Estudio de seguridad y eficacia en pacientes pediátricos con tumores ALK-activados.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002074-31.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de seguridad y eficacia en pacientes pediátricos con tumores ALK-activados.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase I, abierto, de escalado de dosis de LDK378 en pacientes pediátricos con enfermedades malignas que presentan una alteración genética en la quinasa del linfoma anaplásico (ALK).

INDICACIÓN PÚBLICA neoplasias malignas caracterizadas por anormalidades genéticas en quinasa del linfoma anaplásico (ALK).

INDICACIÓN CIENTÍFICA neoplasias malignas caracterizadas por anormalidades genéticas en quinasa del linfoma anaplásico (ALK).

CRITERIOS INCLUSIÓN Pacientes con diagnóstico de una enfermedad maligna metastásica o localmente avanzada que hayan progresado a pesar de la terapia estándar o para los que no existe terapia estándar eficaz
?Edad ?El tumor deberá ser portador de una alteración genética de ALK, como una mutación, translocación o amplificación
?Los pacientes deberán presentar enfermedad medible o evaluable definida por uno de los siguientes criterios: RECIST v1.1 para pacientes con enfermedades malignas no hematológicas; escáner MIBG para pacientes con neuroblastoma; criterios de grupo internacional de trabajo (IWG) para pacientes con linfoma
?Estado funcional:
?Puntuación del estado funcional de Karnofsky ? 60% para pacientes >12 años de edad
?Puntuación de Lansky ? 50% para pacientes ? 12 años de edad.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ?Pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas que sean neurológicamente inestables o precisen dosis crecientes de esteroides o terapia local dirigida al SNC (como radioterapia, cirugía o quimioterapia intratecal) para controlar su enfermedad
?Pacientes con enfermedad cardíaca incontrolada, clínicamente significativa o intervalo QT (QTc) corregido > 480 milisegundos, utilizando la corrección de Fridericia (QTcF)
?Pacientes con los siguientes valores de laboratorio durante la selección:
?Creatinina > 1.5 x LSN para la edad
?Bilirrubina total > 1.5 x LSN para la edad, excepto para pacientes con síndrome de Gilbert, que pueden ser incluidos si la bilirrubina total es ? 3.0 x LSN y la bilirrubina directa es ? 1.5 x LSN
?Alanina aminotransferasa (ALT) > 3 x LSN para la edad, excepto para pacientes con tumor con afectación hepática, que deberán tener un valor ? 5 x LSN
?Aspartato aminotransferasa sérica (AST) > 3 x LSN para la edad, excepto para pacientes con tumor con afectación hepática, que deberán tener un valor ? 5 x LSN
?Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 0.75 x 109/L sin uso de factor de crecimiento de granulocitos durante ? 14 días
?Recuento de plaquetas < 50 x 109/L
?Hemoglobina (Hgb) < 8 g/dL
?Area de superficie corporal (BSA) < 0.35 m2
?Presencia de toxicidad ? grado 2 de los CTCAE (excepto alopecia, neuropatía periférica, ototoxicidad y linfopenia) debido a la terapia previa para el cáncer
?Anomalías en el potasio, magnesio, calcio o fósforo > grado 1 de los CTCAE
?Pacientes que reciban medicaciones que se conoce que son inhibidores o inductores potentes de CYP3A4/5 que no puedan suspenderse durante por lo menos 1 semana antes del tratamiento con LDK378 o durante todo el estudio
?Pacientes que reciban medicaciones que son metabolizadas principalmente por CYP3A4/5 o CYP2C9 con bajo índice terapéutico que no puedan ser suspendidas por lo menos 1 semana antes de iniciar el tratamiento con LDK378 y durante todo el estudio.
-ANTECEDENTES CONOCIDOS DE ENFERMEDAD PULMONAR INTERSTICIAL O NEUMONITIS INTERSTICIAL INCLUYENDO NEUMONITIS POR RADIACIÓN CLÍNICAMENTE SIGNIFICATIVA.
?Pacientes que reciban medicaciones que presentan un riesgo conocido de prolongación del intervalo QT o de inducir Torsades de Pointes
-RADIOTERAPIA EN LOS PULMONES <4 SEMANAS ANTES DE INICIAR EL TRATAMEINTO DEL ESTUDIO O PACIENTES QUE NO SE HAYAN RECUPERADO DE LAS TOXICIDADES RELACIONADAS CON LA RADIOTERAPIA.
?Otras condiciones psiquiátricas o médicas crónicas o agudas severas o anomalías de laboratorio que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a criterio del investigador podrían convertir al paciente en inapropiado para el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de incidencia de toxicidades limitantes de dosis (TLD) durante el primer ciclo de tratamiento con LDK378.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves, cambios en los valores de laboratorio, evaluaciones de exámenes físicos, constantes vitales y electrocardiogramas
(2) Perfiles de tiempo-concentración plasmática, parámetros PK, incluyendo pero no limitado a AUClast, AUCtau, Cmin, Cmax, Tmax, Racc y T1/2,acc
(3) Tasa de respuesta global (TRG) y duración de la respuesta (DR), supervivencia libre de progresión (SLP), según los RECIST 1.1 en pacientes con neuroblastoma y otros tumores sólidos y con los criterios del grupo internacional de trabajo (IWG) en pacientes con linfoma. Respuesta a MIBG en pacientes con neuroblastoma. Resolución de la enfermedad de la médula ósea en pacientes con neuroblastoma.

OBJETIVO PRINCIPAL Calcular la DMT y/o DRE de LDK378 en monoterapia, cuando se administra por vía oral a pacientes pediátricos con tumores con activación de ALK EN AYUNAS Y CON INGESTA DE ALIMENTOS.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivo 1: Caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de LDK378 en pacientes pediátricos EN AYUNAS Y CON INGESTA DE ALIMENTOS
Objetivo 2: Caracterizar la PK de dosis múltiples y únicas de LDK378 en pacientes pediátricos EN AYUNAS Y CON INGESTA DE ALIMENTOS
Objetivo 3: Evaluar la actividad antitumoral de LDK378 EN AYUNAS Y CON INGESTA DE ALIMENTOS.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN hasta el día 21 después de la primera dosis del paciente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1 - 30 meses
2 - 30 meses
3 - 30 meses.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es estimar la dosis máxima tolerada de LDK378 en monoterapia, evaluar la seguridad, tolerabilidad y actividad antitumoral y caracterizar la farmacocinética de dosis únicas y múltiples, cuando se administra por vía oral a pacientes pediátricos con tumores con activación de ALK.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 105.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/08/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes,764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO +34 900 353036. FAX +34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología pediátrica.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Pedíatrica.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO LDK378. DETALLE Ciclo de tratamiento:21 días.Los pacientes pueden continuar el tratamiento hasta que experimenten toxicidad inaceptable que se oponga a cualquier tratamiento adicional,progresión de la enfermedad,discreción del investigador o negativa del paciente. PRINCIPIOS ACTIVOS LDK378. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.