ESTUDIO EN FASE II, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO DE LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE GDC-0853 EN PACIENTES CON LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO ACTIVO DE MODERADO A GRAVE.

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001039-11.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de seguridad y eficacia de GDC-0853 en pacientes con Lupus eritematoso sistémico activo de moderado a grave.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO EN FASE II, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO DE LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE GDC-0853 EN PACIENTES CON LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO ACTIVO DE MODERADO A GRAVE.

INDICACIÓN PÚBLICA El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmune ataca erróneamente alos tejidos sanos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Lupus eritematoso sistémico.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Tener de 18 a 75 años de edad, ambas inclusive.
- Cumplir con los criterios de clasificación del LES de acuerdo a los criterios del Colegio Americano de Reumatología (American College of Rheumatology, ACR) o las Clínicas internacionales colaboradoras en el lupus sistémico (SLICC) en cualquier momento antes de o durante la selección.
- Al menos un marcador serológico del LES en la selección, como se muestra a continuación: Prueba positiva de anticuerpos antinucleares (ANA) mediante un ensayo de inmunofluorescencia con un título >=1:80; o Anticuerpos positivos contra el ADN de doble hélice (ADNdh); o Anticuerpos positivos anti-Smith.
- En la selección y en el día 1, presentar LES de moderado a grave, lo que se define como cumplir todos los criterios siguientes:Tener una puntuación de >=6 en la Evaluación nacional de seguridad de los estrógenos en lupus eritematoso e índice de actividad de la enfermedad para el LES (SELENA-SLEDAI) (con una puntuación clínica de la SELENA-SLEDAI de <=4,0); Evaluación global del médico de >=1,0 (de 3); y Recibir actualmente al menos un tratamiento oral estándar para el LES.
- Si el paciente recibe un tratamiento de CO, la dosis debe ser <=40 mg/día de prednisona (o equivalente) y debe haberse mantenido estable durante al menos 2 semanas antes de la selección y durante la selección.
- Si el paciente recibe un tratamiento antipalúdico o inmunodepresor,solo podr recibir medicamentos de la lista siguiente con la dosis indicada. La dosis y la vía de administración deben mantenerse estables durante las 8 semanas antes de la selección y durante la selección:
* Azatioprina: de 1 a 2,5 mg/kg/día
* Metotrexato: de 7,5 a 25 mg/semana
* Micofenolato de mofetilo: de 500 a 2500 mg/día.¿*Micofenolato sódico: de 360 a 1800 mg/día
*Hidroxicloroquina: de 200 a 400 mg/día.¿*Cloroquina: de 100 a 250 mg/día
- En el caso de mujeres en edad fértil:aceptación de mantener la abstinencia sexual (evitar relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos con un índice de fallo del < 1 % al año durante el periodo de tratamiento del estudio y durante un mínimo de 60 días tras la última dosis del fármaco del estudio, o más, según los requisitos locales para otros medicamentos de la práctica clínica habitual.
- En el caso de los hombres: aceptación de mantener la abstinencia sexual (evitar relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas y aceptar no donar esperma cuya combinación resulte en un índice de fallo del ¿1 % al año durante el periodo del tratamiento y durante al menos 120 días (16 semanas) tras la última dosis del tratamiento del estudio. Los varones deben abstenerse de donar esperma durante este mismo periodo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Evidencia de lupus eritematoso
-Manifestaciones de lupus en el sistema nervioso central o neuropsiquiátricas, incluidas, entre otras: crisis epiléptica, psicosis o estado de confusión agudo, en las 52 semanas previas a la selección.
- Tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min o en el tratamiento de reemplazo renal crónico.
- Antecedentes de recepción de un trasplante de órgano sólido.
- Mielitis transversa recientemente diagnosticada (en las últimas 24 semanas)
- Antecedentes de pancreatitis o pancreatitis crónica sin cálculos biliares
-Pruebas de miositis autoinmune
-Antecedentes de cáncer, que incluyen neoplasias hematológicas y tumores sólidos, en los 10 años previos a la selección
-Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) en los 10 años anteriores o cualquier antecedente de ACV hemorrágico
- Cualquier antecedente de hemorragia intracraneal espontánea o antecedente de hemorragia intracraneal traumática en los 10 años anteriores
-Antecedentes de arritmias cardíacas clínicamente no controladas; arritmias ventriculares clínicamente significativas o factores de riesgo de arritmias ventriculares, como síndrome de QT largo u otros factores de riesgo genético, cardiopatía estructural,cardiopatía coronaria o antecedentes familiares de muertes repentinas sin explicación o mutaciones en el canal iónico cardíaco
- Tratamiento actual con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT, a excepción de la cloroquina
- Cualquier afección que pueda afectar la absorción oral del fármaco
- Necesidad de anticoagulación sistémica con warfarina, otros anticoagulantes orales o inyectables o agentes antiplaquetarios
- Diátesis hemorrágica conocida o cualquier antecedente de hospitalización o transfusión por sangrado GI
- Antecedentes de inmunodeficiencia primaria o secundaria o actualmente activa, incluidos los antecedentes conocidos de infección por el VIH o IgG < 500 mg/dl
- Antecedentes de infecciones bacterianas, víricas, micobacterianas o fúngicas recurrentes o cualquier antecedente de infecciones oportunistas evaluada por el IP
- Antecedentes de infecciones víricas graves y/o diseminadas, especialmente virus de herpes, como VHS1, VHS2, virus de la varicela zóster (VVZ), citomegalovirus
- Evidencias de hepatitis B o C crónica y/o activa
- El uso de cualquier otra medicación, suplementos de herboristería o alimentos contemplados a continuación o en el Manual de farmacia en 1 semana o 5 semividas antes de la selección , lo que sea más prolongado, sobre la base de las posibles interacciones farmacológicas con GDC-0853
- Cualquier anomalía significativa no controlada clínicamente, resultados de laboratorio anormales y resultados ECG que pudiera afectar a la seguridad y a la interpretación de los datos del estudio, así como a la participación del paciente en el mismo.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Respuesta SRI-4 en la semana 48.

