Estudio de seguridad, efecto sobre el sistema inmune y la coagulación de la sangre de BAX855 (factor VIII de coagulación de la sangre) en pacientes pediátricos que no han recibido o recibido un tratamiento mínimo para su hemofilia A grave.

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002136-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de seguridad, efecto sobre el sistema inmune y la coagulación de la sangre de BAX855 (factor VIII de coagulación de la sangre) en pacientes pediátricos que no han recibido o recibido un tratamiento mínimo para su hemofilia A grave.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III prospectivo, multicéntrico y abierto para investigar la seguridad, la inmunogenicidad y la eficacia hemostática del factor VIII PEGilado (BAX 855) en pacientes no tratados previamente (PNTP) y pacientes tratados mínimamente (PTM) < 6 años con hemofilia A grave (FVIII < 1 %).

INDICACIÓN PÚBLICA Hemofiia A.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hemofilia A Grave (FVIII <1%).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.-Sujeto < seis años de edad en el momento de la selección.
2.-Sujeto no tratado previamente o mínimamente tratado con ? 3 DE de ADVATE o BAX 855 en algún momento antes de la selección.
3.-Sujeto con hemofilia A grave (FVIII < 1 %), según lo determinado por el laboratorio central, unas concentraciones históricas de FVIII < 1 % según lo determinado por cualquier laboratorio local, o una mutación en el gen FVIII compatible con la hemofilia A grave.
4.-Sujeto inmunocompetente con una cifra de CD4+ > 200 células/mm3, según lo confirmado por el laboratorio central en la selección.
5.-Progenitor o representante legal dispuestos y capaces de cumplir los requisitos del protocolo

Criterios de inclusión adicionales para la parte B (ITI):
6.-Progenitor o representante legal que otorguen su consentimiento informado firmado de forma voluntaria para la parte de ITI.
7.-Sujeto con un valor confirmado de inhibidores (? 0,6 UB) según lo determinado por el laboratorio central a partir de una segunda muestra de sangre repetida que requiera tratamiento de ITI.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.-Sujeto con anticuerpos inhibidores del FVIII detectables (? 0,6 UB mediante la modificación de Nijmegen del ensayo Bethesda), según lo confirmado por el laboratorio central en la selección.
2.-Sujeto con antecedentes de anticuerpos inhibidores del FVIII (? 0,6 UB mediante la modificación de Nijmegen del ensayo Bethesda o el ensayo de Bethesda) en cualquier momento antes de la selección.
3.-Al sujeto se le ha diagnosticado un defecto hemostático heredado o adquirido diferente a la hemofilia A (como un defecto cualitativo de las plaquetas o la enfermedad de von Willebrand).
4.-Sujeto tratado previamente con plasma fresco congelado (PFC), crioprecipitado, cualquier tipo de concentrado de FVIII distinto de ADVATE o BAX 855 o al que se haya administrado ADVATE o BAX 855 durante > 3 DE en algún momento antes de la selección.
5.-Sujeto que haya recibido cualquier tipo de transfusión de sangre, como concentrado de eritrocitos, trombocitos o plasma en cualquier momento antes de la selección.
6.-Peso del sujeto < 5 kg.
7.-Cifra de plaquetas del sujeto < 100 000/ml.
8.-El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida a las proteínas de ratón o hámster, PEG o Tween 80.
9.-Sujeto con disfunción hepática crónica grave (p. ej., alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST] > cinco veces el límite superior de la normalidad o INR documentado > 1,5) en sus antecedentes médicos o en el momento de la selección.
10.-Sujeto con insuficiencia renal grave (creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de la normalidad).
11.-Sujeto que utilice o haya utilizado recientemente (< 30 días) otros fármacos PEGilados antes de participar en el estudio o que tenga previsto utilizar estos fármacos durante su participación en el estudio.
12.-Sujeto que tenga previsto recibir durante el transcurso del estudio un fármaco inmunomodulador sistémico (como corticoesteroides en una dosis equivalente a hidrocortisona superior a 10 mg/día o ?-interferón) que no sea quimioterapia antirretrovírica .
13.-El sujeto ha participado en otro estudio clínico que utilizó un PEI o un dispositivo en investigación durante los 30 días anteriores a la inscripción o está programado que participe en otro estudio clínico con un PEI o un dispositivo en investigación durante el transcurso de este estudio.
14.-Progenitor o representante legal que presente una enfermedad médica, psiquiátrica o cognitiva, o que consuma drogas o alcohol, de manera que, en opinión del investigador, pueda afectar a la seguridad o al cumplimiento del sujeto.
15.-Progenitor, representante legal o sujeto que sean miembros del equipo que realiza este estudio o que tengan una relación de dependencia con alguno de los miembros del equipo del estudio. Las relaciones de dependencia incluyen a parientes cercanos (es decir, hijos, pareja/cónyuge, hermanos, padres), así como los empleados del investigador o el personal del centro que realizan el estudio.
Criterios de exclusión adicionales para la parte B (ITI):
16.-Desaparición espontánea del inhibidor antes de la ITI.
17.-Valor de inhibidores del FVIII ? 0,6 UB sin confirmar mediante una segunda muestra nueva de sangre según lo determinado en el laboratorio central.
18.-Incapacidad o falta de disposición para cumplir el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Incidencia del desarrollo de inhibidores del FVIII.
Tasa de éxito del tratamiento de ITI con BAX 855.

