Estudio de seguridad y eficacia de roxadustat en el tratamiento de pacientes con riesgo inferior de síndrome mielodisplásico que requieren de 1 a 4 bolsas de eritrocitos en un periodo de 8 semanas.

Fecha: 2017-09. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-001773-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de seguridad y eficacia de roxadustat en el tratamiento de pacientes con riesgo inferior de síndrome mielodisplásico que requieren de 1 a 4 bolsas de eritrocitos en un periodo de 8 semanas.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para investigar la eficacia y seguridad de roxadustat (FG-4592) en el tratamiento de la anemia en pacientes con riesgo inferior de síndrome mielodisplásico (SMD) y carga baja de transfusión (LTB) de eritrocitos.

INDICACIÓN PÚBLICA Anemia en pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Anemia debido al síndrome mielodisplásico (SMD) según el sistema internacional de puntuación del pronóstico revisado (IPSS-R), <5 % de mieloblastos (riesgo inferior de SMD) y carga baja de transfusión de eritrocitos (necesidad de 1 a 4 bolsas de eritrocitos [pRBC] en un periodo de 8 semanas).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Diagnóstico de SMD primaria de >/=16 semanas de duración (confirmado a partir de aspirado/biopsia medular en el plazo de las 16 semanas anteriores al día 1 de tratamiento), riesgo muy bajo, bajo o medio según el IPSS-R y <5 % de mieloblastos (documentado en el plazo de las 16 semanas anteriores a la aleatorización).
2. Necesidad de transfusión de eritrocitos, ya sea
a. 2 a 4 pRBC en el periodo de las 8 semanas anteriores a la aleatorización, o
b. 1 pRBC durante las 8 semanas anteriores a la aleatorización. Los pacientes con 1 pRBC deben presentar antecedentes documentados de necesitar 1 pRBC/8 semanas en 2 periodos consecutivos de 8 semanas en las 16 semanas anteriores al registro/aleatorización
3. Sin uso anterior de eritropoyetinas recombinantes o análogos (factores estimulantes de la eritropoyesis [FEE]) o haber estado expuesto a FEE menos de 28 días durante toda la vida Y no haber recibido FEE en el plazo de las 12 semanas anteriores al día 1 de aleatorización. Entre los FEE se incluyen, entre otros, todas las eritropoyetinas humanas recombinantes y demás fármacos indicados en el anexo I.
4. Hb antes de la transfusión =/<10,0 g/dl durante la selección
5. Edad >/=18 años
6. Peso corporal >/=45 kg
7. Estado funcional según el Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este de los EE. UU. (ECOG) de 0 o 1 en la última visita de selección (anexo F)
8. Debe ser capaz de otorgar el consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Diagnóstico de SMD secundario asociado a quimioterapia anterior, radioterapia considerable (>25 % de la reserva medular) u otro tipo de exposición significativa a químicos o a radiación
2. Diagnóstico anterior de SMD de riesgo alto o muy alto según el IPSS-R (apéndice G)
3. Previsión de radiación mielosupresora o craneoespinal durante el estudio
4. Trasplante anterior de médula ósea o de células madre (TCM)
5. Mielofibrosis significativa (fibrosis >2+)
6. SMD asociado a la anomalía citogenética 5q(del)
7. Nivel de eritropoyetina en la selección >400 mUI/ml
8. Alanina aminotransferasa (ALT) Y aspartato aminotransferasa (AST) >3 × límite superior de la normalidad (LSN) y bilirrubina total (BT) >1,5 × LSN (anexo H)
9. Tratamiento con azacitidina, decitabina, talidomida, lenalidomida, factor estimulante de las colonias de granulocitos (G-CSF), luspatercept u otros fármacos en investigación en el plazo de las 8 semanas anteriores al día 1 de tratamiento o previsión de uso de estos medicamentos durante el transcurso de la participación en el ensayo clínico
10. Uso previsto de dapsona a cualquier dosis o uso crónico de paracetamol >2,0 g/día durante el estudio
11. Anemia de importancia clínica de etiología distinta al SMD, como la deficiencia de hierro, la deficiencia de vitamina B12 o deficiencia de folato, hemólisis autoinmunitaria o hereditaria, anemia, hemorragias o anemias hereditarias como la anemia drepanocítica o la talasemia
12. Infección o infecciones activas que requieran tratamiento con antibióticos
13. Aclaramiento de creatinina según la fórmula Cockroft-Gault <30 ml/min
14. Acontecimiento tromboembólico (trombosis venosa profunda [TVP]), embolia pulmonar, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio (AIT) en el plazo de los 6 meses anteriores
15. Enfermedad actual que requiera tratamiento con anticoagulantes
16. Cardiopatía significativa, incluyendo la insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA), hipertensión o hipotensión no controlada, o valvulopatía o enfermedad endocárdica que pudiera poner en riesgo de tromboembolia al paciente
17. Enfermedad autoinmunitaria/inflamatoria en curso de importancia clínica o no controlada (p. ej., artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, celiaquía, etc.)
18. Antecedentes de hepatopatía significativa o hepatopatía activa
19. Previsión de cirugía mayor durante el periodo de tratamiento
20. Hemorragia gastrointestinal conocida, activa o crónica
21. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
22. Enfermedad de importancia clínica o no controlada que pudiera afectar a la capacidad del paciente para participar en el estudio o confundir los resultados de eficacia o seguridad del estudio
23. Antecedentes de leucemia u otra neoplasia maligna activa, excepto carcinoma epidermoide o basocelular localizado y no metastásico, o neoplasia intraepitelial cervical; son aptos los pacientes con antecedentes de neoplasia maligna curada sin indicios de neoplasia maligna durante un mínimo de 5 años
24. Pacientes que hayan tomado anteriormente roxadustat u otro inhibidor de la prolil hidroxilasa del factor inducible por hipoxia (HIF-PHI).

