Estudio de seguridad y eficacion de Lusutrombopag para el tratamiento de trombocitopenia en pacientes con hepatopatía crónica que se sometan a procedimientos invasivos programados.

Fecha: 2015-06. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004942-91.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de seguridad y eficacion de Lusutrombopag para el tratamiento de trombocitopenia en pacientes con hepatopatía crónica que se sometan a procedimientos invasivos programados.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la seguridad y eficacia de S 888711 (Lusutrombopag) para el tratamiento de trombocitopenia en pacientes con hepatopatía crónica que se sometan a procedimientos invasivos programados (L-PLUS 2).

INDICACIÓN PÚBLICA Trombocitopenia en pacientes con hepatopatía crónica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Trombocitopenia en pacientes con hepatopatía crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Poder comprender el estudio y cumplir con todos los procedimientos del estudio.
2. Estar dispuesto a prestar consentimiento informado por escrito antes de la Selección.
3. Hombre o mujer.
4. Tener 18 años de edad o más al momento de la firma del consentimiento informado.
5. HC limitada a enfermedad de clase A y clase B de Child Pugh (consulte el Apéndice 3).
6. Recuento plaquetario <50 × 109/l en el inicio el Día 1 antes de la aleatorización.
7. Someterse a un procedimiento invasivo programado que:
? probablemente requiera la administración de plaquetas;
? está previsto realizarlo entre los Días 9 y 14;
? no incluya laparotomía, toracotomía, craneotomía, cirugía a corazón abierto, resección de órgano;
? no incluya resección parcial de órgano (sin embargo, se permitirá realizar una biopsia y otros tipos de extirpaciones de tejido si el riesgo de sangrado e invasión se considera comparable o inferior a los procedimientos de la lista de ejemplos de procedimientos; consulte el Apéndice 4).
8. Nivel de desempeño (performance status, PS) de 0 o 1 según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) (consulte el Apéndice 5).
9. Según la opinión del investigador, ser capaz de cumplir los requisitos del estudio.
10. Pacientes hombres que aceptan usar un método anticonceptivo adecuado (incluido el uso de un condón con espermicida) desde la Selección hasta la finalización del Período posterior al tratamiento.
11. Las pacientes mujeres que no son posmenopáusicas ni quirúrgicamente estériles deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz (que incluye implante anticonceptivo, anticonceptivo inyectable, anticonceptivo hormonal de combinación [incluidos anillos vaginales], dispositivo anticonceptivo intrauterino o tener una pareja que se haya realizado vasectomía) desde la Selección hasta la finalización del Período posterior al tratamiento. El método de barrera con o sin espermicida, la anticoncepción de doble barrera y las píldoras anticonceptivas orales son de por sí métodos insuficientes.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Alguna de las siguientes enfermedades:
? tumor hematopoyético;
? anemia aplásica;
? síndrome mielodisplásico;
? mielofibrosis;
? trombocitopenia congénita;
? trombocitopenia inducida por fármaco;
? infección generalizada que requiere un tratamiento, salvo hepatopatía vírica;
? trombocitopenia inmunitaria.
2.Cualquier tumor maligno sólido si:
? El paciente requiere quimioterapia o radioterapia sistémica para dicho tumor maligno durante el estudio.
? El tumor maligno está asociado con una metástasis ganglionar, metástasis distante o invasión de los órganos circundantes.
? Las excepciones son:
- un tumor maligno que es el objetivo de tratamiento del procedimiento invasivo primario;
- cáncer de piel no melanoma, cáncer intramucoso o carcinoma in situ que no requiere ningún tratamiento durante el estudio.
