Estudio de seguridad a largo plazo de pregabalina en niños y adultos de 1 mes a 65 años como tratamiento adicional de la epilepsia.

Fecha: 2013-09. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-001412-65.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de seguridad a largo plazo de pregabalina en niños y adultos de 1 mes a 65 años como tratamiento adicional de la epilepsia.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO ABIERTO, DE 12 MESES DE DURACIÓN, PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA TOLERABILIDAD DE LA PREGABALINA COMO TRATAMIENTO ADYUVANTE EN SUJETOS PEDIÁTRICOS DE 1 MES A 16 AÑOS CON CRISIS DE INICIO PARCIAL, Y EN SUJETOS PEDIÁTRICOS Y ADULTOS DE 5 A 65 AÑOS CON CRISIS TÓNICO-CLÓNICAS PRIMARIAS GENERALIZADAS.

INDICACIÓN PÚBLICA Crisis o Epilepsia.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento adyuvante de sujetos pediátricos y adultos con crisis tónico-clónicas primarias generalizadas.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión para los sujetos que hayan participado en los estudios A0081041, A0081042 o A0081105- Antes de incluir a cada sujeto en el estudio, un miembro debidamente cualificado del equipo de investigación deberá revisar los criterios de participación y documentar que el sujeto los cumple. Para poder participar en el estudio, los sujetos deberán cumplir todos los criterios de inclusión que se indican a continuación:1.-Existencia de un documento de consentimiento informado firmado y fechado personalmente por el sujeto (o un representante legalmente aceptable), que indique que este ha sido informado de todos los aspectos importantes relacionados con el estudio A0081106. Cuando un menor tenga dos padres o dos representantes legalmente aceptables, y los dos estén presentes en la entrevista en la que se firme el documento de consentimiento informado, deberá obtenerse el consentimiento de ambos. Sin menoscabo de la normativa local, deberá obtenerse el consentimiento de un menor siempre que sea capaz de otorgarlo.
2.- Sujetos y/o padres/representante legalmente aceptable que estén dispuestos a acudir a las visitas programadas y cumplir el plan de tratamiento, los análisis clínicos y los demás procedimientos del estudio, y que sean capaces de hacerlo.
3.- Sujetos de ambos sexos que hayan participado en los estudios A0081041, A0081042 o A0081105, y los hayan completado. En el caso de los sujetos que hayan participado en los estudios A0081041, A0081042 o A0081105 pero no los hayan completado, se deberá revisar el caso con un miembro del equipo del estudio de Pfizer a fin de determinar si cumplen los criterios de participación. Para que se considere su posible participación en el estudio A0081106,los sujetos deberán haber completado al menos 4 semanas de tratamiento doble ciego en los estudios A0081041 o A0081105.
Sujetos de ambos sexos que hayan participado en los estudios A0081041 o A0081042, que el día de la visita de selección tengan de 1 mes a 16 años de edad, inclusive, con diagnóstico de epilepsia y que presenten crisis convulsivas parciales simples, parciales complejas o parciales secundariamente generalizadas según la clasificación de la Liga internacional contra la epilepsia (International League Against Epilepsy, ILAE 2010)3 (véanse otros tipos de crisis en el Apéndice 1). El diagnóstico deberá confirmarse mediante:
- La historia clínica del sujeto (p. ej., la descripción de las crisis, con exclusión de trastornos que se presten a confusión, como pseudocrisis, síncopes, etc.), los antecedentes familiares y la exploración neurológica.
- Antes de los estudios A0081041 o A0081042 se deberá haber realizado una tomografía computarizada con contraste o una resonancia magnética cerebral, así como un electroencefalograma a los sujetos. Los resultados de estos estudios deberán ser coherentes con el diagnóstico de epilepsia focal y constatar la improbabilidad de que las anomalías sean progresivas.
5. Sujetos de ambos sexos de 5 a 65 años que hayan participado en el estudio A0081105, tengan diagnóstico de epilepsia (ILAE 20103) con crisis TCPG y sigan cumpliendo los criterios de inclusión de dicho estudio relativos a las crisis (véase el protocolo A0081105).
6. Sujetos que estén tomando de 1 a 3 antiepilépticos en el momento de la visita 1. Las benzodiacepinas empleadas con regularidad se considerarán uno de los tratamientos antiepilépticos concomitantes. Se permite el uso del estimulador vagal, que se considerará uno de los 3 tratamientos antiepilépticos.
7. En la última visita de los estudios A0081041, A0081042 o A0081105 se deberá haber obtenido un electrocardiograma de 12 derivaciones sin anomalías destacables.

