Estudio de SOM0226 en pacientes con polineuropatía amiloide familiar (FAP) y portadores asintomáticos para evaluar la estabilización de la proteina TTR.

Fecha: 2014-07. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001586-27.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de SOM0226 en pacientes con polineuropatía amiloide familiar (FAP) y portadores asintomáticos para evaluar la estabilización de la proteina TTR.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de SOM0226 en pacientes con polineuropatía amiloide familiar (FAP) y portadores asintomáticos para evaluar la estabilización de la proteina TTR.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con polineuropatía amiloide familiar (FAP), portadores asintomáticos y voluntarios sanos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con polineuropatía amiloide familiar (FAP), portadores asintomáticos y voluntarios sanos.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Pacientes que estén dispuestos y sean capaces de dar su consentimiento para participar en el estudio
- Pacientes de ambos sexos, que en el momento del consentimiento sean mayores o iguales a 18 años
- 2 cohortes definidas por la variante de TTR:
TTR tipo salvaje: voluntarios sanos
Pacientes con la mutación V30M en la proteína TTR:
portadores asintomáticos de la mutación de TTR V30M o
pacientes diagnosticados de FAP-TTR (estadios 1 o 2) que no
estén siendo tratados con Vyndaqel®.
- Índice de masa corporal (IMC) > 17.5 kg/m2
- Mujeres en edad fértil u hombres cuya pareja sexual femenina esté en edad fértil, deben asegurar que usarán un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y en los 2 meses después de su finalización.
- Pacientes que en opinión del investigador puedan completar los requerimientos del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Mujeres que estén embarazadas o amamantando o planeen quedarse embarazadas durante el estudio.
- Evidencia en la historia clínica de enfermedades hepáticas relevantes.
- Valores de ALT o AST por encima de 2 veces el valor máximo normal.
- Cirugía electiva programada o cualquier otro procedimiento que necesite anestesia general durante el transcurso del estudio.
- Cualquier otra enfermedad o trastorno significativo que, en opinión del investigador, podrían poner a los participantes en situación de riesgo debido a la participación en el estudio, o pueden influir en el resultado del estudio, o la capacidad del participante para participar en el estudio
- Donar sangre durante el estudio o en las últimas 4 semanas.
- Durante el estudio o en las 4 semanas anteriores usar un tratamiento por prescripción o con un producto en investigación para la amiloidosis TTR.
- Tratamiento con AINES durante el estudio o en las últimas 4 semanas. Los siguientes AINES sí están permitidos: ácido acetilsalicílico, etodolaco, ibuprofeno, indometacina, ketoprofeno, nabumetona, naproxeno, nimesulida, piroxicam y sulindaco.

VARIABLES PRINCIPALES La estabilización de TTR se mide mediante la determinación de la concentración de TTR tetramérica después de la desnaturalización. La relación de TTR tetrámero después de desnaturalización versus TTR antes de la desnaturalización de las muestras de plasma de los sujetos tratados, se comparará con su relación de línea de base. La estabilización de TTR se determina como porcentaje de la relación de la línea de base.

La estabilización de TTR se mide en muestras de plasma obtenidas de cada participante antes de la primera dosis y en diferentes momentos durante cada período de tratamiento. En términos de evaluación de la eficacia, un resultado positivo será un valor de estabilización TTR superior a 20%.

VARIABLES SECUNDARIAS - Las características farmacodinámicas de SOM0226 serán evaluadas para determinar qué relación molar plasma SOM0226:TTR en plasma es necesaria para obtener la máxima estabilización de TTR.
                     - Se determinará la concentración de SOM0226 en todas
las muestras de plasma obtenidas en diferentes
tiempos durante cada período de tratamiento.
                     - Se determinará la concentración de TTR en todas las
muestras de plasma, y la relación molar SOM0226:TTR se
calculará en cada muestra.
- La seguridad se evaluará por medidas de la función hepática (ALT y AST) en muestras obtenidas al final de cada fase de tratamiento (24 horas en la fase A y 32 horas en la fase B).

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar si SOM0226 (tolcapona) induce la estabilización de TTR en voluntarios sanos, en pacientes con polineuropatía amiloide familiar (FAP) y en pacientes portadores asintomáticos, impidiendo la desnaturalización de TTR inducida por urea.

OBJETIVO SECUNDARIO Como objetivos secundarios se ha establecido determinar la concentración de fármaco en plasma necesaria para inducir la máxima estabilización de TTR en voluntarios sanos, pacientes con FAP y en portadores asintomáticos, así como la dosis efectiva de SOM0226 para la estabilización de TTR determinada por el ratio molar SOM0226:TTR.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Fase A (24 horas) y Fase B (32 horas). Entre estas dos fases hay un periodo de lavado de 6 semanas (+- 2 semanas).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Fase A (24 horas) y Fase B (32 horas). Entre estas dos fases hay un periodo de lavado de 6 semanas (+- 2 semanas).

JUSTIFICACION Determinar si SOM0226 (tolcapona) induce la estabilización de TTR en voluntarios sanos, en pacientes con polineuropatía amiloide familiar (FAP) y en pacientes portadores asintomáticos, impidiendo la desnaturalización de TTR inducida por urea.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS Si. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 25/07/2014. FECHA DICTAMEN 09/04/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/08/2014. FECHA INICIO REAL 21/10/2014. FECHA FIN ESPAÑA 18/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR SOM Innovation Biotech SL (SOM Biotech). DOMICILIO PROMOTOR Baldiri Reixac, 4 08028 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO ARO-VHIR - Miriam García Diez. TELÉFONO +34 93 4893000 2703. FAX . FINANCIADOR Fundació Vall d'Hebron-Institut de Recerca. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neuromuscular Disorders Unit. Research Group of the Peripheral Nervous System.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Tasmar. DETALLE 9 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS TOLCAPONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.