Estudio de Venetoclax co-administrado con bajas dosis de Citarabina frente a bajas dosis de solo Citarabina en pacientes que no han sido tratados con Leucemia Mieloide Aguda que no son elegibles para tratamiento de quimioterapia intensiva.

Fecha: 2017-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003900-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Venetoclax co-administrado con bajas dosis de Citarabina frente a bajas dosis de solo Citarabina en pacientes que no han sido tratados con Leucemia Mieloide Aguda que no son elegibles para tratamiento de quimioterapia intensiva.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado doble ciego, y controlado con placebo de Venetoclax administrado con Citarabina a dosis bajas versus Citarabina a dosis bajas para el tratamiento de paciente naive con leucemia mieloide aguda que no son candidatos a quimioterapia intensiva.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer en la línea mieloide de células sanguíneas, caracterizado por el rápido crecimiento de glóbulos blancos anormales en médula ósea que interfieren en la producción de células sanguíneas normales.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia Mieloide Aguda.

CRITERIOS INCLUSIÓN Un sujeto será apto para participar en el estudio si reúne los siguientes criterios 21 días antes de la randomización:
1. El paciente tiene que tener confirmación histológica de LMA por los criterios de la OMS. No es elegible para inducción de quimioterapia intensiva y es:
o ¿ 75 años
o Tener entre 18 y 74 años de edad y cumplir al menos uno de los criterios de ausencia de idoneidad para la quimioterapia de inducción intensiva:
¿ Estado Funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 a 3
¿ Antecedentes de ICC con necesidad de tratamiento o fracción de eyección ¿ 50% o angina de pecho estable crónica
¿ DLCO ¿ 65% o FEV1 ¿ 65%
¿ Aclaramiento de creatinina ¿ 30 mL/min a < 45 ml/min
¿ Insuficiencia hepática moderada con bilirrubina total > 1.5 a ¿ 3.0 × LSN
¿ Cualquier otra enfermedad concomitante que el medico crea que es incompatible con la quimioterapia intensiva convencional debe ser revisada y aprobada por el monitor medical del estudio antes de inscribir al paciente en el estudio.

2. Los pacientes deben presentar un ECOG:
o De 0 a 2 para pacientes ¿ 75 años, o
o DE 0 a 3 para pacientes entre 18 ¿ 74 años

3. Tener una esperanza de vida prevista de 12 semanas como mínimo
4. El paciente tiene que tener una función renal adecuada con aclaramiento de creatinina¿ 30 mL/min; calculado con la fórmula de Cockcroft Gault o medido por recogida de orina de 24-hours.
5. El paciente tiene que tener una función hepática adecuada con niveles de:
o Aspartato Aminotransferasa (AST) ¿ 3.0 × ULN*
o Alanina Aminotransferasa (ALT) ¿ 3.0 × ULN*
o Bilirrubina ¿ 1.5 × ULN*
¿ Sujetos que tienen < 75 años pueden tener bilirubina ¿ 3.0 × ULN * A menos que se considere debido a la afectación orgánica leucémica.
6. Las mujeres debe ser posmenopáusicas cumpliendo los siguientes criterios:
o Edad > 55 años sin menstruación durante 12 meses o más sin causa médica alternativa
o Edad ¿ 55 años sin menstruación durante 12 meses o más sin una causa médica alternativa y niveles de FSH > 40 IU/L.
O
o Sometidas a esterilización quirúrgica (ovariectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía)
O
o En el caso de mujeres en edad fertil (MEF), deberán utilizar al menos uno de los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo desde día 1 del estudio y hasta al menos 180 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
Los pacientes varones que sean sexualmente activos deben comprometerse, desde el día 1 del estudio hasta al menos 180 días después de la última dosis del medicamento del estudio, a utilizar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo. Los varones que participen en el estudio deben comprometerse a no donar semen desde la administración inicial del fármaco del estudio hasta al menos 180 días después de la última dosis de dicho medicamento.
7. Las mujeres en edad fértil deben tener resultados negativos en test de embarazo:
o En la selección, con una muestra de suero 14 días antes de la primera administración.
o Antes de la administración con una muestra de orina obtenida el día 1 de la semana 1 si han transcurrido más de 7 días desde la obtención de los resultados de la prueba de embarazo en suero.
o En las pacientes con un resultado limítrofe en la prueba de embarazo de selección debe hacerse una prueba de embarazo en suero al menos 3 días después para documentar que se mantiene la ausencia de un resultado positivo.
8. Los pacientes, voluntariamente, firmarán y fecharán el consentimiento informado aprobado por el CEIm, antes de la iniciación de cualquier procedimiento específico para la selección del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. El paciente ha recibido con anterioridad algún tratamiento para la LMA con la excepción de hidroxiurea, que se permite durante el primer ciclo del tratamiento del estudio. Nota: se permite el tratamiento previo por síndrome mielodisplásico siempre que no incluyera citarabina.
2. El paciente tiene antecedentes de neoplasia mieloproliferativa (NMP) como mielofibrosis, trombocitosis esencial, policitemia vera o leucemia mielógena crónica (LMC) con o sin mutación del gen BCR-ABL.
3. El paciente presenta leucemia promielocítica aguda (LPA).
4. El paciente presenta afectación confirmada del SNC por la LMA.
5. El paciente presenta infección confirmada por el VIH (debido a las posibles interacciones farmacológicas entre los antirretrovirales y venetoclax).
6. El paciente presenta infección confirmada por el virus de la hepatitis B (VHB) o C (VHC). No quedarán excluidos los pacientes portadores de hepatitis inactiva o con una viremia baja en tratamiento con antivirales (que no sean motivo de exclusión).
7. El paciente ha recibido inductores fuertes o moderados de la CYP3A en los 7 días previos al comienzo del tratamiento del estudio.
8. El paciente ha tomado pomelo, productos de pomelo, naranjas amargas (o mermelada de este tipo de naranjas) o carambola en los 3 días previos al comienzo del tratamiento del estudio.
9. El paciente presenta un estado de discapacidad cardiovascular de clase 2 o superior de la New York Heart Association. La clase 2 se define como un trastorno cardíaco en el que el paciente se encuentra bien en reposo pero presenta cansancio, palpitaciones, disnea y dolor de tipo anginoso al realizar una actividad física normal.
10. El paciente presenta una enfermedad respiratoria crónica que requiere oxígeno continuo o tiene antecedentes importantes de enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunitaria, hepática o cardiovascular, o cualquier otra afección que en opinión del investigador pueda afectar de manera adversa a su participación en este estudio.
11. El paciente tiene un síndrome de malabsorción u otro trastorno que impide la administración por vía enteral.
12. El paciente presenta signos de otra infección sistémica (viral, bacteriana o fúngica) no controlada y clínicamente importante que requiere tratamiento.
13. El paciente tiene antecedentes de otras neoplasias malignas antes de la inclusión en el estudio, con la excepción de:
o Carcinoma in situ de cuello uterino o de mama tratado adecuadamente;
o Carcinoma basocelular o espinocelular localizado de la piel;
o Neoplasia maligna previa confinada y resecada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa.
14. El paciente tiene un recuento de leucocitos > 25 × 109/l. (Nota: se permite la administración de hidroxicarbamida o la leucaféresis para cumplir este criterio.).