3.Antecedentes de esplenectomía.
4.Antecedentes de trasplante hepático.
5.Cualquiera de los siguientes en la Selección:
? encefalopatía hepática no controlada con fármacos;
? ascitis no controlada con fármacos.
6. Embolia tumoral de la vena porta.
7. Resultado positivo confirmado de virus de inmunodeficiencia humana.
8. Trombosis o afección protrombótica pasada o actual (p. ej., infarto cerebral, infarto de miocardio, angina de pecho, colocación de endoprótesis en arteria coronaria, angioplastía, cirugía de revascularización de arteria coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva [grado III/IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York {NYHA}], arritmia que se sabe aumenta el riesgo de eventos tromboembólicos [p. ej., fibrilación auricular], tromboembolia pulmonar, trombosis venosa profunda o síndrome de coagulación intravascular diseminado).
9. Antecedentes o evidencia de cualquiera de las siguientes enfermedades:
? enfermedad trombótica congénita (p. ej., deficiencia antitrombina, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S o mutación del factor de coagulación [Factor V de Leiden]);
? enfermedad trombótica adquirida (p. ej., síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, hemoglobinuria nocturna paroxística, hiperhomocisteinemia o aumento del factor VIII);
? Síndrome de Budd Chiari.
10. Trombosis de la vena porta diagnosticada mediante ecografía, tomografía computada (TC) o resonancia magnética (RM) dentro de los 28 días antes de la aleatorización o antecedentes de trombosis de la vena porta.
11. Ausencia de flujo sanguíneo hepatopetal en el tronco principal de la vena porta, demostrada mediante ecografía Doppler dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
12. Várices gastroesofágicas no tratadas que presentan sangrado o requieren tratamiento, determinado mediante endoscopia del tracto gastrointestinal superior, dentro de los 180 días antes de la aleatorización (salvo los pacientes en los que el procedimiento invasivo primario es para tratar várices gastroesofágicas).
13. Antecedentes o evidencia de enfermedad asociada con riesgo de sangrado (p. ej., deficiencia del factor de coagulación o deficiencia del factor de von Willebrand).
14. Puntaje de sangrado en la aleatorización ? grado 2 según la escala de sangrado de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (consulte el Apéndice 7).
15. Cualquiera de los siguientes fármacos o tratamientos dentro de los 90 días antes de la aleatorización:
? fármacos antineoplásicos, excepto la quimioembolización arterial transcatéter (QATC) y lipiodolización;
? preparaciones de interferón;
? radioterapia;
? desangrado;
? otro agonista del receptor de TPO;
? cualquier agente en investigación.
16. Cualquiera de los siguientes procedimientos invasivos dentro de los 90 días antes de la aleatorización:
? laparotomía, toracotomía, craneotomía, cirugía a corazón abierto;
? procedimientos que implican cualquier resección de órgano o resección parcial de órgano (se permite una resección de tejido asociada con un examen endoscópico);
? embolización esplénica parcial.
17. Cualquier procedimiento invasivo (salvo el tratamiento de várices gastroesofágicas) dentro de los 14 días antes de la aleatorización.
18. Transfusión de sangre (salvo productos derivados de glóbulos rojos y preparaciones de albúmina) dentro de los 14 días antes de la aleatorización.
19. Pacientes que ya han recibido S-888711.
20. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
21. Pacientes con drogadicción o alcoholismo activo, confirmado o posiblemente en curso. Se permitirá participar a los pacientes con antecedentes recientes que el investigador considere que pueden cumplir con los procedimientos y medicamentos del estudio.
22. Personas que el investigador considere no elegibles por cualquier otro motivo.

