Estudio de Ramucirumab (LY3009806) en Combinación con Capecitabina y Cisplatino en Pacientes Con Cáncer de Estómago (RAINFALL).

Fecha: 2015-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002240-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Ramucirumab (LY3009806) en Combinación con Capecitabina y Cisplatino en Pacientes Con Cáncer de Estómago (RAINFALL).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, de Capecitabina y Cisplatino con o sin Ramucirumab como primera línea de tratamiento en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica metastásico (RAINFALL).

INDICACIÓN PÚBLICA Cánceres de estómago de la union gastroesofágica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Presentar un diagnóstico confirmado histopatológicamente de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) metastásico. Todas las histologías de origen no escamoso, incluido el carcinoma gástrico indiferenciado se consideran idóneas.
- No haber recibido ningún tratamiento sistémico de primera línea (se permite la administración de tratamientos adyuvantes o neoadyuvantes previos). Aquellos pacientes cuya enfermedad haya progresado una vez que hayan transcurrido > 12 meses desde la última dosis del tratamiento sistémico adyuvante/neoadyuvante se consideran idóneos.
- Presentar enfermedad mensurable o no mensurable, pero evaluable, de acuerdo con las directrices de los Criterios de Evaluación de la Respuesta de los Tumores Sólidos, versión 1.1 (v.1.1) (RECIST v.1.1). La evaluación basal del tumor debería realizarse mediante una TC de alta resolución, con contraste I.V. u oral, a menos que esté clínicamente contraindicado. En caso de que no pueda realizarse una TC, es aceptable realizar una RMN.
- Presentar en el momento basal una categoría funcional de 0 o 1 en la Escala del Eastern Cooperative Oncology Group (CF ECOG)
- Tener una función orgánica adecuada.
- Tener parámetros iniciales clínicos y de laboratorio que sean consistentes con los requisitos previstos en las respectivas etiquetas y sean adecuados para la consideración del tratamiento con capecitabina (o 5-FU) y cisplatino (por ejemplo, deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa).
- Tener una esperanza de vida estimada de ?12 semanas, de acuerdo con el criterio del investigador.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Se excluyen los pacientes con adenocarcinoma del esófago.
? Quedan exlucuidos los pacientes con cáncer (HER2) positivo.
? Los pacientes que estén recibiendo un tratamiento prolongado con agentes antiinflamatorios no esteroideos.
? Haber recibido radioterapia en el transcurso de los 14 días previos a la aleatorización.
? Presencia documentada de metástasis cerebrales, enfermedad leptomeníngea o compresión no controlada de la médula espinal.
? Presentar trastornos hemorrágicos significativos, vasculitis, o haber experimentado un episodio homorrágico significativo en el tracto gastrointestinal en el transcurso de las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
? Hayan experimentado cualquier episodio tromboembólico arterial, entre otros, infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, o ataque isquémico transitorio, en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
? Presentar insuficiencia cardíaca congestiva sintomática ((clase II-IV, de acuerdo con los criterios de la New York Heart Association New York Heart Association II-IV) o arritmia cardiaca sintomática o mal controlada.
? Tener hipertensión no controlada antes de iniciar el tratamiento del estudio, a pesar de estar recibiendo un tratamiento antihipertensivo.
? Haberse sometido a una intervención de cirugía mayor en el transcurso de los 28 días anteriores a la aleatorización, o que se haya colocado un dispositivo de acceso venoso central dentro de los 7 días anteriores a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio, excepto en caso de que el procedimiento sea mínimamente invasivo (por ejemplo, la introducción de un catéter central insertado periféricamente [CCIP] ) y el investigador no prevea ninguna hemorragia significativa.
? Tener antecedentes de perforación y / o fístula gastrointestinal en el transcurso de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
?Presentar antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal o enfermedad de Crohn que requieran una intervención médica (administración de fármacos inmunomoduladores o inmunodepresores, o intervención quirúrgica) ? 12 meses antes de la aleatorización.
?Presentar obstrucción intestinal aguda o subaguda, o antecedentes de diarrea crónica que el investigador considere que son clínicamente significativos.
?Que el paciente presente:
o Cirrosis (grado Child-Pugh B [o peor grado]), o
o cirrosis (cualquier grado) y antecedentes de encefalopatía hepática o ascitis clínicamente significativa que se haya producido como resultado de la cirrosis. Por ?ascitis clínicamente significativa" se entiende aquella ascitis que se produzca como consecuencia de la cirrosis y aún requiera un tratamiento con diuréticos y / o paracentesis.

? Presentar alergia o hipersensibilidad conocidas a cualquier componente de los tratamientos del estudio.