VARIABLES SECUNDARIAS Anticuerpos de unión IgG e IgM al FVIII, al PEG-FVIII y al PEG.
AA y AAG.
Cambios clínicamente significativos en las constantes vitales y en los parámetros clínicos analíticos (hematología y bioquímica clínica).
Eficacia:
Tasa anualizada de hemorragias (TAH) con el tratamiento profiláctico y a demanda.
Número de infusiones de BAX 855 por episodio hemorrágico.
Calificación global de la eficacia hemostática a las 24 horas de iniciar el tratamiento y en la resolución de la hemorragia.
Consumo de BAX 855 ajustado por peso al mes, al año y por acontecimiento (profilaxis, tratamiento de episodios hemorrágicos e intervención quirúrgica), y número de infusiones por mes y por año.
Evaluación de la eficacia hemostática intraoperatoria, posoperatoria y perioperatoria en caso de intervención quirúrgica.
Pérdida de sangre intraoperatoria y posoperatoria en caso de intervención quirúrgica.
Farmacocinética
RI al inicio y a lo largo del tiempo.
Semivida al inicio (opcional). Esto se basa en un parámetro de FC abreviado empleando dos puntos temporales posteriores a la infusión: 15-30 minutos y
24-48 horas.
Criterios de valoración adicionales para ITI:
Las tasas de éxito parcial y de fracaso de la ITI con BAX 855.
TAH durante la ITI.
Consumo ajustado por peso de BAX 855 por mes y por año de cada pauta de ITI utilizada.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es evaluar la seguridad, incluida la inmunogenicidad, de BAX 855 a partir de la incidencia del desarrollo de inhibidores del FVIII (? 0,6 unidades de Bethesda [UB]/ml mediante la modificación de Nijmegen del ensayo Bethesda).

OBJETIVO SECUNDARIO Seguridad
1.-Determinar la inmunogenicidad de BAX 855 en cuanto a anticuerpos de unión IgG e IgM al FVIII, al PEG-FVIII y al PEG.
2.-Determinar la seguridad de BAX 855 a partir de los acontecimientos adversos (AA) y de los acontecimientos adversos graves (AAG).
3.-Evaluar la eficacia del tratamiento profiláctico con BAX 855.
4.- Caracterizar la eficacia de BAX 855 en el control de los episodios hemorrágicos.
5.- Evaluar la eficacia de BAX 855 para tratamientos perioperatorios si es necesaria una intervención quirúrgica.
6.- Determinar la recuperación incremental (RI) de BAX 855 al inicio y a lo largo del tiempo.
7.- Determinar la semivida de BAX 855 al inicio (opcional).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El conjunto de sujetos que se van a analizar incluye a todos los sujetos que hayan desarrollado un inhibidor (en cualquier momento) y a todos los sujetos que no hayan desarrollado un inhibidor y hayan tenido ? 50 DE. Está previsto efectuar un análisis intermedio cuando 50 sujetos hayan cumplido 50 DE. En el informe del estudio clínico (IEC) final también se analizarán los sujetos que hayan desarrollado un inhibidor y los que no, pero que hayan cumplido al menos 100 DE.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Se analizarán descriptivamente los anticuerpos de unión al FVIII, BAX 855 y PEG, así como todos los demás criterios de valoración secundarios de la seguridad.
La TAH se analizará mediante estimaciones puntuales e interválicas derivadas de un modelo binomial negativo con la pauta de tratamiento (a demanda frente a profiláctico) como covariable y la duración del periodo de observación como variable de exposición. Se analizarán descriptivamente otros criterios de valoración de la eficacia secundarios, así como la RI a lo largo del tiempo.
Los resultados de la ITI se resumirán de forma descriptiva.

JUSTIFICACION En este estudio se investiga la seguridad de BAX 855 (?fármaco del estudio?), como funciona para tratar y prevenir hemorragias. BAX855 es un tratamiento de FactorVIII que no se administrará tan frecuentemente como tratamientos de FactorVIII actuales del mercado. También se investigará si el porcentaje de pacientes que desarrollen respuesta inmune es comparable con el FactorVIII disponible. Este estudio se hará en niños que no hayan recibido ningún tratamiento para la hemofilia A o que hayan recibido hasta dos días de tratamiento (0-6 años). Este fármaco no está disponible actualmente porque aún no tenemos suficiente información al respecto. El objetivo de este estudio es analizar si el fármaco del estudio es capaz de prevenir y tratar las hemorragias cuando se le da con menos frecuencia que los medicamentos estándar actuales para tratar la hemofilia, si es seguro y se tolera bien y si provoca una respuesta inmunológica (reacción del cuerpo a una sustancia extraña).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 110.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/11/2015. FECHA DICTAMEN 15/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Baxalta Innovations GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Industriestrasse 67 1221 Vienna. PERSONA DE CONTACTO Maria Teresa Alvarez Roman - Maria Teresa Alvarez Roman. TELÉFONO 00 34 2071945. FAX . FINANCIADOR Baxalta Innovations GmbH. PAIS Austria.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Deaprtamento de Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA. LOCALIDAD CENTRO Valladolid. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 7. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PEGylated rFVIII. CÓDIGO BAX855. DETALLE Part A approx 2 years, unless prematurely discontinued. The duration of participation depends on the type of treatment regimen and the frequency of infusions. In Part B the maximum duration of 33 months or success. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable , Not applicable , Not applicable , Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Powder and solution for solution for injection. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.