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia Global (SG).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tasa RC + RCi.
2. Supervivencia sin episodios (SSE).
3. Tasa RC + RCi al inicio del ciclo 2.
4. Determinar el cansancio según el cuestionario abreviado SF 7a Cansancio del Sistema de Información para la Medición de Resultados Comunicados por los Pacientes (PROMIS)
5. La salud general y la calidad de vida (ESG/CdV) según el cuestionario de calidad de vida QLQ-C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC).

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar si venetoclax coadministrado con cytarabina a bajas dosis (LDAC) mejora la supervivencia global frente a LDAC con placebo en tratamiento en sujetos Naive con Leucemia mieloide aguda.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios del estudio son: ¿ Determinar si venetoclax administrado con LDAC mejora el ratio de remision completa combinada. (Remisión completa + Remisión completa con recuperación incompleta del recuento sangúineo) ¿ Determinar si venetoclax administrado con LDAC mejora la supervivencia si episodios. ¿ Determinar si venetoclax administrado con LDAC mejora el porcentaje de pacientes que consiguen una CR combinada al final del ciclo 1. ¿ Determinar si venetoclax administrado con LDAC disminuye el cansancio según lo determinado mediante los resultados comunicados por los pacientes, concretamente mediante el cuestionario abreviado SF 7a Cansancio del Sistema de Información para la Medición de Resultados Comunicados por los Pacientes.
¿ Determinar si venetoclax coadministrado con LDAC mejora el estatus general de salud/calidad de vida basado en el cuestionario de calidad de vida QLQ-C30 de la organización Europea para la investigación y tratamiento del cáncer.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Medido hasta 2 años después de que el último paciente sea aleatorizado.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. SSE: Medido hasta 2 años después del último participante
2. Ratio RC + RCi: 6 meses después de que el último paciente haya sido aleatorizado
3. el cansancio determinado según el cuestionario PROMIS SF 7: : Medido hasta 2 años después del último participante
4. Escala ESG/CdV según el cuestionario de calidad de vida EORTC QLQ-C30: Medido hasta 2 años después del último participante.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 175.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/08/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 02/08/2017. FECHA DICTAMEN 26/06/2017. FECHA INICIO PREVISTA 22/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. DOMICILIO PROMOTOR Knollstrasse 67061 Ludwigshafen. PERSONA DE CONTACTO AbbVie Ltd. - EU Clinical Trials Helpdesk. TELÉFONO +34 901 20 01 03. FAX . FINANCIADOR AbbVie Inc. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Venetoclax. CÓDIGO ABT-199 (GDC-0199). DETALLE Subjects will receive venetoclax/placebo/LDAC until documented disease progression, unacceptable toxicity or intolerance, withdrawal of consent, or the subject meets other criteria for discontinuation per study protocol (whichever occurs first). PRINCIPIOS ACTIVOS Venetoclax. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.