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Estudio fase Ib/II, multicéntrico, de LEE011 en combinación con LGX818, en pacientes adultos con melanoma con mutación BRAF.

Fecha: 2013-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004551-36.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de seguridad y eficacia en pacientes adultos con melanoma con tumores con mutación BRAF.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN Si.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase Ib/II, multicéntrico, de LEE011 en combinación con LGX818, en pacientes adultos con melanoma con mutación BRAF.

INDICACIÓN PÚBLICA melanoma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA melanoma metastásico o localmente avanzado con mutación BRAF.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad ?18 años.
2. Diagnóstico histológicamente confirmado de melanoma metastásico o localmente avanzado junto con documentación por escrito de mutación BRAF V600.
3. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativo del este (ECOG) de 0-2.
4. Los pacientes incluidos en la fase Ib deberán presentar evidencia de enfermedad evaluable y/o medible, determinado con los RECIST v.1.1.
5. Los pacientes incluidos en la fase II (resistentes y naïve a BRAFi) deberán presentar evidencia de enfermedad medible determinada con los RECIST v.1.1.
6. Una muestra de tumor representativa disponible para análisis molecular, excepto en el caso de que Novartis y el Investigador acuerden lo contrario
- El tejido de tumor almacenado deberá obtenerse de los pacientes naïve a BRAFi incluidos en el grupo 1a/b de la fase Ib y de la fase II. Si no se dispone de tejido de tumor almacenado, se acepta una muestra de tumor fresco.
- Los pacientes incluidos en el grupo 2 de la fase II (resistentes a BRAFi) deberán acceder a que se les realice una biopsia de tumor fresco, a menos que ya se haya recogido una antes de entrar en el estudio pero en el momento de la recaída de la enfermedad del tratamiento con BRAFi más reciente.
7. Deberá haber transcurrido un intervalo suficiente entre la última dosis de la terapia antineoplásica previa (incluyendo terapias citotóxicas y biológicas) y la inclusión en este estudio para permitir que hayan disminuido los efectos de la terapia previa:
(a) Quimioterapia citotóxica: un mínimo de 2 semanas para toda la quimioterapia citotóxica previa (6 semanas para nitrosureas o mitomicina-C).
(b) Terapia biológica (por ejemplo, anticuerpos): ? 4 semanas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Metástasis cerebrales sintomáticas.
2. Enfermedad leptomeníngea no tratada o sintomática.
3. Pacientes con los siguientes valores de laboratorio durante la selección:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1,500/mm3 [1.5 x 109/L]
- Hemoglobina (Hgb) ? 9 g/dL,
- Plaquetas ? 75,000/mm3 [75 x 109/L]
- Creatinina sérica ? 1.5 x LSN
- Bilirrubina total sérica ? 1.5 x límite superior de normalidad (LSN)
- AST/SGOT y ALT/SGPT ? 3 x LSN o AST y ALT ? 5 x LSN, en presencia de metástasis hepáticas.
4. En los grupos de pacientes naïve a BRAFi de la fase II (1a/b), exposición previa a inhibidor CDK4/6 (por ejemplo, PD 0332991)
5. Deterioro de la función cardiaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluyendo algo de lo siguiente:
- Fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) ? 45% determinada con ventriculografía isotópica (MUGA) o ecocardiograma (ECHO). Por favor recuerde: los pacientes con LVEF por debajo del límite inferior de normalidad del centro serán excluidos del estudio.
- Síndrome de QT prolongado congénito o antecedentes familiares de muerte súbita cardíaca.
- QT corregido con Fredericia (QTcF) >450 ms para varones y >470 ms para mujeres en el ECG de selección.

VARIABLES PRINCIPALES Fase Ib:
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (TLDs) en el ciclo 1
Fase II:
Brazos 1a/b: Supervivencia libre de progresión (SLP) según los RECIST v1.1
Brazo 2: Tasa de respuesta objetiva (TRO) según los RECIST v1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS Acontecimientos adversos (AAs), AAs graves (AAGs), cambios en los valores bioquímicos y hematológicos, constantes vitales, electrocardiogramas (ECGs), interrupciones de dosis, reducciones e intensidad de dosis.
Perfiles de concentración-tiempo en plasma de LEE011 y de LGX818, parámetros PK, incluyendo pero no limitado a el AUCtau, la Cmin, la Cmax, la Tmax, la proporción de acumulación (Racc)
Respuesta del tumor según los RECIST v1.1: tasa de respuesta global (TRG) (fase Ib y brazos 1a/1b de la fase II), supervivencia libre de progresión (SLP) (fase Ib y brazo 2 de las fase II), duración de la respuesta (DR) (fase Ib, brazos 1a/1b/2 de la fase II) y supervivencia global (SG) (brazo 1a/1b/2 de la fase II).

OBJETIVO PRINCIPAL Fase Ib: Calcular la(s) DMT(s) y/o DRF2 de LEE011 oral en combinación con LGX8181 oral en pacientes con melanoma con mutación BRAF.

Fase II:
Parte 1: Evaluar la actividad antitumoral de LEE011 en combinación con LGX818 frente a LGX818 en monoterapia en pacientes con melanoma metastásico con mutación BRAF que son naïves (no han recibido tratamiento previo) al tratamiento con inhibidor selectivo de BRAF.

Parte 2: Evaluar la actividad antitumoral de LEE011 en combinación con LGX818 en pacientes con melanoma metastásico con mutación BRAF que sean resistentes al tratamiento con inhibidor selectivo de BRAF.

OBJETIVO SECUNDARIO Fase Ib + II: Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de LEE011 en combinación con LGX818.
Fase Ib + II: Caracterizar los perfiles PK de LEE011 y LGX818 además de evaluar cualquier otro metabolito clínicamente significativo que pueda ser identificado.
Evaluar la actividad antitumoral clínica preliminar de la combinación de LEE011 y LGX818.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Ciclo 1 = 28 dias
2-3. 23 meses después de la primera visita del primer paciente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-2 y 4-7: aproximadamente 23 meses
3. 28 días.

JUSTIFICACION Para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de LEE011 y LGX818 administrados oralmente en pacientes con melanoma BRAF mutado.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 150.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 12/11/2013. FECHA FIN ESPAÑA 03/04/2014. FECHA FIN GLOBAL 13/04/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/06/2020. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 03/04/2014.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes,764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica,S.A. - Departamento Médico Oncoogía (GMO). TELÉFONO +34 900 353036. FAX +34 932 479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2016.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2016.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2016.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: LEE011

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO LEE011. DETALLE Un ciclo de tratamiento se fijó a 21 días. El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, desestimiento del consentimiento, así como en el caso de la muerte de los pacientes. PRINCIPIOS ACTIVOS LEE011. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: LGX818

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO LGX818. DETALLE Un ciclo de tratamiento se fijó a 28 días. El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, desestimiento del consentimiento, así como en el caso de la muerte de los pacientes. PRINCIPIOS ACTIVOS LGX818. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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