Estudio de RVT-101 en sujetos con demencia con cuerpos de Lewy (DCL).

Fecha: 2016-06. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005495-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de RVT-101 en sujetos con demencia con cuerpos de Lewy (DCL).

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2b, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de RVT-101 en sujetos con demencia con cuerpos de Lewy (DCL).

INDICACIÓN PÚBLICA La demencia con cuerpos de Lewy (DCL) es un tipo de demencia que comparte síntomas con la enfermedad de Alzheimer y el Parkinson.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Demencia con cuerpos de Lewy.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1)Varones y mujeres con diagnóstico clínico de DCL establecido durante como mínimo dos meses previos a la v.1 y que actualmente cumplen los criterios de consenso según el IP basándose en presencia de demencia y que cumplen a) ó b): a)Al menos dos de las tres características: i)Función cognitiva fluctuante; ii)Alucinaciones visuales recidivantes; iii)Manifestaciones espontáneas de parkinsonismo. b)Una de las características anteriores y al menos una de las tres características siguientes: i)Trastorno de la conducta durante la fase REM; ii)Sensibilidad elevada a los neurolépticos; iii)Baja recaptación del transportador de la dopamina en los ganglios basales demostrada mediante SPECT o PET según lo determinado por el investigador (en los 12 meses previos a la v.selección, o tendrán que repetirse antes del periodo de preinclusión). 2)Puntuación MEC de 14 a 26 (inclusive) en selección. Además, la puntuación del MEC en la visita basal (v3) no debe haber disminuido 4 puntos o más con respecto a la puntuación MEC de la v2. En sujetos cuya puntuación MEC en la v.basal haya descendido 4 o más puntos con respecto a la que tenían en la visita 2 o que presenten una puntuación del MEC <14 en la v3 podrá ampliarse de 1 a 10 días el período preinclusión. Si después de la primera ampliación el sujeto sigue sin cumplir el criterio de estabilidad del MEC, podrá ampliarse de nuevo de 1 a 10 días. No se permitirán más de dos ampliaciones del período preinclusión. El sujeto será retirado del estudio si no cumple este criterio después de dos ampliaciones del período preinclusión. 3)Si el sujeto actualmente está recibiendo cualquiera de los medicamentos siguientes, el régimen terapéutico se ha mantenido estable (no se ha realizado ningún cambio en el tipo de fármaco, dosis o frecuencia de administración) durante al menos los 30 días previos a la v. selección y no hay intención de modificar este régimen terapéutico durante el estudio. Inhibidores de la acetilcolinesterasa (donepezilo, galantamina, rivastigmina, tacrina), Memantina Axona® (caprilideno),Antidepresivos (diferentes a los IMAO),Hormonas tiroideas, Antipsicóticos atípicos (p. ej., quetiapina), Benzodiazepinas y otros sedantes/hipnóticos. 4)De 50 a 85 años de edad inclusive, en el momento de la v. selección. 5)Las mujeres deben cumplir: a)Carecer de capacidad reproductiva (ser posmenopaúsica [más de un año sin menstruación en ausencia de de terapia hormonal sustitutiva]) o haber sido esterilizada quirúrgicamente; o bien, b)Si es premenopáusica o tiene la menstruación desde hace menos de un año, deberá obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo y no estar dando el pecho en selección. Las mujeres con capacidad reproductiva y activas sexualmente deberán utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces durante el estudio. Se pedirá a las mujeres con capacidad reproductiva dudosa a criterio del investigador, que utilicen un método anticonceptivo muy eficaz. Los métodos anticonceptivo muy eficaces presentan una tasa de fallos inferior al 1% anual cuando se utilizan sistemáticamente de forma correcta, y son: anticonceptivos hormonales combinados (con estrógeno y progestágeno) asociados con la inhibición de la ovulación; administrados VO, intravaginal o transdérmica; anticonceptivos hormonales solo con progestágeno asociados a inhibición de la ovulación y administrados VO, inyectable o implantable; DIU; sistema intrauterino de liberación de hormonas; oclusión de trompas bilateral; vasectomía de la pareja; abstinencia sexual; método de doble barrera. 6)El sujeto tiene capacidad para llevar a cabo los procedimientos de evaluación cognitiva o de otro tipo a criterio del investigador. 7)El sujeto debe poder ingerir un comprimido entero. 8)El sujeto vive (o tiene períodos importantes de contacto) con un cuidador habitual dispuesto a acudir a las visitas, supervisar el cumplimiento del sujeto de los procedimientos del protocolo y la medicación, informar sobre el estado del sujeto y mantener un contacto regular con él. Si el cuidador no cohabita con el sujeto, idealmente debe mantener contacto con este como mínimo un total de 10 horas y al menos 3 días por semana. Antes de la aleatorización, el personal del estudio revisará los criterios de participación de los cuidadores que no cohabiten con los sujetos. Se hará lo posible para tener el mismo cuidador durante el estudio. 9)El sujeto ha aportado su consentimiento pleno e informado por escrito antes de la realización de ningún procedimiento del protocolo o, si no es capaz por su estado cognitivo, ha otorgado su asentimiento y su representante legal autorizado ha proporcionado su consentimiento pleno e informado por escrito en nombre del sujeto. 10)El cuidador ha otorgado su consentimiento pleno informado por escrito en su propio nombre antes de la realización de ningún procedimiento del protocolo. 