Estudio de un medicamento en investigación, Cenicriviroc, para el tratamiento de la fibrosis hepática en pacientes con Esteatohepatitis no alcohólica (EHNA).

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004566-26.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de un medicamento en investigación, Cenicriviroc, para el tratamiento de la fibrosis hepática en pacientes con Esteatohepatitis no alcohólica (EHNA).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, con doble enmascaramiento, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y seguridad de cenicriviroc para el tratamiento de la fibrosis hepática en pacientes adultos con esteatohepatitis no alcohólica.

INDICACIÓN PÚBLICA Hígado graso donde las células del higado tienen una acumulación anormal de grasa y acumulación de tejido cicatrizal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Fibrosis hepática en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes masculinos y femeninos de entre 18 y 75 años de edad
2. Capacidad para entender y firmar un consentimiento informado por escrito (CI)
3. Evidencia histológica de fibrosis hepática de etapa 2 o 3 según el sistema RIC EHNA basada en el estudio centralizado de las muestras de biopsia del inicio (véase el criterio 3a acerca del uso de una biopsia anterior en sustitución de la biopsia del inicio)
4. Las mujeres con posibilidad de quedar embarazadas y los hombres que participen en el estudio deben estar de acuerdo en utilizar al menos 2 métodos anticonceptivos aprobados a lo largo de la duración del estudio y durante los 30 días siguientes a la interrupción del fármaco del estudio. Las mujeres postmenopáusicas deben tener documentado el cese de la menstruación durante ¿ 12 meses y unos niveles de hormona foliculoestimulante (FSH) en suero ¿ 30 mUI/ml en la selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Incapacidad para someterse a una biopsia de hígado
2. Positivo al antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
3. Positivo al anticuerpo de la hepatitis C (AcVHC)
4. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 o
VIH-2)
5. Trasplante hepático previo o previsto
6. Otras causas conocidas de enfermedad hepática crónica
7. Antecedentes de presencia de cirrosis y/o descompensación hepática, como ascitis, encefalopatía hepática o hemorragias varicosas
8. Consumo de alcohol superior a 21 unidades/semana para los hombres o 14 unidades/semana para las mujeres
9. Aspartato aminotransferasa (AST) > 200 IU/l en hombres y mujeres en la selección
10. Alanina aminotransferasa (ALT) > 250 IU/l en hombres y > 200 IU/l en mujeres en la selección
11. Hemoglobina A1c (HbA1c) > 10% en la selección
12. Albúmina en suero < 3,5 g/dl
13. Tasa de filtración glomerular (TFG) estimada < 50 ml/min/1,73 m2 según la ecuación de la Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD)
14. Recuento plaquetario < 100.000/mm3
15. Bilirrubina total > 1,5 mg/dl (los pacientes con hiperbilirrubinemia asociada con síndrome de Gilbert documentado pueden ser aptos previa revisión por parte del supervisor médico)
16. Índice internacional normalizado (IIN) > 1,3
17. Puntuación del modelo de hepatopatía en fase terminal > 12
18. Reducción de peso mediante cirugía bariátrica en los últimos 5 años o prevista durante la realización del estudio (incluyendo la ligadura gástrica)
19. Antecedentes de neoplasia en los últimos 5 años o neoplasia en curso, salvo carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas cutáneas no invasivo resecado
20. Infección activa y grave que requiera terapia antibiótica o antifúngica parenteral en un plazo de 30 días antes de la visita de selección
21. Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular clínicamente significativa en los últimos 3 meses
18. Reducción de peso mediante cirugía bariátrica en los últimos 5 años o prevista durante la realización del estudio (incluyendo la ligadura gástrica)
19. Antecedentes de neoplasia en los últimos 5 años o neoplasia en curso, salvo carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas cutáneas no invasivo resecado
20. Infección activa y grave que requiera terapia antibiótica o antifúngica parenteral en un plazo de 30 días antes de la visita de selección
21. Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular clínicamente significativa en los últimos 3 meses
22. Mujeres embarazadas o que están amamantando
23. Tratamiento en curso o previsto con radioterapia, agentes quimioterapéuticos citotóxicos y agentes inmunomoduladores (como corticoides sistémicos, interleuquinas o interferones)
24. Recibir un agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), un inhibidor del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) o una tiazolidinediona (TZD), durante menos de 6 meses de tratamiento estable, antes de la biopsia de hígado de la selección.
25. Recibir tratamiento constante con algún medicamento no autorizado entre las visitas de selección e inicio
26. Alergia al fármaco del estudio o a sus componentes
27. Recibir algún producto experimental durante los 30 días anteriores a la selección o tener previsto su uso durante el ensayo
28. Haber participado en un ensayo clínico con algún producto experimental que esté siendo evaluado para el tratamiento de la fibrosis hepática o EHNA en los 12 meses anteriores al día 1
29. Participar en algún otro ensayo clínico en la selección sin la aprobación del promotor
30. Cualquier otro trastorno clínicamente significativo o tratamiento anterior que, en opinión del investigador, haga al paciente no apto para el estudio o incapaz de cumplir con los requisitos de la administración y el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES (Parte 1): Proporción de pacientes con mejoría de la fibrosis al menos en 1 etapa (sistema de red de investigación clínica sobre la esteatohepatitis no alcohólica [RIC EHNA]) Y ausencia de agravamiento de la esteatohepatitis (ausencia de agravamiento del grado de inflamación lobular o degeneración balonizante de los hepatocitos) en la histología del hígado en relación a la biopsia de la Selección.
(Parte 2): Time to first occurrence of any of the following adjudicated events:
Death (all cause), Histopathologic progression to cirrhosis, Hepatocellular carcinoma (HCC), Liver transplant, MELD score ¿15, Ascites, Hospitalization (as defined by a stay of ¿ 24 hours) for onset of: variceal bleed, hepatic encephalopathy (defined by a West Haven Stage of ¿ 2), spontaneous bacterial peritonitis (confirmed by diagnostic paracentesis).

