Estudio de seguridad y eficacia de PDR001 en combinación con dabrafenib y trametinib en pacientes con melanoma avanzado.

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002794-35.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de seguridad y eficacia de PDR001 en combinación con dabrafenib y trametinib en pacientes con melanoma avanzado.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que compara la combinación de PDR001, dabrafenib y trametinib frente a placebo, dabrafenib y trametinib, en pacientes con melanoma metastásico o irresecable con mutación BRAFV600 no tratados previamente.

INDICACIÓN PÚBLICA melanoma metastásico o irresecable con mutación BRAF V600.

INDICACIÓN CIENTÍFICA melanoma metastásico e irresecable con mutación BRAF V600.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Melanoma metastásico o irresecable, histológicamente confirmado con mutación BRAF V600
-Enfermedad medible según los RECIST 1.1
-Estado funcional del ECOG ¿ 1 (parte 1: pre inclusion de seguridad), ¿ 2 (parte 2: cohorte de biomarcadores y parte 3: aleatorizada)
-Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ¿ que el límite inferior de la normalidad (LIN)
-Al menos dos lesiones cutáneas o subcutáneas para la recogida de muestra de tumor (Parte 2: Cohorte de biomarcadores).
-Adecuado estado y funcionamiento de la médula ósea.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Cualquier antecedente de metástasis del SNC (parte 1: Pre inclusion de seguridad)
-Metástasis cerebrales de melanoma clínicamente activas (parte 2: cohorte de biomarcadores y parte 3: aleatorizada).
-Pacientes con melanoma uveal o de la mucosa
-Terapia antineoplásica sistémica previa para el melanoma metastásico o irresecable
-Terapia neoadyuvante y/o adyuvante para el melanoma, finalizada menos de 6 meses antes de la inclusión
-Radioterapia dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del studio
- Infecciones no controladas.
-Enfermedad autoimmune activa y/o antecedentes de enfermedad(es) autoimmune(s) que precisen tratamiento
-Historia previa o actual de oclusión venosa de la retina (OVR).

VARIABLES PRINCIPALES Parte 1: Preinclusión de seguridad
La variable principal es la incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLTs) durante las primeras 8 semanas (56 días) de PDR001 en combinación con dabrafenib y trametinib.
Parte 2: Cohorte de biomarcadores
Se resumirán estadísticas descriptivas de valores de microambiente
inmunológico y de modulación del biomarcador y cambios, respecto a los valores basales, por visita y grupo de tratamiento.
Parte 3 : Parte doble ciego, aleatorizada, controlada con placebo
Medida de la SLP según la evaluación del investigador, de acuerdo con los RECIST 1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS Parte 1 Pre-inclusión de seguridad
-Seguridad y tolerabilidad : Indicencia y severidad de los acontecimientos adversos (AEs) y SAEs, incluyendo los cambios en los valores de laboratorio, ECOG PS , signos vitales, hepáticos y parámetros cardíacos. Interrupciones de dosis, reducciones e intensidad de dosis.
- OS PFS, ORR, DOR, DCR según la evaluación del investigador, de acuerdo con los RECIST 1.1.
Refiérase al protocolo para otros objetivos secundarios.

Parte 3 : Parte doble ciego, aleatorizada, controlada con placebo
- OS (objetivos principales) , ORR, DOR, DCR según la evaluación del investigador, de acuerdo con los RECIST 1.1.
- Seguridad y tolerabilidad: Incidencia y severidad de los acontecimientos adversos (AEs) y SAEs, incluyendo los cambios en los valores de laboratorio, ECOG PS , signos vitales, evaluaciones hepáticas y cardíacas .Interrupciones de dosis, reducciones e intensidad de dosis.
- Cambios desde la visita basal de los cuestionarios EuroQoL (EQ-5D) y de calidad de vida de la Organización Europea para la investigación y el tratamiento del cáncer (QLQ-C30 de la EORTC) y sub-escala de melanoma de FACT-M
Refiérase al protocolo para otros objetivos secundarios.

OBJETIVO PRINCIPAL Parte 1: Pre-inclusión de seguridad
Para determinar el régimen recomendado de PDR001 en combinación con dabrafenib y trametinib para la parte aleatorizada (parte 3)
Parte 2: Cohorte de biomarcadores
Para evaluar los cambios en el microambiente inmunológico y la modulación de los biomarcadores tras el tratamiento con PDR001 en combinación con dabrafenib y trametinib.
Parte 3: Parte doble ciego, aleatorizada, controlada con placebo
Comparar la actividad antitumoral de PDR001 en combinación dabrafenib y trametinib frente a placebo más dabrafenib y trametinib, medida con la SLP según la evaluación del investigador, de acuerdo con los RECIST 1.1.

