Estudio de trastuzumab emtansine en combinación con Perjeta (Pertuzumab) seguido de antraciclinas en comparación con Herceptin (Trastuzumab) en combinación con Perjeta y un Taxano seguido de antraciclinas como terapia adyuvante en pacientes con cáncer de mama primario Her2-positivo operable.

Fecha: 2014-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004902-82.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de trastuzumab emtansine en combinación con Perjeta (Pertuzumab) seguido de antraciclinas en comparación con Herceptin (Trastuzumab) en combinación con Perjeta y un Taxano seguido de antraciclinas como terapia adyuvante en pacientes con cáncer de mama primario Her2-positivo operable.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO CLÍNICO DE FASE III MULTICÉNTRICO, ABIERTO, RANDOMIZADO PARA COMPARAR TRASTUZUMAB EN COMBINACIÓN CON PERTUZUMAB MÁS UN TAXANO, TRAS QUIMIOTERAPIA CON ANTRACICLINAS, FRENTE A TRASTUZUMAB EMTANSINA EN COMBINACIÓN CON PERTUZUMAB, TRAS QUIMIOTERAPIA CON ANTRACICLINAS, COMO TRATAMIENTO ADYUVANTE EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA PRIMARIO HER-2 POSITIVO OPERABLE.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama primario HER2-positivo operable.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? Edad ? 18 años
? Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group ? 1
? Carcinoma de mama invasivo primario, no metastásico, operable y confirmado histológicamente
? Cáncer de mama HER2-positivo
? Estado conocido de los receptores hormonales del tumor primario
? Reseccionado adecuadamente: los pacientes deben haber sido sometidos a cirugía conservadora de la mama o mastectomía/mastectomía con conservación la piel
? Clasificación patológica por tumor-ganglios linfáticos-metástasis (Union for International Cancer Control?American Joint Committee on Cancer [UICC/AJCC] 7ª edición. Los pacientes que sean aptos para el estudio deben presentar:
- Enfermedad ganglionar positiva (pN ? 1), tumor de cualquier tamaño, exceptuando T0, y cualquier estado del receptor hormonal
- Enfermedad ganglionar negativa (pN0), con tamaño patológico del tumor > 2,0 cm, de acuerdo con la evaluación estándar del laboratorio local, Y RE y RP negativo, determinado por el laboratorio de patología central
?Los pacientes con enfermedad bilateral invasiva sincrónica son aptos para participar en el estudio, siempre que ambas lesiones sean HER2-positivo.
? No deben haber transcurrido más de 9 semanas (63 días) desde la cirugía de mama definitiva (o la última intervención quirúrgica, si ha sido necesario practicar una resección adicional para el cáncer de mama) y la randomización.
? FEVI basal ? 55% valorada en ecocardiograma (ECO; el método preferido) o angiografía radioisotópica (MUGA)
? Las pacientes que sean potencialmente fértiles deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo no hormonal que sea altamente eficaz o dos métodos anticonceptivos no hormonales eficaces. Los varones con pareja potencialmente fértil deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz o dos métodos anticonceptivos eficaces. Las medidas anticonceptivas deben seguir utilizándose durante el tratamiento del estudio y hasta 6 meses después de administrar la última dosis del tratamiento del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Antecedentes de carcinoma de mama invasivo (ipsi y/o contralateral)
? Antecedentes de neoplasias que no sean de mama en los 5 años previos a la inclusión en el estudio, exceptuando las siguientes: carcinoma in situ (CIS) de cérvix, CIS de colon, melanoma in situ, carcinoma basocelular y escamocelular de piel
? Cualquier tumor clínico T4, definido de acuerdo con la clasificación por tumor-ganglios linfáticos-metástasis de la UICC/AJCC 7º edición, incluyendo cáncer de mama inflamatorio
? Para el cáncer de mama diagnosticado actualmente: cualquier tratamiento sistémico previo para el cáncer (p. ej. en el entorno neoadyuvante o adyuvante) incluyendo, aunque no exclusivamente, quimioterapia, terapia anti-HER2 (p. ej. trastuzumab, trastuzumab emtansina, pertuzumab, lapatinib, neratinib u otros inhibidores de la tirosina quinasa), hormonoterapia O radioterapia (RT) para el cáncer (la administración de una dosis de refuerzo de radioterapia intraoperatoria en el momento de la cirugía del tumor primario es aceptable)
? Tratamiento previo de cualquier neoplasia con antraciclinas, taxanos o agentes anti-HER2
? Pacientes con antecedentes de CDIS y/o CLIS tratado con cualquier tipo de quimioterapia sistémica, hormonoterapia o RT en la mama ipsilateral en la que se ha desarrollado posteriormente la enfermedad invasiva. Los pacientes con CDIS/CLIS tratado únicamente con cirugía y/o CDIS contralateral tratado con radioterapia, podrán ser incluidos en el estudio.
? Pacientes en los que está contraindicada la RT, aunque esté indicada clínicamente la RT adyuvante
?Pacientes que reciban simultáneamente tratamiento para el cáncer en otro estudio de investigación
? Disfunción cardiopulmonar, definida por el protocolo
?Angina de pecho que precise medicación, arritmias cardíacas graves no controladas con medicación adecuada, anomalías de conducción severas o valvulopatía clínicamente significativa
- Síntomas significativos (de grado ? 2) relacionados con disfunción ventricular izquierda, arritmias cardíacas o isquemia cardíaca
- Infarto de miocardio en los 12 meses previos a la randomización
- Hipertensión no controlada
- Evidencia de infarto transmural en el ECG
- Requerimiento de oxigenoterapia
? Otras enfermedades graves concurrentes que puedan interferir en el tratamiento planificado, incluyendo afecciones/enfermedades pulmonares severas, infecciones no controladas, diabetes no controlada o infección por VIH documentada
? Cualquier enfermedad hepática activa documentada. En los pacientes que se sepa son portadores de VHB, se debe descartar la existencia de infección por hepatitis B activa de acuerdo con las directrices locales.
? Inadequate hematologic, renal or liver function
? Mujeres embarazadas, en período de lactancia
? Hipersensibilidad a cualquiera de las medicaciones del estudio o a cualquiera de sus componentes o excipientes, incluyendo alcohol bencílico
? Terapias inmunosupresoras crónicas, incluyendo corticosteroides sistémicos
Inadecuada función hematológica, renal y hepática.