VARIABLES SECUNDARIAS 1.Respuesta SRI-4 en la semana 48 con una reducción constante de la dosis de CO a <10 mg/día y <=la dosis del día 1 durante la semana 36 hasta la semana 48
- Respuesta SRI-4 en la semana 24 con una reducción constante de la dosis de CO a <10 mg/día y <= la dosis del día 1 durante la semana 12 hasta la semana 24
- Respuesta SRI-4 en la semana 24
4. Incidencia de acontecimientos adversos empleando la escala CTCAE del NCI para medir acontecimientos adversos.
5. Cambios en las constantes vitales, los ECG y los resultados clínicos de laboratorio tras la administración de GDC-0853.
6. ABC0-t ¿ área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento 0 al momento t
7. Cmáx ¿ concentración máxima observada
8. tmáx ¿ tiempo hasta la concentración máxima
9. concentraciónen estado estacionario al final de un intervalo de dosificación
10. T1/2 ¿ semivida
11. CL/F ¿ aclaramiento aparente.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia clínica de GDC-0853 en combinación con SOC.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la eficacia clínica de GDC-0853 a lo largo del tiempo utilizando SRI-4 como medida estandarizada de la actividad de la enfermedad.
- Evaluar si los pacientes con niveles elevados de huellas de plasmoblastos tienen una respuesta clínica aumentada a GDC-0853 en relación con los pacientes con niveles bajos.
- Evaluar la seguridad de GDC-0853 en combinación con el tratamiento SOC en pacientes con LES activo de moderado a grave.
- Caracterizar la farmacocinética de GDC-0853 en los pacientes con un enfoque FC de población.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Semana 48.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Semana 48
2-3. Semana 24
4-5. Hasta semana 60
6-11. Pre dosis en la semana 1 , semana 4, semana 24 y la semana 48 ; en la visita
no programada o visita por exacerbación sin programar o visita de terminación anticipada.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 240.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 07/02/2017. FECHA DICTAMEN 01/12/2016. FECHA INICIO REAL 06/04/2017. FECHA FIN ESPAÑA 14/05/2019. FECHA FIN GLOBAL 16/07/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/07/2020. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 14/05/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Genentech, Inc. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 325 73 00. FINANCIADOR NA. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU)

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MÁLAGA

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN MACARENA

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GDC-0853. CÓDIGO RO7010939/F13. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS not available yet. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.