11)El estado general de salud del sujeto es aceptable para participar en un estudio de 24 semanas a criterio del investigador.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Otras causas de demencia: 1. Demencia de la enfermedad de Parkinson, demencia vascular, demencia frontotemporal o demencia de la enfermedad de Alzheimer; 2. TC o RM en los 12 meses previos o en la visita de selección que pudiera interpretarse como la causa principal de la demencia (p. ej., enfermedad cerebrovascular [ataque isquémico transitorio, ictus, hemorragia]; alteración estructural o del desarrollo; epilepsia; trastornos infecciosos, degenerativos o inflamatorios/desmielinizantes del SNC) o cualquier otro antecedente o evidencia que indique estas circunstancias; 3.déficit actual de vitamina B12, hipotiroidismo, neurosífilis, demencia por VIH o encefalopatía de Korsakoff; 4.Signos focales en la exploración neurológicaEnfermedades que actúan como factores de confusión: 5.Antecedentes de esquizofrenia, episodio de depresión mayor en los últimos 6 meses o cualquier otro trastorno psiquiátrico importante, como el trastorno afectivo bipolar que, a criterio del investigador, pudiera interferir con la participación en el estudio o que pudiera afectar a los resultados de los criterios de valoración; 6.Riesgo importante de suicidio definido por 1) ideas de suicidio confirmadas por los puntos 4 ó 5 de la escala C-SSRS en el último año, en la v.selección o en la v.basal, o 2) conductas suicidas en el último año; o 3) evaluación clínica de un riesgo suicida importante durante la entrevista con el sujeto;7.Antecedentes de epilepsia o crisis epilépticas inexplicadas o antecedente de traumatismo craneal importante con pérdida de conciencia en los últimos 5 años; 8.Antecedentes de neoplasia maligna durante los 5 años previos a la v.selección. Se permiten los antecedentes de carcinoma basocelular y de melanoma in situ. Pueden aceptarse los antecedentes de otros tipos de cáncer actualmente inactivos después de que sean revisados por el monitor médico; 9.Cualquier enfermedad concomitante importante desde el punto de vista clínico, como diabetes no controlada, disfunción hepática o renal progresiva, antecedente de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses previos a la v.selección, antecedente de más de un infarto de miocardio durante los 5 años previos a la v.selección, antecedente de ictus clínicamente importante, antecedentes de cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico que, en opinión del investigador, haga que la inclusión del sujeto en el estudio no sea adecuada; 10.Antecedente de algún trastorno relacionado con el consumo de alcohol u otras drogas (excluido tabaco) en los últimos 10 años.Medicamentos concomitantes: 11.Participación en otro estudio de un fármaco o producto experimental durante los 30 días previos a la v.selección (v1) o durante 5 semividas de uso del fármaco en investigación antes de la v.selección, lo que sea mayor; 12. Tratamiento con cualquier medicamento concomitante: Butirofenonas, fenoticinas y otros antipsicóticos convencionales, barbitúricos, IMAO, cualquier medicamento en investigación, warfarina, fenitoína, (R)-acenocumarol, ketoconazol, itraconazol, eritomicina, rifampicina, carbamacepina, ciclosporina, diltiacem, verapamilo, quinidina, carvedilol. Pruebas/valores analíticos inaceptables: 13. Alanina transaminasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) >=2,0 veces el límite superior normalidad (LSN) en v.selección; 14. Bilirrubina total >1,5 x LSN en la visita de selección salvo enfermedad de Gilbert documentada o evidencia de enfermedad de Gilbert en las evaluaciones analíticas de la visita de selección; 15. Aclaramiento de creatinina calculado <40 ml/min, según Cockcroft y Gault, en la v.selección; 16. Positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B o de anticuerpos contra la hepatitis C en la v.selección; 17.Valor confirmado del intervalo QT corregido (QTc) >=450 mseg en varones o >=470 mseg en mujeres en la v.selección.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de la eficacia será una evaluación de la función cognitiva y de la función global en la semana 24. La variación de la función cognitiva entre el momento basal y la semana 24 se medirá con la puntuación z compuesta de 7 dominios del sistema computarizado de evaluación de la ICF (capacidad de atención, continuidad de la atención, calidad de la memoria de trabajo, calidad de la memoria episódica, velocidad de memoria, tiempo de reacción cognitivo y variabilidad en el tiempo de reacción). La función global en la semana 24 se medirá con la CIBIC+.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración secundarios de la eficacia: las actividades instrumentales de la vida cotidiana se medirán mediante la subescala instrumental de ADCS-ADL como criterio de valoración secundario clave. Los demás criterios de valoración secundarios se describen en la sección Objetivos.Evaluación de la seguridad: La evaluación de la seguridad se basará en los acontecimientos adversos (AA), las exploraciones físicas, las constantes vitales (incluidas las determinaciones de los cambios ortostáticos de la presión arterial [PA] y de la frecuencia cardíaca [FC]), un cuestionario que evalúa la aparición de síntomas asociados potencialmente a ortostatismo, la escala de puntuación unificada de la enfermedad de Parkinson - Parte III (UPDRS-III) después de 24 semanas de tratamiento, los electrocardiogramas (ECG), la escala de evaluación del riesgo de suicidio de Columbia (C-SSRS) y las evaluaciones analíticas habituales.