Para Criterios de Inclusión para los sujetos incluidos directamente por favor diríjase a la página 25 y 26 del protocolo del estudio en español.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Síndrome de Lennox-Gastaut, espasmos del lactante, ausencias, epilepsia benigna con paroxismos centrotemporales y síndrome de Dravet. Diagnóstico actual de convulsiones febriles o convulsiones relacionadas con la existencia de un padecimiento médico agudo en curso. Sujetos que hayan tenido algún episodio de convulsiones febriles en el año anterior a la visita de selección.
2.Sujetos que en el año anterior a la visita 1 de este estudio hayan presentado estado epiléptico.
3. Convulsiones relacionadas con drogas, alcohol o padecimientos médicos agudos.
4. Lesión estructural progresiva del SNC o encefalopatía progresiva. Metabolopatías congénitas progresivas.
Certeza o sospecha de enfermedades crónicas de tipo hematológico, hepático o renal. CLcr inferior a 60 ml/min para los sujetos de 17 años o más, o inferior a 80 ml/min/1,73 m2 para los sujetos menores de 17 años. En el caso de los sujetos que hayan participado en los estudios A0081041, A0081042 o A0081105, se presupone que ya han cumplido los criterios de inclusión y, por lo tanto, la exclusión por el aclaramiento de la creatinina se basará en los resultados obtenidos en el análisis clínico correspondiente a la visita de selección del estudio A0081041, A0081042 o A0081105. Los criterios de exclusión relativos a los análisis clínicos indicados anteriormente se basarán en los datos obtenidos en la última visita de los estudios A0081041, A0081042 o A0081105.
5. Otras afecciones médicas o psiquiátricas graves de carácter agudo o crónico que puedan aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados y que, a juicio del investigador, hagan que el sujeto no sea apto para participar en este estudio.
6.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia; mujeres posmenárquicas capaces de concebir que no deseen o no puedan usar un método anticonceptivo aceptable hasta la finalización de los procedimientos de seguimiento.
7. Sujetos tratados con cualquier fármaco no antiepiléptico que pueda alterar la eficacia de la medicación del sujeto, la respuesta del sujeto, o la frecuencia o las características de las crisis. Se permitirá el uso de medicamentos para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad si se utilizan en dosis estables y se mantienen así durante todo el estudio. También se permitirán las dietas cetógenas, siempre que se sigan durante todo el estudio.
8. Sujetos que tomen o hayan tomado cualquier otro medicamento en investigación (aparte de la participación en los estudios A0081041, A0081042 o A0081105) en los 30 días anteriores a la visita de selección.
9.Se prohíbe el uso concomitante de gabapentina.
10.Se prohíbe el consumo de cocaína, fenciclidina, u otras drogas ilegales o ilícitas. Se prohíbe el uso de anfetaminas, barbitúricos, opiáceos o benzodiacepinas si no es con receta válida vigente.
11.Sujetos que no estén dispuestos a cumplir las pautas sobre el estilo de vida o no sean capaces de hacerlo.
12.Sujetos con motivos razonables para suponer que no finalizarán el estudio.
13.Sujetos que se considere que tienen riesgo de suicidio según el MINI-KID y la C-SSRS de «toda la vida» (sujetos mayores de 6 años) o el CBCL (sujetos menores de 6 años), o que a juicio del médico tengan probabilidad de autolesionarse. A criterio del investigador, deberá excluirse a los sujetos (o deberá hacerse una evaluación de riesgos por parte de un profesional de salud mental cualificado) si lo justifican las respuestas dadas en la evaluación de las ideas y conductas suicidas, y si han presentado ideas suicidas en los 6 meses anteriores a la visita de selección, conductas o intentos suicidas durante el año anterior, o trastornos psiquiátricos actuales importantes que no estén expresamente permitidos en los criterios de inclusión/exclusión. También deberá hacerse una evaluación de riesgos para cualquier niño menor de 6 años que haya presentado alguna vez conductas potencialmente autolesivas o de alto riesgo, como por ejemplo autolesionarse, o conductas insólitas como abalanzarse contra vehículos en movimiento o usar objetos como armas (p. ej., un cuchillo o un palo grande).
14.En el caso de los sujetos que no hayan participado en los estudios A0081041, A0081042 o A0081105 y se incorporen directamente al estudio A0081106, está prohibido el tratamiento con pregabalina (cualquiera que sea el motivo) en los 60 días anteriores a la visita de selección, así como la participación anterior en un estudio clínico con pregabalina.
15.Alergia o intolerancia conocidas a la pregabalina o a sus excipientes, entre ellos la lactosa, o a otros ligandos de la subunidad alfa 2 delta.16. Sujetos integrantes del personal del centro de investigación o cuyos padres/representantes legales lo sean; o sujetos que sean empleados de Pfizer directamente implicados en la realización del estudio o cuyos padres/representantes legalmente aceptables lo sean.

