Estudio de fase II aleatorizado, con doble ciego y controlado con placebo, acerca del uso de paclitaxel combinado con reparixina comparado con paclitaxel solo, como tratamiento de primera línea para el cáncer de mama triple negativo metastásico (FRIDA).

Fecha: 2015-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004796-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Reparixin combinado con paclitaxel comparado con paclitaxel solo en pacientes con cancer de mama triple negativo metastasico.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II aleatorizado, con doble ciego y controlado con placebo, acerca del uso de paclitaxel combinado con reparixina comparado con paclitaxel solo, como tratamiento de primera línea para el cáncer de mama triple negativo metastásico (FRIDA).

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de mama triple negativo metastasico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cancer de mama triple negativo metastasico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Mujer >= 18 años.
2.Pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) metastásico, confirmado anatomopatológicamente y que resultan aptos para recibir el tratamiento con paclitaxel. Se debe disponer de tejido contenido en parafina proveniente de zonas metastásicas, si se puede acceder a ellas de manera razonable, o del tumor principal, para confirmar el diagnóstico de CMTN y para estudios correlativos (solo en tejido metastásico). Se pueden obtener quince cortes seriados si el bloque completo no está disponible para enviarlo o trasladarlo.
El CMTN se definirá como un cáncer de mama con <1 % de células ER+ y <1 % de células RPg+, además de una puntuación inmunohistoquímica HER2 de 0 o 1+ y/o una hibridación in situ (HIS) con un número de copias del gen HER2 < 4 o una relación inferior a 2 entre el número de copias del gen HER2 y el centrómero del cromosoma 17. Los pacientes cuya enfermedad metastásica sea CMTN serán aptos para el estudio, incluso si su tumor principal ha expresado receptores hormonales y/o HER2.
3.Los pacientes deben haber sufrido una recaída tras un tratamiento anterior con quimioterapia (neo)adyuvante. Si se había administrado un taxano (por ejemplo, paclitaxel o docetaxel) como parte del tratamiento (neo)adyuvante, se debe haber producido la progresión de la enfermedad (PE) > 12 meses desde el fin del tratamiento (neo)adyuvante anterior. En regímenes neoadyuvantes sin taxano, se debe haber producido la progresión de la enfermedad (PE) > 6 meses desde el fin del tratamiento neoadyuvante anterior
4.Pacientes con al menos una lesión medible de referencia según la versión 1.1 de los criterios RECIST.
5.Estado funcional (EF) según Zubrod (Grupo oncológico de cooperación del este [ECOG]) de entre 0 y 1.
6.Esperanza de vida de al menos tres meses.
7.Los pacientes deben ser capaces de tragar y retener medicación administrada por vía oral (comprimidos intactos).
8.Deben ser capaces de someterse a todas las evaluaciones de selección definidas en el protocolo.
9.Funcionamiento adecuado de los órganos (definido por los siguientes parámetros):
a)Creatinina en suero < 140 µmol/l (< 1,6 mg/dl) o depuración de creatinina > 60 ml/min.
b)Hemoglobina sérica >= 9 g/dL; recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 109/L; plaquetas >= 100 x 109/L.
c)Bilirrubina sérica <= 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) excepto en pacientes con síndrome de Gilbert.
d)Alanina aminotransferasa sérica (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) <=2,5 x LSN, pero <= 5,0 x LSN en caso de metástasis hepática; fosfatasa alcalina (FA) <= LSN, pero <= 2,5 x LSN en caso de metástasis hepática; albúmina dentro de los límites normales.
10.Sin historia ni evidencia mediante TC o RMN de metástasis cerebrales ni enfermedades leptomeníngeas.
11.Sin resultado positivo conocido para el virus de la hepatitis B (no debido a inmunización), virus de la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana I y II.
12.Consentimiento informado aprobado por el CEI/JRI con fecha y firma.
13.Sin historial ni evidencia de ningún otro trastorno, condición o enfermedad clínicamente relevante (salvo los descritos arriba) que, en opinión del investigador o Supervisor médico, si se le consulta, pueda suponer un riesgo para la seguridad del paciente o interferir con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.CMTN de nuevo diagnóstico y CMTN que no hayan sido tratados previamente con quimioterapia (neo)adyuvante
2.Antes del tratamiento para el CMTN metastásico (quimioterapia, tratamiento hormonal y tratamiento biológico), los pacientes pueden recibir bisfosfonatos y otros tratamientos para la metástasis ósea; sin embargo, si se utilizan, las lesiones óseas no se considerarán enfermedades medibles.
3.Si han pasado menos de cuatro semanas desde la última radioterapia en el paciente (excluida la radioterapia paliativa).
4.Embarazo, lactancia o la negativa a utilizar métodos anticonceptivos adecuados.
5.Trastornos neurológicos o psiquiátricos que pudieran influir en la comprensión del estudio y de los procedimientos del consentimiento informado por parte del paciente.
6.Infección activa o no controlada.
7.Síndrome de hipoabsorción, enfermedad que perjudica considerablemente la función gastrointestinal.
8.G>1 neuropatía periférica preexistente
9.Cualquier otra neoplasia infiltrante que haya sufrido el paciente y que haya desaparecido durante menos de 5 años, a excepción del cáncer de piel de células escamosas o basales sometido a tratamiento curativo.
10.Hipersensibilidad a:
a)paclitaxel
b)ibuprofeno o más de un fármaco antiinflamatorio no esteroide.
c)Más de un medicamento que pertenecen al grupo de las sulfonamidas, como sulfametacina, sulfametoxazol, sulfasalacina , pimesulida o celecoxib; hipersensibilidad a antibióticos sulfonilamidas solos (por ejemplo, sulfametoxazol), no califica como exclusión.

