Estudio de seguridad y eficacia de HSP-130 en pacientes diagnosticados de cancer de mama no metastásico tras la administración de una o varias inyecciones bajo la piel.

Fecha: 2015-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002057-35.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de seguridad y eficacia de HSP-130 en pacientes diagnosticados de cancer de mama no metastásico tras la administración de una o varias inyecciones bajo la piel.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de dosis ascendentes de fase 1-2 para evaluar la farmacodinámica, farmacocinética y seguridad del HSP 130 en pacientes con cáncer de mama no metastásico tras la administración de una o varias dosis mediante inyección subcutánea.

INDICACIÓN PÚBLICA Indicado para reducir las probabilidades de aparición de fiebre o infecciones en pacientes con cancer tratados con quimioterapia que puede provocar una disminución de los glóbulos blancos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Reducción de la duración de la neutropenia y de la incidencia de neutropenia febril en pacientes adultos con tumores malignos tratados con quimioterapia citotóxica (con excepción de leucemia mieloide crónica y síndromes mielodisplásicos).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Ha sido informada, se le ha dado tiempo y oportunidad suficiente para leer la información sobre la participación en el estudio y ha firmado y fechado el formulario de consentimiento informado aprobado por un comité de ética de investigación clínica (CEIC) antes de llevar a cabo ninguna actividad relacionada con el estudio
2.Mujeres ? 18 años
3.Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente y documentado
4.Cáncer de mama sin indicios de metástasis distantes (estadio 4) según las pruebas para la determinación de la fase
5.No ha recibido quimioterapia previamente, no ha recibido quimioterapia neoadyuvante y es candidata para recibir quimioterapia adyuvante con una pauta con taxano/ciclofosfamida, p. ej., TAC o TC como quimioterapia de base
6.Estado funcional Zubrod ? 2
7.Reserva funcional medular, hepática y renal adecuada demostrada por:
a.Hemoglobina ? 10 mg/dl
b.CAN ? 1,5 x 109/l
c.Cifra de trombocitos ? 100 x 109/l
d.Bilirrubina total ? 2 mg/dl
e.Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ? 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) del laboratorio de referencia
f.Creatinina sérica ? 1,5 veces el LSN del laboratorio de referencia o índice de filtración glomerular estimado (IFGe) ? 60 mg/min
8.Las pacientes en edad fértil y sus parejas acceden a evitar el embarazo mientras dure el estudio (hasta la visita de seguimiento). El método conceptivo concreto deberá comentarse con el oncólogo responsable y ser considerado aceptable por este en el contexto de la situación de los receptores hormonales tumorales;
9.Es capaz de entender las instrucciones verbales o escritas, cumplir todos los requisitos del estudio y comunicarse eficazmente con el personal del estudio y está disponible durante la duración prevista del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Exposición previa a un factor estimulante de las colonias de granulocitos (G-CAFÉ), incluidos filgrastim, lenograstim, pegfilgrastim, lipegfilgrastim, factor estimulante de las colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF) u otro G-CSF de marca o biosimilar
2.Extracción previa de células madre autólogas de cualquier tipo
3.Sensibilidad a fármacos, reacción alérgica o hipersensibilidad conocida o reacción idiosincrática a proteínas derivadas de Escherichia (E. coli), filgrastim, otros G-CSF o fármacos pegilados
4.Hipersensibilidad conocida al docetaxel, el polisorbato 80 o la doxorrubicina
5.Quimioterapia distinta de la incluida en este estudio (es decir, pauta con taxano/ciclofosfamida, p. ej., TAC o TC) quimioterapia neoadyuvante; fármacos inmunodepresores conocidos, incluido el uso prolongado de corticoesteroides orales, radioterapia en las 4 semanas previas a la primera dosis de HSP 130, antes de trasplante de médula ósea o células madre, o cáncer en los 5 últimos años
6.HER2+ conocido (que sobreexpresa cáncer de mama)
7.Cáncer de mama triple negativo conocido (receptor de estrógenos negativo, receptor de progesterona negativo y HER2 negativo)
8.Afecciones médicas que incluyen, entre otras: Drepanocitosis conocida, mielosupresión medicamentosa persistente grave conocida; cardiopatía no controlada grave según se define en la sección 4.3; cualquier cáncer distinto del de mama, con excepción del carcinoma escamocelular o basocelular tratado adecuadamente o el carcinoma cutáneo o cervical in situ en los 5 últimos años; embarazo o lactancia; vacuna con microorganismos vivos, atenuados o inactivos en las 4 últimas semanas
9.ratamiento actual o reciente (en los 30 días previos a la primera administración de HSP 130) con cualquier otro medicamento en investigación
10.La paciente presenta indicios de otra enfermedad o trastorno médico o psicológico concomitante, disfunción metabólica, hallazgo de la exploración física o prueba analítica que lleve a sospechar la presencia de una enfermedad o un trastorno que contraindique el uso de un HSP 130, o alto riesgo de complicaciones del tratamiento.