VARIABLES PRINCIPALES -Datos de acontecimientos adversos (AA): fecha de aparición, naturaleza, intensidad y relación con el medicamento del estudio.
-Exploración física y neurológica.
-Constantes vitales.
-Parámetros de crecimiento y desarrollo (estatura y peso), incluido el estadio de Tanner.
-Datos de análisis clínicos (hematología, bioquímica, análisis de orina).
-Electrocardiograma (ECG).
-Frecuencia de crisis en 28 días (número de crisis sufridas en un periodo de 28 días).
-Evaluación de las ideas y conductas suicidas.
-Pruebas cognitivas.

VARIABLES SECUNDARIAS Ninguno.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de la pregabalina en sujetos pediátricos de 1 mes a 16 años con crisis de inicio parcial, y en sujetos pediátricos y adultos de 5 a 65 años con crisis TCPG.

OBJETIVO SECUNDARIO No hay objetivos secundarios en este estudio.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Varios criterios de valoración a lo largo del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Ninguno.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio de investigación es entender mejor cómo tratar las crisis en niños, adolescentes y adultos. Se probará un fármaco llamado pregabalina (Lyrica®) para ver si puede ayudar a individuos con afecciones como la suya y para ver qué efectos secundarios puede tener a lo largo de 12 meses de tratamiento. Se utilizará pregabalina como terapia complementaria, lo que significa que se añadirá a otros fármacos antiepilépticos que el paciente ya esté tomando en ese momento.
Se entregará el medicamento del estudio, pregabalina, a todos los sujetos del estudio durante 12 meses. La dosis del medicamento del estudio puede aumentarse o reducirse según la opinión del médico del estudio sobre el control de las crisis y la ocurrencia de efectos secundarios. Para todos los sujetos, el medicamento del estudio se añadirá al régimen de tratamiento antiepiléptico en curso prescrito por su médico de estudio.
La dosis inicial del medicamento del estudio (cápsula) es de 150 mg/día. En las siguientes visitas del estudio, el médico del estudio puede ajustar la dosis de la medicación. La dosis puede ajustarse aumentándose o disminuyéndose en incrementos de 150 mg/día (300, 450 o 600 mg/kg/día) y la dosis máxima no debe exceder los 600 mg/día.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 330.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/09/2013. FECHA DICTAMEN 06/08/2014. FECHA INICIO PREVISTA 09/09/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc. 235 East 42nd Street, New York, NY 10017. DOMICILIO PROMOTOR MS 8260-2238, Eastern Point Road 06340 Groton. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc - Clinical Trials.gov Call Centre. TELÉFONO 001 800 718.1021. FINANCIADOR Pfizer Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurologia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*). LOCALIDAD CENTRO ALCORCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología. FECHA ACTIVACIÓN 08/06/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PREGABALIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lyrica. NOMBRE CIENTÍFICO Pregabalin. DETALLE 53 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PREGABALIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución oral. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: PREGABALIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lyrica®. NOMBRE CIENTÍFICO Pregabalin. DETALLE 53 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PREGABALIN. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.