Estudio de seguridad y efectividad del Factor VIII recombinante de longitud completa pegilado (BAX 855) en la prevención de hemorragias en pacientes con Hemofilia A grave(trastorno de coagulación de la sangre) con dos pautas posológicas distintas dirigidas a dos concentraciones distintas de BAX 855 en la sangre.

Fecha: 2016-01. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-005477-37.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de seguridad y efectividad del Factor VIII recombinante de longitud completa pegilado (BAX 855) en la prevención de hemorragias en pacientes con Hemofilia A grave(trastorno de coagulación de la sangre) con dos pautas posológicas distintas dirigidas a dos concentraciones distintas de BAX 855 en la sangre.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio clínico de fase III, prospectivo, aleatorizado y multicéntrico para comparar la seguridad y la eficacia de BAX 855 tras la profilaxis guiada por FC dirigida a dos concentraciones mínimas de FVIII distintas en sujetos con hemofilia A grave.

INDICACIÓN PÚBLICA Hemofilia A.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hemofilia A grave (FVIII <1%).

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión para los sujetos en transición procedentes de otro estudio de BAX 855:
1. El sujeto ha finalizado la visita de fin del estudio de un estudio con BAX 855 o está en transición desde el estudio de continuación en curso 261302.
2. El sujeto está recibiendo un tratamiento a demanda o profiláctico con BAX 855 y presentó una TAH ? 2 documentada y tratada durante los últimos 12 meses.
3. El sujeto es negativo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-); o es VIH+ con enfermedad estable y un recuento de CD4+ ? 200 células/mm3, según lo confirmado por el laboratorio central.
4. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterios de inclusión para los sujetos recién reclutados:
1. El sujeto tiene entre 12 y 65 años de edad en el momento de la selección.
2. El sujeto presenta hemofilia A grave (actividad de coagulación del FVIII < 1 %) según lo confirmado por el laboratorio central o según la actividad de coagulación del FVIII documentada en los antecedentes llevada a cabo por un laboratorio clínico certificado o mutación génica del FVIII compatible con hemofilia grave A.
3. El sujeto ha sido tratado previamente con concentrados del FVIII derivado de plasma o FVIII recombinante durante ? 150 días de exposición (DdE) documentados.
4. El sujeto está recibiendo un tratamiento a demanda o profiláctico y presentó una tasa anualizada de hemorragias ? 2 documentada y tratada durante los últimos 12 meses.
5. El sujeto tiene una puntuación de valoración funcional de Karnofsky ? 60 en la selección.
6. El sujeto es VIH- o VIH+ con enfermedad estable y recuento de CD4+ ? 200 células/mm3, según lo confirmado por el laboratorio central en la selección.
7. El sujeto es negativo para el virus de la hepatitis C (VHC-) mediante análisis de anticuerpos (si es positivo, se efectuará un análisis de PCR adicional), según lo confirmado por el laboratorio central en la selección; o es VHC+ con hepatitis crónica estable.
8. Si es mujer en edad fértil, la participante presenta un test de embarazo en orina negativo y accede a emplear medidas de control de la natalidad adecuadas durante todo el estudio.
9. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión para los sujetos en transición procedentes de otro estudio de BAX 855:
1.El sujeto ha desarrollado anticuerpos inhibidores del FVIII, de los que se ha confirmado su presencia, con un valor ? 0,6 unidades Bethesda (UB) mediante la modificación de Nijmegen del ensayo Bethesda, según lo determinado por el laboratorio central durante el transcurso del estudio de BAX 855 anterior.
2.Al paciente se le ha diagnosticado un defecto hemostático adquirido diferente a la hemofilia A.
3.El peso del sujeto es < 35 kg o > 100 kg.
4.El número de trombocitos del sujeto es < 100 000/ml.
5.El sujeto presenta una función renal anómala (creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de la normalidad).
6.El sujeto presenta una hepatopatía activa con niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ? 5 veces el límite superior de la normalidad.
7.Se ha programado que el sujeto reciba durante el transcurso del estudio un fármaco inmunomodulador sistémico (como corticosteroides en una dosis equivalente a hidrocortisona superior a 10 mg/día o ?-interferón) distinto al de la quimioterapia antirretrovírica.