OBJETIVO SECUNDARIO Parte 1: Pre-inclusión de seguridad
-Determinar la seguridad y tolerabilidad de PDR001 en combinación con dabrafenib y trametinib
-Evaluar la actividad antitumoral preliminar de PDR001 en combinación con dabrafenib y trametinib
-Caracterizar la farmacocinética (PK) de PDR001, dabrafenib y trametinib cuando se administran en combinación.
-Evaluar la prevalencia e incidencia de inmunogenicidad
Parte 3: Parte doble ciego, aleatorizada, controlada con placebo
-Comparar la supervivencia general de PDR001 en combinación dabrafenib y trametinib frente a placebo más dabrafenib y trametinib,.
-Comparar la actividad antitumoral de PDR001 en combinación
dabrafenib y trametinib frente a placebo más dabrafenib y trametinib, medida con la TRG, la TCE y la DR según la evaluación del investigador, de acuerdo con los RECIST 1.1.
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad de PDR001 en combinación con dabrafenib y trametinib frente a placebo más dabrafenib y trametinib.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Parte 1 Pre-inclusión de seguridad
Cada visita del estudio y visitas de seguimiento de seguridad en los días: 30,60,90,120 y 150
Parte 2 Cohorte de biomarcadores
Visita basal, Día 1 Ciclo 1, Día 15 Ciclo 1, ciclo 3 y en las visitas del estudio de progresión de la enfermedad y seguimiento de seguridad en los días 30,60,90,120 y 150
Parte 3 : Parte doble ciego, aleatorizada, controlada con placebo
C4D1 (± 7 días), cada 8 semanas, entonces desde C22D1 (± 7 días ), a partir de ahí , cada 12 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Parte 1 Pre-inclusión de seguridad
1) Cada visita del estudio y seguimiento de seguridad en los días: 30,60,90,120 y 150
2) En el ciclo 4 día 1 (± 7), desde entonces cada 8 semanas, hasta el ciclo 22 día 1 (± 7) cuando la frecuencia cambiará a cada 12 semanas.
Parte 3 : Parte doble ciego, aleatorizada, controlada con placebo
1) En el ciclo 4 día 1 (± 7), desde entonces cada 8 semanas, hasta el ciclo 22 día 1 (± 7) cuando la frecuencia cambiará a cada 12 semanas y seguimiento de supervivencia hasta muerte o pérdida de seguimiento.
2) Cada visita del estudio y seguimiento de seguridad en los días: 30,60,90,120 y 150
3) Visita Basal, Ciclo 3 Día 1, cada 8 semanas para el primero de los 12 ciclos y cada 12 semanas, a partir de ahi, hasta confirmado PD, 30 días post PD y 60 días port PD.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 538.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 08/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 07/02/2017. FECHA DICTAMEN 01/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 06/02/2017. FECHA INICIO REAL 13/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 29/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO 34 90 0353036. FAX 34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Farmacéutica, S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 28/08/2017.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 28/08/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 28/08/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO Cáceres. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologìa. FECHA ACTIVACIÓN 28/08/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 28/08/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DE JEREZ DE LA FRONTERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DE JEREZ DE LA FRONTERA. LOCALIDAD CENTRO Jerez de la Frontera. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia. FECHA ACTIVACIÓN 28/08/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia. FECHA ACTIVACIÓN 28/08/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 28/08/2017.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO Granada. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 28/08/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 28/08/2017.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 3. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 28/08/2017.

CENTRO 12: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 15. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 28/08/2017.

CENTRO 13: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 14. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 28/08/2017.

CENTRO 14: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 29/08/2017.

CENTRO 15: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Oncologia (escalera 2, planta 5).

CENTRO 16: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Pabellón de Oncología, 2ª Planta, Oncología Médica.

CENTRO 17: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología Ensayos Clinicos.

CENTRO 18: HOSPITAL UNIVERSITARIO INSULAR DE GRAN CANARIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INSULAR DE GRAN CANARIA. LOCALIDAD CENTRO Palmas de Gran Canaria, Las. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 28/08/2017.

CENTRO 19: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 28/08/2017.

CENTRO 20: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 28/08/2017.

CENTRO 21: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 28/08/2017.

CENTRO 22: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 28/08/2017.

CENTRO 23: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO Donostia/San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 28/08/2017.

CENTRO 24: Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO). LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 28/08/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: trametinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Mekinist. NOMBRE CIENTÍFICO Mekinist. CÓDIGO TMT212. DETALLE Until subject experiences describes AEs and once the final analysis of study data is conducted. PRINCIPIOS ACTIVOS trametinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: dabrafenib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Tafinlar. NOMBRE CIENTÍFICO Tafinlar. DETALLE Until subject experiences describes AEs and once the final analysis of study data is conducted. PRINCIPIOS ACTIVOS dabrafenib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: not yet defined

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO PDR001. DETALLE Until subject experiences describes AEs and once the final analysis of study data is conducted. PRINCIPIOS ACTIVOS not yet defined. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.