VARIABLES PRINCIPALES La supervivencia sin progresión (SSP) de la enfermedad, definida como al proporción de pacientes libres de Progresión a los 6 meses de la randomización, tal y como lo evalúe una revisión radiológica independiente.

VARIABLES SECUNDARIAS 1)la mediana de SSP (mSSP) definida como el número de días entre la fecha de aleatorización y la fecha de progresión clínica de la enfermedad (PE) según la versión 1.1 de los criterios RECIST, o el fallecimiento por cualquier causa, lo que ocurra primero
2)la supervivencia total, definida como el intervalo (días) entre la aleatorización y el fallecimiento por cualquier causa.
3)las tasas de respuesta objetiva (ORR), definido como el porcentaje de los pacientes que alcancen la remisión completa (CR), remisión parcial (PR) o estabilización de la enfermedad (EE) según la versión 1.1 de los criterios RECIST.
La respuesta de la enfermedad (estado de la enfermedad hasta la progresión de la enfermedad [PE]) en el preestudio (referencia) y cada ocho semanas hasta el final del estudio:
Tasa de CR
Tasa de PR
Tasa de EE
Tasa de PE
4)seguridad del tratamiento combinado.

OBJETIVO PRINCIPAL supervivencia sin progresión (SSP), definida como la proporción de pacientes libres de Progresión a los 6 meses de la randomización, evaluado por la Revisión Radiológica Independiente.

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar la mediana de la SSP (mSSP)
Determinar la supervivencia total (OS).
Evaluar las tasas de respuesta objetiva (ORR)
Evaluar la seguridad de la combinación de paclitaxel y reparixina administrada por vía oral.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 6 meses desde la randomización.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1)En el momento de la progresion de la enfermedad o muerte
2)Muerte
3)ocho semanas hasta la progresion de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero
4)A través del estudio.

JUSTIFICACION Comprobar la supervivencia sin recaida de pacientes con cáncer de mama triple negativo con metastasis.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 190.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 05/08/2015. FECHA DICTAMEN 28/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2015. FECHA INICIO REAL 05/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Dompé Farmaceutici s.p.a. DOMICILIO PROMOTOR Via Santa Lucia, 6 20122 Milan. PERSONA DE CONTACTO Dompé Farmaceutici s.p.a. - clinical trial information REP0114. TELÉFONO 900 811 335. FAX . FINANCIADOR Dompé Farmaceutici s.p.a. PAIS Italia.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 2: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO. LOCALIDAD CENTRO VIGO. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 5: CENTRO ONCOLÓXICO DE GALICIA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓXICO DE GALICIA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Reparixin. CÓDIGO Reparixin. DETALLE 28-day cycles three weeks on and one week off until disease progression by RECIST version 1.1, withdrawal of consent, or unacceptable toxicity, whichever occurs first. PRINCIPIOS ACTIVOS Reparixin. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.