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración de la eficacia es la proporción de pacientes que han logrado la independencia de la transfusión (TI) >/=56 días consecutivos en las primeras 28 semanas de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS -Proporción de pacientes que han logrado una reducción >/=50 % en el número de transfusiones de eritrocitos a lo largo de cualquier periodo de 8 semanas en comparación con sus valores iniciales
-Número acumulado de semanas de exposición del paciente (patient-exposure-week) de TI
-Número de acumulado de bolsas de pRBC utilizadas
-Proporción de pacientes que han logrado la IP durante >/=20 semanas (120 días)
-Media de la variación con respecto al inicio en la función física según lo medido por el sistema de medición de información de resultados notificados por el paciente (PROMIS)
-Media de la variación con respecto al inicio en la puntuación de fatiga del PROMIS
-Media de la variación con respecto al inicio según el cuestionario sobre salud y calidad de vida EuroQoL de cinco dimensiones y cinco niveles (EQ-5D-5L).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de roxadustat para el tratamiento de la anemia en pacientes con riesgo inferior de SMD y carga baja de transfusiones de eritrocitos.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la seguridad de roxadustat
-Evaluar la influencia de roxadustat en la necesidad de transfusiones de eritrocitos
-Evaluar la farmacocinética (FC) y farmacodinámica (FD) de roxadustat en los pacientes con SMD
-Evaluar el efecto de roxadustat en los parámetros de la calidad de vida.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A las 28 semanas de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Criterios secundarios de valoración de la eficacia (todos los criterios de valoración secundarios y exploratorios se analizarán tanto en las primeras 28 semanas de tratamiento como al final del periodo de tratamiento del estudio de 52 semanas):.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 303.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 20/09/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 20/09/2017. FECHA DICTAMEN 29/08/2017. FECHA INICIO PREVISTA 15/01/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR FibroGen, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 409 Illinois Street CA 94158 San Francisco. PERSONA DE CONTACTO FibroGen, Inc. - Clinical Development. TELÉFONO 1 415 978 1200. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca , FibroGen, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncohematología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología y Hemoterapia.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología y Hemoterápia.

CENTRO 6: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 15. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 7: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 7. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 8: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología y Transfusión.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 10: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología Clínica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Roxadustat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Roxadustat. CÓDIGO FG-4592 - 20 mg. DETALLE Three times weekly for 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Roxadustat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Roxadustat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Roxadustat. CÓDIGO FG-4592 - 50 mg. DETALLE Three times weekly for 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Roxadustat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Roxadustat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Roxadustat. CÓDIGO FG-4592 - 100 mg. DETALLE Three times weekly for 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Roxadustat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Roxadustat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Roxadustat. CÓDIGO FG-4592 - 150 mg. DETALLE Three times weekly for 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Roxadustat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.