Estudio de seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de lixisenatida en pacientes pediátricos con diabetes mellitus tipo 2.

Fecha: 2016-08. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005789-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de lixisenatida en pacientes pediátricos con diabetes mellitus tipo 2.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego controlado con placebo y de aumento escalonado de la dosis para evaluar la seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de lixisenatida en pacientes pediátricos con diabetes mellitus tipo 2 no controlados adecuadamente con metformina y/o insulina basal.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes pediátricos con diabetes mellitus tipo 2 no controlados adecuadamente con metformina y/o insulina basal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes pediátricos con diabetes mellitus tipo 2 no controlados adecuadamente con metformina y/o insulina basal.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Pacientes de sexo masculino o femenino de edad ¿10 y <18 años (como mínimo 4 pacientes menores de
16 años)
-Índice de masa corporal (IMC) > percentil 85 por edad y sexo e IMC ¿50 kg/m2
-Pacientes de sexo masculino y femenino con DMT2 documentada no controlados adecuadamente con metformina ¿1000 mg/día (o la dosis máxima tolerada según el criterio del investigador) a una dosis y pauta estables durante las 8 semanas anteriores a la aleatorización y/o con insulina basal a una dosis (±20 %) y pauta estables durante las 8 semanas anteriores a la aleatorización
- HbA1c superior a 6,5 % y inferior o igual a 11 % en la selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Si sexo femenino, embarazo en curso (que se define como positivo de la prueba de embarazo en suero), en periodo de lactancia.
- Paciente postmenárquicas, sexualmente activa que no esté de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo adecuado y altamente
eficaz durante toda la duración del estudio y de acuerdo con las regulaciones locales (Es decir, los anticonceptivos hormonales, preservativos, etc.).
-Diabetes distinta de la DMT2.
-Glucosa plasmática en ayunas superior a 250 mg / dl (> 13,9 mmol / L) en la selección
-Uso de otros antidiabéticos orales o inyectables o agentes hipoglucemiantes distintos de metformina e insulina basal (por ejemplo, alfa inhibidor de la glucosidasa, péptido similar al glucagón [GLP-1] agonista de los receptores, inhibidores de la dipeptidil peptidasa-IV [DPP-IV] inhibidores, de acción corta insulina, etc.) dentro de 1 mes antes de la visita de selección.
-Historia de pancreatitis inexplicable, pancreatitis crónica, pancreatectomía, cirugía de estómago / gástrico, enfermedad inflamatoria del intestino.

VARIABLES PRINCIPALES - Número de pacientes con eventos adversos (AA)
- Número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs)
- Número de pacientes con anticuerpos anti-lixisenatide.

VARIABLES SECUNDARIAS 1:
- Evaluación de los parámetros farmacocinéticos: concentración plasmática lixisenatide
- Evaluación de los parámetros farmacodinámicos: glucosa en plasma AUC-0-4,5 horas, FPG, 1H-PPG excursión y excursión 2H-PPG

2:
- Evaluación de los parámetros farmacocinéticos: concentración máxima (Cmax)
- Evaluación de los parámetros farmacocinéticos: tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax)
- Evaluación de los parámetros farmacocinéticos: área bajo hasta última concentración (AUCfinal)
- Evaluación de los parámetros farmacocinéticos: área bajo la curva (AUC).

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar la seguridad de dosis repetidas de lixisenatida de 5 ¿g, 10 ¿g y 20 µg durante 14 días en comparación con placebo en pacientes pediátricos con diabetes mellitus tipo 2.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar las concentraciones plasmáticas de lixisenatida tras las dosis repetidas de 5 µg, 10 µg y 20 µg y los parámetros farmacocinéticos de las dosis repetidas de lixisenatida de 20 µg en pacientes pediátricos con DMT2
- Evaluar el cambio respecto al nivel basal en las concentraciones de glucosa plasmática en ayunas y posprandial durante una prueba de ingesta de alimentos estandarizada tras dosis repetidas de lixisenatida de 5 ¿g, 10 ¿g y 20 µg en comparación con placebo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta 10 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1: Día 14, Día 28 y el Día 42
2: Día 42.

JUSTIFICACION El objetivo del estudio es evaluar la seguridad, farmacocinética y farmacodinamia de la administración de dosis subcutáneas repetidas de lixisenatida (5 µg, 10 µg and 20 µg) frente a placebo administrado en combinación con metformina y/o insulina basal, en pacientes pediátricos (10-17 años de edad) con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2). Coincidiendo con el aumento de prevalencia de obesidad en niños, la incidencia de DMT2 en niños y adolescentes ha aumentado notablemente. Dado que aproximadamente la mitad de los jóvenes con DMT2 no consiguen mantener un buen control glucémico cuando se tratan con metformina ya sea sola o asociada a medidas de estilo de vida, el tratamiento con insulina es a menudo necesario poco después del diagnóstico. Por consiguiente, hay una necesidad de más opciones terapéuticas en niños y adolescentes con DMT2.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 28.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 02/08/2016. FECHA DICTAMEN 26/07/2016. FECHA INICIO PREVISTA 29/08/2016. FECHA INICIO REAL 21/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR SANOFI-AVENTIS RECHERCHE ET DEVELOPPEMENT. DOMICILIO PROMOTOR 1, avenue Pierre Brossolette 91385 Chilly-Mazarin. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a. - Unidad de Estudios Clínicos. TELÉFONO 93 485 9400. FAX . FINANCIADOR SANOFI-AVENTIS RECHERCHE ET DEVELOPPEMENT. PAIS Francia.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU). LOCALIDAD CENTRO Vitoria-Gasteiz. PROVINCIA ALAVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología y Nutrición.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Lixisenatide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lyxumia. DETALLE 14 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Lixisenatide. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en cartucho. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Lixisenatide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lyxumia. DETALLE 14 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Lixisenatide. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.