VARIABLES PRINCIPALES Variables farmacofinamicas
Ciclo 0:
Variable principal: Área bajo la curva del efecto para la CAN (ABCECAN),
Variables secundarias: Efecto máximo en la CAN (CAN_Emáx), momento del efecto máximo en la CAN (CAN Tmáx), área bajo la curva del efecto en los CD34+ (ABCECD34+), efecto máximo en la cifra de CD34+ (CD34+_Emáx), momento del efecto máximo en la cifra de CD34+ (CD34+ Tmáx)

Ciclos 1-4
Variable principal: Tiempo de evolución de la neutropenia grave (TENG). El TENG se define como los días con neutropenia de grado 4 (CAN < 0,5 x 109/l) en el ciclo 1.
Variables secundarias: Tiempo de evolución de la neutropenia grave (TENG) en el ciclo 4. Concentración mínima de la CAN, momento de la concentración mínima, área bajo la curva del efecto (ABCE), incidencia de NF, definida como temperatura corporal timpánica o axilar > 38,5 ºC durante > 1 hora con CAN < 1,0 x 109/l, incidencia de neutropenia grave (grado 4, CAN < 0,5 x 109/l) y momento de la recuperación de la CAN (el primer día con CAN ? 2,0 x 109/l después de un día con CAN < 2,0 x 109/l) en el ciclo 1 y el ciclo 4.

VARIABLES SECUNDARIAS Variables farmacocinéticas:
Ciclo 0:
Variables principales: Área bajo la curva de HSP 130 sérico y tiempo desde el momento de administración de la dosis hasta el momento infinito (ABC0 ?) y la concentración de HSP 130 sérico máxima observada (Cmáx)
Variables secundarias: Área bajo la curva de HSP 130 sérico y tiempo desde el momento de administración de la dosis hasta el momento de la última concentración mensurable (ABC0 t), el momento de la concentración de HSP 130 sérico máxima (Tmáx), la semivida de eliminación (t1/2), la constante de la tasa de eliminación (?z) y el aclaramiento aparente (ACL)

Ciclos 1-4
Variables principales: ABC0 t y Cmáx
Variables secundarias: ABC0 ?, Tmáx, t1/2, ?z y ACL.

OBJETIVO PRINCIPAL Ciclo 0:
Caracterizar la respuesta farmacodinámica (FD) de la cifra absoluta de neutrófilos (CAN) y la cifra de CD34+ al HSP 130 a dosis de 3 mg y 6 mg administrado en una única dosis subcutánea (s.c.) sin quimioterapia para determinar si es apropiado estudiar varias dosis de 3 mg en el contexto de la quimioterapia de base.

Ciclos 1-4:

Caracterizar la respuesta FD del tiempo de evolución de la neutropenia grave (TENG) en el ciclo 1 al HSP 130 a diversas dosis administrado en una o varias dosis s.c.

OBJETIVO SECUNDARIO Ciclo 0:
?Caracterizar la farmacocinética (FC) del HSP 130 a dosis de 3 mg y 6 mg administradas en una única inyección s.c. sin quimioterapia de base.
?Caracterizar la seguridad del HSP 130 a dosis de 3 mg y 6 mg administrado en una única dosis s.c. sin quimioterapia de base.

Ciclos 1-4:
Caracterizar la respuesta FD de la CAN al HSP 130 en los ciclos 1 y 4 y a diversas dosis administrado en una o varias dosis s.c.c.
Caracterizar la FC del HSP 130 en los ciclos 1 y 4 a diversas dosis administrado en una o varias dosis s.c.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Ciclo 0:
Las muestras de sangre para la determinación de la CAN y la cifra de CD34+ se extraerán en la hora previa a la administración y 48, 96, 144, 192, 240 y 312 horas después de la dosis.

Ciclos 1-4:

Las muestras de sangre para la determinación de la CAN se extraerán en la hora previa a la administración y 48, 96, 144, 192, 240 y 312 horas después de la dosis. Este calendario de recogida de muestras se aplicará en los ciclos 1 y 4.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Ciclo 0:

Las muestras de sangre se extraerán en la hora previa a la administración de la dosis del día 1 y 6, 12, 24, 48, 96, 144, 192, 240 y 312 horas después de la dosis.

Ciclos 1 y 4

Las muestras de sangre se extraerán en la hora previa a la administración de la dosis del día 2 y 6, 12, 24, 48, 96, 144, 192, 240 y 312 horas después de la dosis en los ciclos 1 y 4 únicamente.

JUSTIFICACION El programa de desarrollo clínico propuesto está diseñado para determinar la seguridad y eficacia del HSP-130 como tratamiento de respaldo para reducir la incidencia de infección en pacientes con cáncer no mieloide que reciben fármacos antineoplásicos mielosupresores asociados a una incidencia clínicamente significativa de neutropenia febril y para reducir el tiempo de evolución de la neutropenia en los pacientes con cáncer no mieloide tratados con fármacos citotóxicos/mielosupresores.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 48.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 15/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 23/11/2015. FECHA INICIO REAL 02/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Hospira, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 275 North Field Drive; Dept. 0389, Bldg. H2 IL -60045-5046 Lake Forest. PERSONA DE CONTACTO Biorasi LLC - European Project Operations. TELÉFONO 0049 170 6392620. FINANCIADOR Hospira Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Ensayos Clínicos, Primera planta.

CENTRO 2: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de oncología, área de ensayos clínicos.

CENTRO 3: Hospital Univesitari Clinic

NOMBRE CENTRO Hospital Univesitari Clinic. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Department of medical oncology.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Fase I.

CENTRO 5: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de fase I.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA (*). LOCALIDAD CENTRO FUENLABRADA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología médica.

CENTRO 7: SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO SANCHINARRO. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de ensayos clínicos Fase I.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO HSP-130. CÓDIGO HSP-130. DETALLE Cycle 0: 1 day, single dose, without concomitant or background chemotherapy
Cycle 1-4: 1 day for each of the four cycles in Cycles 1-4, single dose, 24 h after administration of chemotherapy. PRINCIPIOS ACTIVOS N/A , N/A. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.