VARIABLES SECUNDARIAS Partes 1 y 2: Proporción de pacientes con mejoría de la fibrosis al menos en 1 etapa (sistema de RIC EHNA), independientemente del efecto en la esteatohepatitis, con respecto a la biopsia de la selección
Parte 2: Proporción de pacientes con mejoría de la fibrosis al menos en 1 etapa (sistema de red de investigación clínica sobre la esteatohepatitis no alcohólica [RIC EHNA]) Y ausencia de agravamiento de la esteatohepatitis (ausencia de agravamiento del grado de inflamación lobular o degeneración balonizante de los hepatocitos) en la histología del hígado en relación a la biopsia de la Selección.

OBJETIVO PRINCIPAL Objetivo principal (parte 1):
¿ Demostrar la superioridad de cenicriviroc (CVC) comparado con placebo en la histología hepática en el mes 12 con respecto a la biopsia de la selección, evaluando el siguiente criterio principal de valoración compuesto:
Objetivo principal (parte 2):
¿ Demostrar la superioridad de CVC comparado con placebo en el criterio de valoración compuesto de la progresión histopatológica a cirrosis, resultados clínicos hepáticos y mortalidad por cualquier causa, según el tiempo transcurrido hasta la primera manifestación de cualquiera de los acontecimientos adjudicados que se indican (criterio de valoración compuesto de resultados clínicos) ¿ (todos los pacientes).

OBJETIVO SECUNDARIO Parte 1 y 2: (1)Evaluar el efecto de CVC comparado con placebo en la histología hepática con respecto a la biopsia de la selección para la proporción de pacientes con mejoría de la fibrosis al menos en 1 etapa (sistema de RIC EHNA) Y independientemente del efecto en la esteatohepatitis (meses 12 y 60, según corresponda).
Parte 1 y 2: (2)Evaluar el perfil de seguridad terapéutica y tolerabilidad de CVC para el tratamiento de la fibrosis hepática en pacientes adultos con EHNA.
Parte 2: (3)Evaluar el efecto de CVC comparado con placebo en la histología hepática con respecto a la biopsia de la selección para la proporción de pacientes con mejoría de la fibrosis al menos en 1 etapa (sistema de RIC EHNA)Y ausencia de agravamiento de la esteatohepatitis (ausencia de agravamiento del grado de inflamación lobular o degeneración balonizante de los hepatocitos), (meses 12 y 60, según corresponda).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Parte 1: 12 Meses
Parte 2: Duración del Estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Meses 12 y 60.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 2000.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 08/08/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 22/05/2017. FECHA DICTAMEN 15/05/2017. FECHA INICIO PREVISTA 31/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Tobira Therapeutics, a subsidiary of Allergan plc. DOMICILIO PROMOTOR 701 Gateway Blvd, Suite 300 CA 94080 South San Francisco. PERSONA DE CONTACTO Tobira Therapeutics, a subsidiary of Allergan plc - Karl Trass (Regulatory Affairs). TELÉFONO +34 91 3913443. FAX +1 650 741 6629. FINANCIADOR Tobira Therapeutics, Inc, a subsidiary of Allergan, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hepatología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 6. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Disgestivo.

CENTRO 3: CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hepatología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO Donostia/San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Gastroenterología.

CENTRO 5: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 6: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Gastroenterología y Hepatología.

CENTRO 7: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Gastroenterología y Hepatología.

CENTRO 8: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Patología Digestiva.

CENTRO 9: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Gastroenterología.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Gastroenterología-Hepatología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Cenicriviroc Mesylate. CÓDIGO CVC. DETALLE 8 years. PRINCIPIOS ACTIVOS CENICRIVIROC MESYLATE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.