Estudio de seguridad y la eficacia de Bosutinib en pacientes con Leucemia Mieloide crónica con Cromosoma Filadelfia positivo tratados previamente con uno o más inhibidores de la Tirosina Quinasa.

Fecha: 2014-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003250-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de seguridad y la eficacia de Bosutinib en pacientes con Leucemia Mieloide crónica con Cromosoma Filadelfia positivo tratados previamente con uno o más inhibidores de la Tirosina Quinasa.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase IV para evaluar la seguridad y la eficacia de Bosutinib (Bosulif®) en pacientes con Leucemia Mieloide crónica con Cromosoma Filadelfia positivo tratados previamente con uno o más inhibidores de la Tirosina Quinasa.

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia Mieloide crónica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia Mieloide crónica con Cromosoma Filadelfia positivo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Diagnóstico citogenético o basado en PCR de LMC Ph+ o BCR-ABL1+ en caso de Ph- (a partir del diagnóstico inicial). NOTA: los pacientes con Ph- no contarán para los 150 pacientes para los análisis principales y secundarios, que solo incluyen a pacientes Ph+.
2. Tratamiento previo con 1 o más TKI para la LMC (véase el apéndice 1).
3. Cualquier fase de LMC, siempre y cuando el paciente sea resistente o intolerante al tratamiento con imatinib, dasatinib o nilotinib, o que no sea apropiado para este.
4. Estado funcional según la escala ECOG de 0 o 1 para pacientes en FC, o 0, 1, 2, o 3 para pacientes en FC y FA/FB con tratamiento de 4.a línea (y posterior).
5. Función de la médula ósea adecuada:
? Para pacientes con LMC en FC con tratamiento de 2.a y 3.a línea:
? Recuento absoluto de neutrófilos >1000/mm3 (>1 x 109/l).
? Plaquetas ?75 000/mm3 (?75 x 109/l) sin haber recibido ninguna transfusión de plaquetas en los 14 días previos.
? Para pacientes con LMC en FC y FA/FB con tratamiento de 4.a línea:
? Recuento absoluto de neutrófilos >500/mm3 (>0,5 x 109/l).
? Plaquetas ?50 000/mm3 (?50 x 109/l) sin haber recibido ninguna transfusión de plaquetas en los 14 días previos.
6. Función hepática y renal adecuadas:
? AST/ALT ?2,5 x LSN o ALT/AST ?5 x LSN en caso de que se pueda atribuir a implicación hepática por la leucemia.
? Bilirrubina directa total ?1,5 x LSN.
? Creatinina ?1,5 x LSN.
7. Capaz de tomar comprimidos orales diarios.
8. Edad ?18 años.
9. Prueba de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado personalmente, que indique que se ha informado al paciente (o a su representante legal) de todos los aspectos pertinentes del estudio.
10. Los pacientes deben ser capaces de, y estar dispuestos a, cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio.
11. Los pacientes de sexo masculino y femenino con capacidad de procrear deben acceder a utilizar un método anticonceptivo de eficacia elevada durante todo el estudio y durante al menos los 28 días siguientes a la administración de la última dosis del tratamiento asignado. Se considera que una paciente tiene capacidad reproductiva si, a juicio del investigador, está capacitada biológicamente para tener hijos y es sexualmente activa.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Participación en otros estudios que impliquen fármacos en investigación (fase I-IV) en los 14 días o 3 semividas (lo que suponga más tiempo) antes de la primera dosis de bosutinib.
2. Exposición previa a bosutinib.
3. Exposición previa a ponatinib.
4. Mutación T315I o V299L conocida en BCR-ABL1.
5. Leucemia leptomeníngea clínicamente activa. Los pacientes no deben presentar afectación del sistema nervioso central (SNC) durante un mínimo de 2 meses.
6. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los siguientes excipientes: celulosa microcristalina (E460), croscarmelosa de sodio (E468), poloxámero 188, povidona (E1201), estearato de magnesio (E470b), alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E171), macrogol 3350, talco (E553b), óxido de hierro rojo (E172).
7. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
8. Hombres y mujeres con capacidad de procrear que no desean o no pueden usar un método anticonceptivo de elevada eficacia tal como se describe en el protocolo durante todo el estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación.
9. Otras enfermedades de grado intenso, agudas o crónicas, médicas o psiquiátricas, incluidos el comportamiento o las ideas suicidas recientes (en el último año) o actuales, así como las anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o con la administración del medicamento en investigación, o que puedan interferir en la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, hagan que el paciente no sea apto para incorporarse a este estudio.
10. Pacientes que sean miembros del personal del centro de investigación directamente implicados en la realización del ensayo, así como sus familiares, miembros del personal del centro supervisados de alguna otra manera por el investigador o empleados de Pfizer directamente implicados en la realización del ensayo.

