posible nuevo medicamento para el tratamiento de la AR. La AR es una enfermedad autoinmune, lo que significa que está causada por el sistema inmunitario del organismo que ataca al propio organismo. En concreto, el sistema inmunitario comienza a atacar el tejido que rodea las articulaciones en el cuerpo haciendo que estas se inflamen y duelan. Se cree que esta inflamación está causada por sustancias liberadas por ciertos tipos de células que hay dentro y alrededor de las articulaciones. Una de estas sustancias es el llamado GM-CSF.

GSK3196165 es un tipo de medicamento llamado anticuerpo monoclonal (también conocido como fármaco ?biológico?). Normalmente, el sistema inmunitario fabrica anticuerpos para atacar a bacterias y virus que ayuden a luchar contra la infección. Los anticuerpos monoclonales son diferentes: se fabrican en un laboratorio y se diseñan específicamente para dirigirse a determinadas células o sustancias del cuerpo humano. En este caso, GSK3196165 se ha diseñado para dirigirse específicamente y bloquear la acción del GM-CSF en el organismo. Como se piensa que el GM-CSF es una de las causas de la inflamación de las articulaciones en la AR, al bloquear la acción del GM-CSF, GSK3196165 puede reducir la inflamación y mejorar los signos y síntomas de la AR.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 210.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 03/09/2015. FECHA DICTAMEN 10/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 21/09/2015. FECHA INICIO REAL 09/12/2015. FECHA FIN ESPAÑA 26/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 29/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline Research & Development Limited. DOMICILIO PROMOTOR 1-3 Ironbridge Road UB11 1BU Stockley Park, West Uxbridge. PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline Research & Development Ltd - GSK Clinical Support HelpDesk. TELÉFONO +34 913913443. FINANCIADOR GlaxoSmithKline Research & Development Limited. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 5: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE LA ESPERANZA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE LA ESPERANZA. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 6: HOSPITAL DE MÉRIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MÉRIDA. LOCALIDAD CENTRO MÉRIDA. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Reumatología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO GSK3196165. DETALLE 50 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS INN not available. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.