VARIABLES PRINCIPALES SLEI, que se define como el tiempo transcurrido desde la randomización hasta la fecha en la que se manifiesta recurrencia del tumor invasivo en la mama ipsilateral, segundo tumor de mama primario invasivo, recurrencia a distancia, muerte atribuible a cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS ? SLEI, incluyendo los segundos tumores primarios que no sean de mama, exceptuando los cánceres de piel no melanoma y los CIS en cualquier localización
? SLE, que se define como el tiempo transcurrido desde la randomización y la fecha en la que se manifiesta por primera vez cualquiera de los acontecimientos de SLEI, un segundo tumor primario que no sea de mama y carcinoma ductal in situ (CDIS) contralateral o ipsilateral
? ILRD, que se define como el tiempo transcurrido desde la randomización hasta que se produce por primera vez la recurrencia a distancia del cáncer de mama
? Supervivencia Global (SG)
? Seguridad: Incidencia de los acontecimientos adversos.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEI) (1) en la subpoblación de pacientes con enfermedad ganglionar positiva y (2) en la población general de pacientes definida en el protocolo entre los dos grupos de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Comparar la SLEI, incluyendo los segundos tumores primarios que no sean no de mama, la supervivencia libre de enfermedad (SLE) y el intervalo libre de recurrencia a distancia (ILRD) (1) en la subpoblación de pacientes con enfermedad ganglionar positiva y (2) en la población general de pacientes definida en el protocolo, entre los dos grupos de tratamiento.
? Comparar la supervivencia global (SG) (1) en la subpoblación de pacientes con enfermedad ganglionar positiva y (2) en la población general de pacientes definida en el protocolo, entre los dos grupos de tratamiento.

Objetivos de seguridad:
?Comparar la seguridad general y la seguridad cardíaca, hepática y pulmonar entre los dos grupos de tratamiento.

Objetivos relacionados con los resultados percibidos por los pacientes:
?Comparar los PRO de los síntomas relacionados con el tratamiento, el nivel de funcionalidad de los pacientes y la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) entre los grupos de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN por encima de aproximadamente 10 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN por encima de aproximadamente 10 años.

JUSTIFICACION Trastuzumab emtansina tiene el potencial de incrementar las tasas de curación en pacientes con Cáncer de Mama Precoz de alto riesgo y también de mejorar la seguridad durante la fase de tratamiento concomitante con un taxano convencional, cuando se administra en combinación con pertuzumab tras quimioterapia basada en antraciclinas. El diseño de este estudio permitirá evaluar una estrategia para evitar el uso de taxanos con trastuzumab emtansina como parte del régimen de tratamiento adyuvante que contiene pertuzumab, basado en antraciclinas. El objetivo es determinar si trastuzumab emtansina es un tratamiento más eficaz que trastuzumab más un taxano, como parte del régimen adyuvante descrito anteriormente, a la vez que se evitan las toxicidades asociadas con los taxanos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 2500.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/01/2014. FECHA DICTAMEN 14/10/2015. FECHA INICIO REAL 18/02/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 23/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 325 73 00. FINANCIADOR NA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C). LOCALIDAD CENTRO SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 4: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 10: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: trastuzumab emtansine

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO trastuzumab emtansine. CÓDIGO RO5304020/F02-01. DETALLE cada tres semanas durante un máximo de una duración total de un año (cincuenta y dos semanas, hasta dieciocho ciclos). PRINCIPIOS ACTIVOS trastuzumab emtansine. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: TRASTUZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN HERCEPTIN®. DETALLE cada tres semanas durante un máximo de una duración total de un año (cincuenta y dos semanas, hasta dieciocho ciclos). PRINCIPIOS ACTIVOS TRASTUZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: PERTUZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN PERJETA®. DETALLE cada tres semanas durante un máximo de una duración total de un año (cincuenta y dos semanas, hasta dieciocho ciclos). PRINCIPIOS ACTIVOS PERTUZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: DOCETAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Docetaxel. DETALLE una vez cada tres semanas durante cuatro ciclos. PRINCIPIOS ACTIVOS DOCETAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado y disolvente para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN PACLITAXEL. DETALLE una vez a la semana, durante un máximo de doce semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.