OBJETIVO PRINCIPAL -Evaluar los efectos de RVT-101 frente a placebo en la función global evaluada con la información aportada por la escala CIBIC+ (impresión de cambio basada en las entrevistas realizadas por el médico) después de 24 semanas de tratamiento.-Evaluar los efectos de RVT-101 frente a placebo en la función cognitiva medida mediante la puntuación z compuesta de los 7 dominios del sistema computarizado de evaluación de la investigación cognitiva del fármaco (ICF) después de 24 semanas de tratamiento (los dominios de la ICF son capacidad de atención, continuidad de la atención, calidad de la memoria de trabajo, calidad de la memoria episódica, velocidad de memoria, tiempo de reacción cognitivo y variabilidad en el tiempo de reacción).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar los efectos de RVT-101 frente a placebo tras 24 semanas de tratamiento en: 1.atención, valorada mediante la puntuación z compuesta del dominio de la CA del sistema de ICF; 2. Actividades instrumentales de la vida diaria según lo determinado mediante la subescala instrumental ADCS-ADL; 3: función cognitiva, incluidos los aspectos amnésicos de la función cognitiva mediante la escala ADAS-cog 13; 4:memoria funcional como medida de la función ejecutiva medianteprueba COWAT;5: función cognitiva mediante puntuación z compuesta que combina los 7 dominios del sistema de ICF y COWAT;6. Alucinaciones e ideas delirantes mediante subescala NPI, que es la suma de las puntuaciones de los dominios de alucinaciones e ideas delirantes; 7.alucinaciones visuales mediante NEVHI; 8. fluctuaciones de la función cognitiva mediante CAF; 9. dependencia mediante la DS; 10.análisis de respondedores basado en evaluaciones de la eficacia previamente especificadas; 11. Evaluar seguridad y tolerabilidad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El criterio principal de valoración se medirá tras 24 semanas de tratamiento. La participación en el estudio durará 32 sems. aproximadamente: 0-4 sems. para selección, un período preinclusión simple ciego de 2 sems. para evaluar la situación basal, un período de tratamiento aleatorizado doble ciego controlado con placebo de 24 semanas y un período de seguimiento de seguridad de dos semanas para los sujetos que no participen en el estudio de extensión.Durante el tratamiento doble ciego se realizarán evaluaciones clínicas semanales durante las 2 primeras sems. de tratamiento, cada 2 sems. hasta la sem. 12 y cada seis sems. posteriormente En algunas visitas (5, 7, 9), los sujetos tendrán la posibilidad de efectuar las evaluaciones en el centro o en su domicilio a cargo de un enfermero.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los criterios principales de valoración se medirán tras 24 semanas de tratamiento. La participación en el estudio durará 32 sems. aproximadamente: 0-4 sems. para selección, un período preinclusión simple ciego de 2 sems. para evaluar la situación basal, un período de tratamiento aleatorizado doble ciego controlado con placebo de 24 semanas y un período de seguimiento de seguridad de dos semanas para los sujetos que no participen en el estudio de extensión.Durante el tratamiento doble ciego se realizarán evaluaciones clínicas semanales durante las 2 primeras sems. de tratamiento, cada 2 sems. hasta la sem. 12 y cada seis sems. posteriormente En algunas visitas (5, 7, 9), los sujetos tendrán la posibilidad de efectuar las evaluaciones en el centro o en su domicilio a cargo de un enfermero.