8.El sujeto tiene una enfermedad médica, psiquiátrica o cognitiva clínicamente significativa o consume drogas/alcohol, lo que, en opinión del investigador, podría afectar a la seguridad o al cumplimiento del sujeto.
9.El sujeto tiene previsto participar en algún otro estudio clínico en el transcurso del estudio.
10.El sujeto es un miembro del equipo que realiza este estudio o tiene una relación de dependencia con alguno de los miembros del equipo del estudio. Las relaciones de dependencia incluyen a parientes cercanos (es decir, hijos, pareja/cónyuge, hermanos, padres), así como los empleados del investigador o el personal del centro que realizan el estudio.
Criterios de exclusión para los sujetos recién reclutados:
1.El sujeto tiene anticuerpos inhibidores del FVIII detectables (? 0,6 unidades de Bethesda [UB] mediante la modificación de Nijmegen del ensayo Bethesda), según lo confirmado por el laboratorio central en la selección.
2.El sujeto tiene antecedentes confirmados de inhibidores del FVIII, con un valor ? 0,6 UB (según lo determinado mediante la modificación de Nijmegen del ensayo Bethesda o el ensayo utilizado con el respectivo valor de corte en el laboratorio local) en cualquier momento antes de la selección.
3.Al sujeto se le ha diagnosticado un defecto hemostático heredado o adquirido diferente a la hemofilia A (como un defecto cualitativo de las plaquetas o la enfermedad de von Willebrand).
4.El peso del sujeto es < 35 kg o > 100 kg.
5.El número de trombocitos del sujeto es < 100 000/ml.
6.El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida a las proteínas de ratón o hámster, PEG o Tween 80.
7.El sujeto tiene una insuficiencia hepática crónica grave (p. ej., [ALT] o a [AST] ? 5 veces el límite superior de la normalidad, según lo confirmado por el laboratorio central en la selección, o un INR comprobado > 1,5).
8.El sujeto tiene insuficiencia renal grave (creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de la normalidad).
9.El sujeto utiliza o ha utilizado recientemente (< 30 días) otros fármacos pegilados antes de participar en el estudio o se ha programado que utilice estos fármacos durante la participación en el estudio.
10.Se ha programado que el sujeto reciba durante el transcurso del estudio un fármaco inmunomodulador sistémico (como corticosteroides en una dosis equivalente a hidrocortisona superior a 10 mg/día o ?-interferón) distinto al de la quimioterapia antirretrovírica.
11.El sujeto ha participado en otro estudio clínico que utilizó un PEI o un dispositivo en investigación durante los 30 días anteriores a la inscripción o está programado que participe en otro estudio clínico con un PEI o un dispositivo en investigación durante el transcurso de este estudio.
12.El sujeto tiene una enfermedad médica, psiquiátrica o cognitiva o consume drogas/alcohol, lo que, en opinión del investigador, podría afectar a la seguridad o al cumplimiento del sujeto.
13.El sujeto es un miembro del equipo que realiza este estudio o tiene una relación de dependencia con alguno de los miembros del equipo del estudio. Las relaciones de dependencia incluyen a parientes cercanos (es decir, hijos, pareja/cónyuge, hermanos, padres), así como los empleados del investigador o el personal del centro que realizan el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Presencia o ausencia de hemorragias en el segundo periodo del estudio de 6 meses.

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia:
1. TAH totales, espontáneas y relacionadas con traumatismos y TAHA espontáneas
2. Consumo total ajustado al peso de BAX 855 de cada pauta profiláctica.
3. Calificación global de la eficacia hemostática a 24 ± 2 8 (± 1) horas después de iniciar el tratamiento y en la resolución de la hemorragia.
4. Número de infusiones de BAX 855 necesarias para el tratamiento de los episodios hemorrágicos.
5. HJHS.
6. Eficacia hemostática intraoperatoria, postoperatoria y perioperatoria en caso de cirugía
7. Hemorragias intraoperatorias y postoperatorias en caso de cirugía
Seguridad
1. Aparición de AA y AAG.
2. Cambios en las constantes vitales y parámetros analíticos clínicos (hematología, bioquímica clínica y lípidos).
3. Anticuerpos inhibidores del FVIII y anticuerpos de unión del FVIII, BAX 855, PEG y proteína de CHO.