VARIABLES PRINCIPALES ? Proporción de pacientes que no necesitan ninguna transfusión de plaquetas antes del procedimiento invasivo primario ni ninguna terapia de rescate para sangrado desde la aleatorización hasta 7 días después del procedimiento programado primario.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Proporción de pacientes que no requieren ninguna transfusión de plaquetas durante el estudio.
? Proporción de sujetos que responden: pacientes que alcanzan un recuento plaquetario ?50 × 109/l con un aumento ?20 × 109/l desde el inicio en cualquier momento durante el estudio.
? Duración del recuento plaquetario definido como la cantidad de días durante los cuales el recuento plaquetario se mantuvo ?50 × 109/l.
? Proporción de pacientes que requieren una terapia de rescate para sangrado en cualquier momento durante el estudio.
? Frecuencia de transfusiones de plaquetas.
? El cambio desde el inicio en el recuento plaquetario con el tiempo (evolución temporal del recuento plaquetario).
? Seguridad y tolerabilidad.
? Evaluación de concentraciones plasmáticas de S 888711.

OBJETIVO PRINCIPAL ? Comparar la eficacia de S 888711 con la de un placebo para el tratamiento de la trombocitopenia en pacientes con HC que se someten a procedimientos invasivos programados.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento con S-888711 en comparación con un placebo.
? Evaluar la respuesta plaquetaria después del tratamiento con S 888711 en comparación con un placebo.
? Evaluar la farmacodinámica (PD) y farmacocinética (PK) de S 888711.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Se realizará un recuento de plaquetas después del Día 8 inclusive, pero no más de 2 días antes del procedimiento invasivo programado.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 63 días.

JUSTIFICACION El estudio se realiza para determinar la seguridad y la eficacia (si el tratamiento del estudio funciona) y la farmacocinética (modo en que el organismo procesa el fármaco su absorción,circulación,degradación y eliminación) de un nuevo fármaco llamado S-888711(Lusutrombopag) en pacientes con enfermedad hepática crónica y trombocitopenia(un trastorno en el que el nº de plaquetas es anormalmente bajo)que tienen previsto someterse a procedimientos invasivos optativos (no requerido urgentemente). A causa del bajo nº de plaquetas podrían correr riesgo de sufrir hemorragias durante el procedimiento quirúrgico. Para reducir este riesgo, el médico medirá la cantidad de plaquetas en su sangre, si necesario, una transfusión de plaquetas para aumentarlas. Estas transfusiones pueden estar asociados con peligrosos efectos secundarios. S-888771 también puede aumentar el recuento de plaquetas y el propósito de este estudio es ver si, al administrar S-888711, ya no necesitará una transfusión de plaquetas. S-888711 se comparará con placebo (una sustancia idéntica a S-888711 pero sin principio activo). Los fármacos se tomarán por vía oral 1 vez al día durante un máximo de 7 días. La cantidad de tiempo que permanecerá en el estudio puede variar dependiendo del momento de sus evaluaciones/pruebas y su procedimiento invasivo programado.
Este estudio consta de 3 periodos:
1.Periodo de selección (dentro de los 28 días antes de tomar los fármacos del estudio)
2.Periodo de tratamiento (7 días)
3.Periodo posterior al tratamiento (durante 28 días después del periodo de tratamiento)
El estudio se realizará en EE. UU, Europa y países de la región de Asia-Pacífico. Aprox. unos 200 pacientes participarán en este estudio. Un pequeño grupo de hasta 20 pacientes (elegidos aleatoriamente) serán seleccionados para la extracción de muestras de sangre para farmacocinética intensiva. Esto se hace para estudiar cómo se absorbe el fármaco del estudio en el torrente sanguíneo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/06/2015. FECHA DICTAMEN 10/06/2015. FECHA INICIO REAL 29/09/2015. FECHA FIN ESPAÑA 19/04/2017. FECHA FIN GLOBAL 19/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/05/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 24/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Shionogi Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 33 Kingsway WC2B6UF London. PERSONA DE CONTACTO Shionogi & Co., Ltd - Corporate Communications Department. TELÉFONO +81 6 6209 7885. FAX . FINANCIADOR Shionogi & Co., Ltd. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE PATOLOGIA DIGESTIVA.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE MEDICINA DIGESTIVA.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE ENFERMEDADES DIGESTIVAS.

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE PATOLOGIA DIGESTIVA.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA. LOCALIDAD CENTRO PONTEVEDRA. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE APARATO DIGESTIVO.

CENTRO 6: SPECIALIST

NOMBRE CENTRO SPECIALIST. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO GASTROENTEROLOGIA.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE GASTROENTEROLOGIA.

CENTRO 8: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE APARATO DIGESTIVO.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Lusutrombopag. CÓDIGO S-888711. DETALLE 7 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Lusutrombopag. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.