Estudio con enmascaramiento doble y aleatorizado, de Ruxolitinib o placebo en combinación con Regorafenib en pacientes con cáncer colorrectal metastásico recidivante o resistente al tratamiento.

Fecha: 2014-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004714-18.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Ruxolitinib combinado con Regorafenib en pacientes con Cancer Colorectal Metastasico.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio con enmascaramiento doble y aleatorizado, de Ruxolitinib o placebo en combinación con Regorafenib en pacientes con cáncer colorrectal metastásico recidivante o resistente al tratamiento.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer Colorectal avanzado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA CCR metastásico recidivante o resistente al tratamiento.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Hombres o mujeres de 18 años o más.
- Adenocarcinoma de colon o recto metastásico confirmado mediante histología o citología.
- Tratamiento previo con quimioterapia con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán; un tratamiento anti VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) (si no hay contraindicación); y si el gen KRAS es de tipo natural y no hay contraindicación, un tratamiento anti EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico); y progresión tumoral tras la última administración del tratamiento aprobado.
- También podrán participar en el estudio los sujetos que han suspendido el tratamiento por toxicidad inaceptable.
- Enfermedad medible o evaluable radiográficamente (según RECIST 1.1).
- Estado funcional de 0 a 2 segú el Grupo Oncolóico Cooperativo de la Costa Este.
- Han transcurrido al menos tres semanas desde la finalización del régimen de tratamiento anterior y los sujetos deben haberse recuperado o estar en un nuevo punto inicial estable de cualesquiera toxicidades relacionadas con el tratamiento.
- Se permite la radioterapia en las localizaciones tumorales, siempre que:
- Hayan transcurrido al menos cuatro semanas desde la finalización de la radioterapia.
- Los sujetos que recibieron radioterapia paliativa en un campo limitado o con una pauta acelerada en los últimos 7 días son elegibles para la inclusión.
- Las localizaciones tumorales situadas dentro del campo de irradiación anterior han progresado posteriormente o hay otras localizaciones tumorales metastásicas fuera del campo de irradiación anterior.
-Todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento se han resuelto o han alcanzado un nuevo punto inicial estable.

CRITERIOS EXCLUSIÓN sujetos que cumplan alguno de los siguientes criterios:
- Han recibido tratamiento previo con regorafenib.
- Presencia de enfermedad digestiva activa u otra afección que interferiría significativamente con la absorción de fármacos.
- Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal en cualquier punto en los 6 meses anteriores al día 1 de administración del fármaco del estudio, salvo que se haya reparado quirúrgicamente.
- Úlcera péptica activa, enteropatía inflamatoria (como colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), diverticulitis u otra afección digestiva con aumento del riesgo de perforación o hemorragia digestiva.
- Antecedentes recientes (<= 4 semanas antes del día 1 de administración del fármaco del estudio) de una cirugía mayor o lesión traumática significativa.
- Antecedentes recientes <= 3 meses) de obstrucción intestinal completa o parcial en curso, salvo que se haya corregido mediante cirugía.
- Tensión arterial >=140/90 mmHg.
- Enfermedad infecciosa crónica o actual activa que requiera tratamiento con antimicóticos, antivíricos o antibióticos sistémicos.
- Metástasis conocidas en el sistema nervioso central o antecedentes de convulsiones no controladas.
- Cardiopatía significativa desde el punto de vista clínico incluidos angina inestable, infarto agudo de miocardio en los 6 meses anteriores al día 1 de administración del fármaco del estudio, insuficiencia cardiaca congestiva de clase II, III o IV de la New York Heart Association y arritmia que requiere tratamiento.
- Aclaramiento de creatinina <50 ml/min medido o calculado mediante la ecuación de Cockroft-Gault o tasa de filtración glomerular (TFG) estimada <50 ml/min/1,73 m2 usando la fórmula MDNP.
- Función hepática y medular inadecuada, puesta de manifiesto por:
- Cifra absoluta de neutrófilos <1,5 × 109/l.
- Trombocitos <100 × 109/l.
- Hemoglobina <9 g/dl (se permiten las transfusiones para alcanzar el nivel de hemoglobina basal).
- ALAT/ASAT >2,5 × límite superior de la normalidad (LSN), o >5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas.
- Bilirrubina total >1,5 × LSN (si la bilirrubina total es >1,5 × LSN el sujeto puede participar si la bilirrubina directa es ?,5 × LSN).
- Tratamiento antineoplásico concurrente (p. ej., quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal o embolización del tumor).
-Sujetos que participaron en cualquier otro estudio en el que se recibió un fármaco en investigación en los 28 días anteriores a la primera dosis.
- Otra neoplasia maligna actual o previa en los 5 años anteriores a la entrada en el estudio, salvo carcinoma cutáneo espinocelular o basocelular curado, carcinoma vesical superficial, neoplasia intraepitelial de próstata, carcinoma localizado de cuello uterino u otra neoplasia maligna no invasiva
- Infecció por VIH conocida.
- Viremia por VHB o VHC o riesgo de reactivación del VHB o VHC.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de Supervivencia global determinada desde la fecha de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS La SSP, definida como el intervalo desde la fecha de la aleatorización hasta la muerte o la progresión de la enfermedad según RECIST 1.1, lo que ocurra antes, según evaluación del investigador.