VARIABLES PRINCIPALES (1) RCM acumulada a 1 año (52 semanas) en pacientes en FC con tratamiento de 2.a y 3.a línea.
(2) RCM acumulada a 1 año (52 semanas) en pacientes en FC con tratamiento de 4.a línea y posterior.
(3) RHG acumulada confirmada a 1 año (52 semanas) en pacientes en FA y FB.

VARIABLES SECUNDARIAS (1) RCM acumulada en pacientes en FC, FA y FB.
(2) RHG acumulada confirmada en pacientes en FA y FB por línea de terapia.
(3) Mejor respuesta acumulada en pacientes en FC, FA y FB.
(4) RCM a los 3, 6, 12, 18 y 24 meses en pacientes en FC, FA y FB.
(5) RHG confirmada a los 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses en pacientes en FA y FB.
(6) RHC acumulada confirmada.
(7) RMM acumulada en pacientes en FC, FA y FB.

OBJETIVO PRINCIPAL Objetivos principales
? Estimar la probabilidad a 1 año (semana 52) de respuesta citogenética mayor (RCM) acumulada en pacientes con LMC Ph+ en FC con 1 o 2 líneas previas de terapia con TKI.
? Estimar la probabilidad a 1 año (semana 52) de RCM acumulada en pacientes con LMC Ph+ en FC con 3 o más líneas previas de terapia con TKI.
? Estimar la probabilidad a 1 año (semana 52) de respuesta hematológica global (RHG) acumulada confirmada en pacientes con LMC Ph+ en FA y FB con cualquier terapia previa con TKI.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios
? Estimar la probabilidad acumulada de RCM en cada fase de la enfermedad (FC, FA y FB) en pacientes con LMC Ph+.
? Caracterizar las distribuciones de mejor respuesta (molecular, citogenética o hematológica) en las poblaciones de pacientes con LMC Ph+ en FC, FA y FB.
Estimar la probabilidad de RCM a los 3, 6, 12, 18 y 24 meses en las poblaciones de pacientes con LMC Ph+ en FC, FA y FB.
? Estimar la probabilidad de RHG confirmada a los 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses en las poblaciones de pacientes con LMC Ph+ en FA y FB.
? Estimar la probabilidad de RHC acumulada confirmada en las poblaciones de pacientes con LMC Ph+ en FC, FA y FB.
? Estimar la probabilidad de respuesta molecular mayor (RMM) acumulada en las poblaciones de pacientes con LMC Ph+ en FC, FA y FB.
? Evaluar el perfil de seguridad general de bosutinib en la población del estudio.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1 año (52 semanas).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En varias ocasiones, principalmente: 3, 6, 12, 18 y 24 meses. Ver la Tabla 1 del protocolo con el calendarios de activades.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 165.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/07/2014. FECHA DICTAMEN 12/05/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2014. FECHA INICIO REAL 28/11/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc, 235 East 42nd Street, New York, NY 10017. DOMICILIO PROMOTOR 235 East 42nd Street, NY 10017 New York,. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc - Clinical Trials.gov Call Centre. TELÉFONO +34 91 4909900. FINANCIADOR Pfizer Inc, 235 East 42nd Street, New York, NY 10017. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 5: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 8: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 9: HOSPITAL QUIRON ZARAGOZA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRON ZARAGOZA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Bosulif. DETALLE Starting dose of bosutinib therapy is 500 mg once daily, taken in the morning with
food and administered for at least 4 years from the date of first dose, unless
treatment is discontinued early. PRINCIPIOS ACTIVOS Bosutinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.