JUSTIFICACION El fármaco que se está estudiando se llama RVT-101.El objetivo de este estudio es investigar cómo RVT-101 funciona para mejorar la función cognitiva y global, así como estudiar su seguridad en pacientes con un diagnóstico probable de demencia con cuerpos de Lewy. Se cree que los pacientes con demencia con cuerpos de Lewy tienen un desequilibrio de la acetilcolina, que es una sustancia química presente en el cerebro que se cree que es responsable de la función cognitiva. RVT-101 estimula la liberación de este compuesto. Por tanto, RVT-101 se está investigando en este estudio para evaluar si puede mejorar la función cognitiva y global en pacientes con demencia con cuerpos de Lewy. En este estudio de investigación se incluirá a unos 240 sujetos en todo el mundo. Este estudio de investigación constará de tres grupos: 70 mg de RVT-101, 35 mg de RVT-101 y placebo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 240.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/07/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/06/2016. FECHA DICTAMEN 09/06/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2016. FECHA INICIO REAL 25/08/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/06/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 14/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Axovant Sciences Inc. DOMICILIO PROMOTOR 10018, 320 W 37 Street 4th Floor 10018 New York/ NY. PERSONA DE CONTACTO Axovant Sciences, Inc - Clinical Trial Information Dept. TELÉFONO +34 900 834223. FAX . FINANCIADOR Axovant Sciences Ltd. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Fundacion ACE Instituto Catalan de Neurociencias aplicadas

NOMBRE CENTRO Fundacion ACE Instituto Catalan de Neurociencias aplicadas. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología. FECHA ACTIVACIÓN 20/07/2016.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO BURGOS. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO S. Neurología. FECHA ACTIVACIÓN 09/12/2016.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO S. Neurología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO S. Neurología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO S. Neurología.

CENTRO 6: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO S. Neurología. FECHA ACTIVACIÓN 21/07/2016.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO S. Neurología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO RVT-101. CÓDIGO RVT-101. DETALLE The efficacy and safety of RVT-101 at doses of 70 mg and 35 mg daily will be evaluated over a 24-week treatment period in subjects with probable DLB with or without existing background DLB therapy. PRINCIPIOS ACTIVOS 3-(Phenylsulfonyl)-8-(1-piperazinyl) quinoline. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.