La TRG se presentará por grupos de tratamiento junto con los IC exactos del 95 %.

OBJETIVO PRINCIPAL Parte 1 (fase de preinclusión de seguridad):
- Determinar las dosis de ruxolitinib y regorafenib que son seguras y tolerables cuando se administran en combinación.

Parte 2 (fase aleatorizada):
- Evaluar y comparar la supervivencia global (SG) de sujetos con CCR metastásico cuando reciben tratamiento con ruxolitinib en combinación con regorafenib comparado con regorafenib en solitario.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar y comparar la eficacia de los dos grupos de tratamiento con respecto a la supervivencia sin progresión

- Evaluar y comparar la eficacia de los dos grupos de tratamiento con respecto a la respuesta tumoral global y la duración de la respuesta.

- Evaluar y comparar el control de la enfermedad de ruxolitinib en combinación con regorafenib y de regorafenib en solitario.

- Evaluar y comparar la seguridad y la tolerabilidad de ruxolitinib en combinación con regorafenib y de regorafenib en solitario.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El criterio principal de valoración de la SG se define como el intervalo desde la fecha de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Los pacientes cuya muerte no se haya constatado en el momento del análisis se censurarán en la última fecha en que se sabe que estaban vivos.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El intervalo desde la fecha de la aleatorización hasta la muerte o la progresión de la enfermedad según RECIST 1.1, lo que ocurra antes, según evaluación del investigador.

JUSTIFICACION El cáncer colorrectal es una de las principales causas de muerte en el mundo.
La elección del tipo de tratamiento depende tanto del tipo de tumorcomo de los factores clínicos, y se busca que sea personalizado. La media de supervivencia de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico ha ido aumentando con el tiempo y se cree que es debido a que se dispone de fármacos nuevos más efectivos.
Hoy en día existen varias alternativas para tratamientos de primera y segunda línea, pero cuando la enfermedad de los pacientes evoluciona con estas opciones, el único tratamiento autorizado por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) es el regorafenib. El regorafenib es un inhibidor de la proteína-cinasa que bloquea diversas enzimas que son importantes para el riego de sangre a los tumores y para el crecimiento y desarrollo de células cancerígenas. Al bloquear la actividad de estas enzimas, el regorafenib ayuda a limitar el crecimiento y la expansión del cáncer.

El ruxolitinib es un fármaco que ha sido autorizado por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) para tratar a pacientes afectados de una enfermedad llamada mielofibrosis: un trastorno grave de la médula ósea que altera la producción normal de células sanguíneas. El ruxolitinib no está autorizado en ningún país, incluyendo España, para el tratamiento del cáncer colorrectal. El ruxolitinib pertenece a la clase de fármacos llamados inhibidores de las cinasas.

El objetivo de este estudio es descubrir si el ruxolitinib puede mejorar la esperanza de vida de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico que se han tratado con regorafenib. En este estudio clínico se administrará regorafenib en combinación con ruxolitinib o con un comprimido de placebo (una pastilla simulada que no es un medicamento).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 420.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 26/12/2014. FECHA DICTAMEN 12/05/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/01/2015. FECHA INICIO REAL 08/04/2015. FECHA FIN ESPAÑA 11/02/2016. FECHA FIN GLOBAL 17/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Incyte Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 1803 Augustine Cut-Off DE 19803 Wilmington. PERSONA DE CONTACTO Incyte - Clinical Trials Information. TELÉFONO . FINANCIADOR Incyte Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: regorafenib

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Stivarga. NOMBRE CIENTÍFICO regorafenib. DETALLE Dosing in four-week treatment cycles once every day for three weeks, followed by a week off. It is estimated that a subject will participate in the study for approximately 8 months. PRINCIPIOS ACTIVOS regorafenib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ruxolitinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Jakafi. NOMBRE CIENTÍFICO ruxolitinib. CÓDIGO INCB018424. DETALLE Study participation is expected to average about 8 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ruxolitinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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