Estudio de Taselisib+Fulvestrant frente a Placebo+Fulvestrant en pacientes con cáncer de mama avanzado o mestásico que han presentado recidiva o progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con un inhibidor de la aromatasa.

Fecha: 2015-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003185-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Taselisib+Fulvestrant frente a Placebo+Fulvestrant en pacientes con cáncer de mama avanzado o mestásico que han presentado recidiva o progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con un inhibidor de la aromatasa.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE III, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, ALEATORIZADO, DE TASELISIB MÁS FULVESTRANT FRENTE A PLACEBO MÁS FULVESTRANT EN MUJERES POSMENOPÁUSICAS CON CÁNCER DE MAMA RECEPTOR DE ESTRÓGENO POSITIVO Y HER2 NEGATIVO, LOCALMENTE AVANZADO O METASTÁSICO, QUE HAN PRESENTADO RECIDIVA O PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD DURANTE O DESPUÉS DEL TRATAMIENTO CON UN INHIBIDOR DE LA AROMATASA.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama avanzado o metastásico positivo para receptor de estrógeno y negativo para receptor de Her2 que ha presentado recidiva o progresión durante o tras terapia con inhibidor de la aromatasa.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mujeres con cáncer de mama irrresecable locamente avanzado Re+ y Her2-negativo que han presentado recidiva o progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con un inhibidor de la aromatasa.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama invasivo RE+ confirmado histológica o citológicamente: cáncer de mama metastásico o localmente avanzado.
- Estado funcional del ECOG de 0 ó 1.
- Está recomendado tratamiento endocrino (p. ej., fulvestrant) y no está indicada la quimioterapia citotóxica en el momento de entrar en el estudio.
- Pruebas radiológicas/objetivas de recidiva o progresión con el tratamiento sistémico más reciente del cáncer de mama.
- Pruebas radiológicas/objetivas de recidiva o progresión durante o después de Inhibidor de la aromatasa.
- Enfermedad evaluable o medible mediante los RECIST v1.1.
- Consentimiento para proporcionar tejido tumoral (bloque o un mínimo de 20 laminillas) procedentes del tejido tumoral disponible obtenido en la fecha más reciente para pruebas de la mutación de PIK3CA; se necesita un resultado de la mutación de PIK3CA de cobas analizado centralmente.
- Función hematológica y de órganos diana adecuada en los 28 días previos al día 1 del ciclo 1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Enfermedad positiva para HER2 en las pruebas analíticas locales (tinción IHQ 3+ o hibridación in situ positiva).
-Tratamiento previo con fulvestrant.
-Tratamiento previo con un inhibidor de PI3K, mTOR (como everolimus) o AKT.
-Tratamiento previo contra el cáncer en las 2 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1.
-Radioterapia previa en las 2 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1.
-Toda toxicidad aguda relacionada con el tratamiento deberá haberse resuelto a un grado ? 1 o ser considerada estable por el investigador.
-Tratamiento previo del CMM con > 1 régimen de quimioterapia citotóxico.
-Tratamiento de sustitución hormonal concomitante
-Metástasis en el SNC conocidas, no tratadas o activas
-Diabetes mellitus de tipo 1 ó 2 que precise medicación hipoglucemiante.
- Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal o Inflamación intestinal activa.
-Disfunción cardíaca o pulmonar de importancia clínica.
-Antecedentes de importancia clínica de enfermedad hepática, incluida cirrosis, abuso de alcohol actual o infección activa conocida con el VIH, o con los virus de la hepatitis B (VHB) o de la hepatitis C (VHC).