Resultados comunicados por el paciente (RCPs)
1. Puntuaciones del dominio físico y de componentes del SF-36.

Farmacocinética:
1. Determinar los parámetros FC de BAX 855 iniciales y en situación de equilibrio de FVIII
a. ABC0-? (área bajo la curva de concentración plasmática en función del tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito), RI (recuperación incremental) a los 15 - 30 minutos después de la infusión, T1/2 (semivida plasmática), TMP (tiempo medio de permanencia), Cl (aclaramiento), concentración plasmática máxima (Cmáx), tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmáx) y Veq (volumen de distribución en equilibrio).
b. Recuperación incremental (RI) a lo largo del tiempo.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal consiste en comparar dos pautas posológicas profilácticas de BAX 855 dirigidas a dos concentraciones mínimas del FVIII distintas, mediante la comparación de las proporciones de sujetos que logren una tasa anualizada de hemorragias (TAH) igual a 0 en el segundo periodo del estudio de 6 meses.

OBJETIVO SECUNDARIO Ver protocolo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El periodo de observación para el criterio de valoración principal serán los segundos 6 meses de profilaxis (día 183 a día 364). Si el sujeto es sometido a una intervención quirúrgica, el periodo de observación se interrumpe desde el momento de la dosis prequirúrgica inicial hasta que el sujeto reanuda su pauta de tratamiento profiláctico previa, o hasta que completa la rehabilitación o cualquier otra medida postoperatoria específica de la cirugía, lo que suceda más tarde.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Serán evaluados aspectos individuales de los siguientes criterios en diferentes tiempos a lo largo del estudio:
Eficacia
Seguridad
RCPs
Farmacocinética
Para más detalles ver protocolo.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es comprobar la seguridad y efectividad del fármaco en investigación BAX 855 en la prevención de hemorragias en pacientes con hemofilia A.BAX 855 es un factor de coagulación de la sangre que se utiliza como medicamento, similar a uno llamado ADVATE.BAX 855 es una forma de ADVATE que ha sido modificado para ampliar el tiempo que permanece en la corriente sanguínea. El estudio se ha diseñado para caracterizar mejor los parámetros de BAX 855.Se trata de un estudio fase 3, aleatorizado, abierto, multicéntrico para comparar dos pautas posológicas de BAX 855 en adolescentes y adultos con hemofilia A grave, mediante la comparación de las proporciones de sujetos con presencia o ausencia de sangrado en el segundo período de estudio de 6 meses. Aproximadamente 116 sujetos se asignarán al azar a uno de los brazos del estudio 2 dirigidas a dos concentraciones mínimas de FVIII, en un período de tratamiento de 12 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 116.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/01/2016. FECHA DICTAMEN 13/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 31/10/2015. FECHA INICIO REAL 12/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Baxalta Innovations GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Industriestrasse 67 A-1221 Vienna. PERSONA DE CONTACTO Baxalta US Inc - Archana Savla. TELÉFONO +34 91 7277225. FAX . FINANCIADOR Baxalta Innovations GmbH. PAIS Austria.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento Hematología y Hemoterapia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Hematología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: rurioctocog alfa pegol

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Pegylated rFVIII. CÓDIGO BAX 855 250IU/vial. DETALLE The subject?s participation will last approximately 15-16 months. PRINCIPIOS ACTIVOS rurioctocog alfa pegol. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: rurioctocog alfa pegol

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Pegylated rFVIII. CÓDIGO BAX 855 500IU/vial. DETALLE The subject?s participation will last approximately 15-16 months. PRINCIPIOS ACTIVOS rurioctocog alfa pegol. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: rurioctocog alfa pegol

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Pegylated rFVIII. CÓDIGO BAX 855 1000IU/vial. DETALLE The subject?s participation will last approximately 15-16 months. PRINCIPIOS ACTIVOS rurioctocog alfa pegol. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: rurioctocog alfa pegol

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Pegylated rFVIII. CÓDIGO BAX 855 2000IU/vial. DETALLE The subject?s participation will last approximately 15-16 months. PRINCIPIOS ACTIVOS rurioctocog alfa pegol. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.