Está embarazada o en periodo de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia Sin Progresión (SSP.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. La Supervivencia Global (SG) desde la aleatorización hasta la muerte debido a cualquier causa
2. Supervivencia Sin Progresión 2 (SSP2) desde la aleatorización hasta la segunda progresión de la enfermedad o la muerte debida a cualquier causa
3. Tasa de Respuesta Objetiva (TRO) desde la aleatorización hasta la Progresión de la Enfermedad
4. Tasa de Control de la Enfermedad (TCE) desde la aleatorización hasta la Progresión de la Enfermedad
5. El Tiempo hasta la Progresión (ThP) desde la aleatorización hasta la Progresión de la Enfermedad
6. Duración de Respuesta (DdR) a partir de la fecha de Respuesta Completa (RC) o Respuesta Parcial (PR) de Fecha de Objetivo Progresión de la Enfermedad o la muerte debida a cualquier causa
7. Cambios en el Cuestionario de Calidad de Vida (EORTC QLQ-C30) desde el momento de la aleatorización hasta 30 días después de la Discontinuación del Tratamiento.
8. Cambios en el Cuestionario sobre el estado de salud (EQ-5D 5L) desde el momento la aleatorización hasta 30 días después de la Discontinuación del Tratamiento.
9. Tiempo de Deterioro según categoría funcional ECOG desde el momento de la aleatorización hasta ECOG PS ?2.
10. Farmacocinética (FC): Ramucirumab Concentración mínima (Cmin) y concentración a 1 horas Publicar Fin de Ramucirumab Infusión Máxima Concentración [Cmax] del ciclo antes de la dosis 1 al ciclo 9
11. Número de participantes con anti-Ramucirumab anticuerpos de pre-dosis Ciclo 1 a 30 días después de la Discontinuación del Tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL comparar la supervivencia sin progresión (SSP) cuando se administra ramucirumab en combinación con capecitabina (o 5-fluorouracilo [5-FU]) y cisplatino, o placebo en combinación con capecitabina (o 5-FU) y cisplatino, como tratamiento de primera línea en pacientes con adenocarcinoma gástrico o en la unión gastroesofágica (UGE), metastásico.

OBJETIVO SECUNDARIO - Supervivencia global
- Supervivencia Libre de Progresión 2 (SLP2)
- Tasa de Respuestas Objetivas (TRO)
- Tasa de Control de la Enfermedad (TCE)
- Tiempo hasta la Progresión (ThP)
- Duración de la Respuesta (DdR)
- Cambio en la calidad de vida desde el inicio en base al EORTC CVC-C30
- Cambio en el estado de salud desde el inicio en base al EuroQol EQ-5D
- Farmacocinética: concentración mínima y máxima de ramucirumab
- Inmunogenicidad: número de participantes con anticuerpos anti-ramucirumab
- Tiempo hasta el deterioro de la Categoría Funcional (CF) ECOG.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Tras haberse notificado 484 eventos de SSP para aproximadamente 616 pacientes.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Tras haberse notificado al menos 467 eventos de Supervivencia Global después de que el ultimo paciente que entró en tratamiento haya sido notificado.

JUSTIFICACION El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de Ramucirumab (un anticuerpo dirigido) administrado con capecitabina y cisplatino, frente a la combinación de capecitabina y cisplatino solos, en pacientes con cáncer de estómago avanzado.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 616.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/04/2015. FECHA DICTAMEN 15/06/2015. FECHA INICIO PREVISTA 29/05/2015. FECHA INICIO REAL 08/06/2015. FECHA FIN ESPAÑA 15/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Lilly, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Avenida de la Industria, 30 28108 Alcobendas - Madrid. PERSONA DE CONTACTO Eli Lilly - Clinical Trial Registry Office. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Eli Lilly and Company. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 3: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servico de Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: FLUOROURACIL SODIUM

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO 5-Fluoruracil (5-FU). DETALLE until disease progression, or other withdrawal criteria are met. May be stopped after 1 year of treatment at investigator discretion. PRINCIPIOS ACTIVOS FLUOROURACIL SODIUM. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: cisplatin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO cisplatin. DETALLE on day 1 of a 21 day cycle, max 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS cisplatin. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado y disolvente para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: capecitabine , capecitabine

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO capecitabine. DETALLE until progressive disease, or other withdrawal criteria are met. May be stopped after 1 year of treatment at investigator discretion. PRINCIPIOS ACTIVOS capecitabine , capecitabine. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: ramucirumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ramucirumab. DETALLE until disease progression, or other withdrawal criteria are met. PRINCIPIOS ACTIVOS ramucirumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.