VARIABLES PRINCIPALES La Supervivencia Libre de Progresión, determinada por el investigador utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors - RECIST) v1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Supervivencia Global.
2. Tasa de respuesta objetiva (Respuesta parcial (RP) + respuesta completa (RC)), determinada mediante los RECIST v1.1.
3. Beneficio clínico, definido como respuesta objetiva (RP+RC) o EE de ? 24 semanas de duración desde la aleatorización.
4. Duración de respuesta objetiva.
5. La incidencia de los acontecimientos adversos, según la versión 4.0 de los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del National Cancer Institute [National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events - CTCAE del NCI v4.0]).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es comparar la eficacia de taselisib + fulvestrant frente a placebo + fulvestrant, determinada por la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el investigador en pacientes con tumores con mutación de PIK3CA.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de este estudio son:
- Evaluar la seguridad de taselisib + fulvestrant frente a placebo + fulvestrant.
- Comparar la eficacia de taselisib + fulvestrant frente a placebo + fulvestrant, determinada por la supervivencia global (SG) valorada por el investigador en pacientes con tumores con mutación de PIK3CA.
- Comparar la tasa de respuesta objetiva (TRO) total y la TBC de taselisib, y calcular la duración de la respuesta objetiva (DRO) de taselisib + fulvestrant frente a placebo + fulvestrant en pacientes con tumores con mutación de PIK3CA basándose en las evaluaciones tumorales realizadas por el investigador.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta aproximadamente 3.5 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1 a 5: Hasta aproximadamente 3.5 años.

JUSTIFICACION La actividad del tratamiento endocrino, incluidos el tamoxifeno y los IA, es la causa principal de la mejoría constante en la supervivencia de las pacientes con cáncer de mama RH+. No obstante, casi la mitad de las pacientes que presentan CMM RH+ no responden al tratamiento endocrino de primera línea, y casi todas las pacientes que no responden acaban desarrollando resistencia al tratamiento endocrino. La justificación científica para combinar un inhibidor de la vía de la PI3K y un tratamiento endocrino está respaldada por datos no clínicos y clínicos. Se ha demostrado que la activación de la vía de la PI3K (mediante mutaciones de PIK3CA, pérdida de expresión de PTEN o sobreexpresión de HER2) favorece la resistencia al tratamiento antiestrogénico y la independencia hormonal en modelos de cáncer de mama RE+. Se ha demostrado que la inhibición de la vía PI3K/mTOR en modelos no clínicos regula al alza la expresión de RE/receptores de progesterona (RPg) y potencia el efecto antitumoral del letrozol. En el contexto clínico, datos de dos estudios de fase II y uno de fase III indican que la inhibición combinada de las vías PI3K/mTOR y de señalización de estrógenos puede aportar un beneficio superior en comparación con tratamientos endocrinos con un solo fármaco. En consecuencia, la inhibición combinada de las vías RE y PI3K puede resultar un enfoque terapéutico eficaz en las pacientes con CMM que sufren enfermedad recidivante y progresiva (PE) mientras reciben tratamiento con un IA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 600.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 04/02/2015. FECHA INICIO PREVISTA 27/02/2015. FECHA INICIO REAL 30/03/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/09/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 04/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma, S.A., en nombre de F. Hoffmann- La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F. Hoffmann-La Roche Ltd - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34913257300. FAX . FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN. LOCALIDAD CENTRO JAÉN. PROVINCIA JAÉN. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 7: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 8: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 13: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 14: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 15: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS. LOCALIDAD CENTRO SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: FULVESTRANT

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN FASLODEX. DETALLE No maximum treatment duration is specified. In the absence of unacceptable toxicity
or compelling evidence of disease progression, treatment may be continued beyond
Cycle1 based on a favorable assessment of benefit and risk by the investigator. PRINCIPIOS ACTIVOS FULVESTRANT. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Taselisib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GDC-0032. CÓDIGO RO 553-7381/F12. DETALLE No maximum treatment duration is specified. In the absence of unacceptable toxicity
or compelling evidence of disease progression, treatment may be continued beyond
Cycle 1 based on a favorable assessment of benefit and risk by the investigator. PRINCIPIOS ACTIVOS Taselisib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.