Estudio de fase 1, de primera administración en humanos, de escalada de dosis de JNJ-67571244 (un anticuerpo biespecífico dirigido a CD33 y CD3) en pacientes con Leucemia Mieloide Aguda (LMA) en recaída o refractaria, o Síndrome Mielodisplásico (SMD).

Fecha: 2019-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-004452-37.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de primera administración en Humanos para evaluar la actividad clínica de JNJ-67571244 en pacientes con cáncer de sangre avanzados.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 1, de primera administración en humanos, de escalada de dosis de JNJ-67571244 (un anticuerpo biespecífico dirigido a CD33 y CD3) en pacientes con Leucemia Mieloide Aguda (LMA) en recaída o refractaria, o Síndrome Mielodisplásico (SMD).

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia Mieloide Aguda (LMA) o Síndrome Mielodisplásico (SMD).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia Mieloide Aguda (LMA) en recaída o refractaria, o Síndrome Mielodisplásico (SMD).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Mayor o igual a 18 años de edad.
2. Un diagnóstico de:
LMA según los criterios de la Organización Mundial de la Salud 2008 con enfermedad recidivante o refractaria e inelegible o que haya agotado las opciones terapéuticas estándar, o SMD de alto riesgo o muy alto riesgo según IPSS-R en recaída o refractario después de al menos 1 ciclo de terapia hipometilante o terapia de inducción.
3. Nivel de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
4. Parámetros de laboratorio de hematología especificados en el protocolo.
5. Parámetros del laboratorio de bioquímica especificados en el protocolo.
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa durante la selección y antes de la primera dosis del fármaco del estudio utilizando una prueba de embarazo de alta sensibilidad (cuantificación de gonadotropina coriónica humana [¿-hCG] en suero o en orina).
Antes de la primera dosis del fármaco de estudio:
7. Las mujeres en edad fértil y los hombres fértiles que son sexualmente activos deben aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz (tasa de fracaso inferior al 1 por cineto / año) durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. La anticoncepción debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos de control de la natalidad para los participantes que participan en ensayos clínicos.
-El participante debe estar de acuerdo en practicar un método anticonceptivo altamente efectivo (tasa de fracaso de inferior al 1 por ciento por año cuando se usa de manera consistente y correcta). Los ejemplos de anticonceptivos altamente efectivos incluyen: - métodos independientes del usuario: anticonceptivos hormonales de progestágeno implantable asociados con inhibición de la ovulación; dispositivo intrauterino; sistema de liberación de hormonas intrauterinas; pareja vasectomizada; - métodos dependientes del usuario: anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación: oral, intravaginal y transdérmica; hormona anticonceptiva de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación: oral e inyectable
Además del método anticonceptivo altamente efectivo, un hombre:
- Que tenga relaciones sexuales con una mujer en edad fértil debe aceptar un método anticonceptivo de barrera (por ejemplo, condón con espuma / gel / película / crema / supositorio espermicida)
-Que tenga relaciones sexuales con una mujer embarazada debe usar un condón.
-Las mujeres y los hombres deben aceptar no donar óvulos (ovocitos) o esperma, respectivamente, durante el estudio y durante hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Nota: Si la posibilidad de quedar embarazada cambia después del inicio del estudio o si el riesgo de embarazo cambia, la mujer debe comenzar un método anticonceptivo altamente eficaz, como se describe en los criterios de inclusión. Si el estado reproductivo es cuestionable, se debe considerar una evaluación adicional. Cabe señalar que no se ha estudiado la interacción entre la anticoncepción hormonal y JNJ-67571244. Por lo tanto, se desconoce si JNJ-67571244 puede reducir la eficacia del método anticonceptivo.
8. Firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) que indique que él o ella comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en él. Se debe obtener el consentimiento antes del inicio de cualquier prueba o procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte de la práctica habitual para la enfermedad del participante.
9. Dispuesto y capaz de cumplir con las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Leucemia promielocítica aguda según criterios de 2008 de la OMS
2. Presencia conocida de enfermedad principal en el sistema nervioso central (SNC)
3. Trasplante previo de órgano sólido
4. Trasplante alogénico de células madre dentro de los 6 meses antes de la primera dosis del fármaco; evidencia de enfermedad de injerto contra huésped; o requerimiento de tratamiento inmunosupresor(excep: se permiten dosis de prednisona de menos de 10 mg o equivalente para reemplazo adrenérgico)
5. Solo Parte 1: tratamiento previo con terapia dirigida a CD33 con redirección de células T(ej: tecnología de redirección CD3 o terapia de células CAR-T)
6. Solo Parte 1: SLC previo de Grado 3 relacionado con cualquier redireccionamiento de células T (ej: tecnología de redirección de CD3 o terapia de células CAR-T)
7. Quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, radioterapia, o tratamiento con cualquier agente antineoplásico en investigación, o cualquier fármaco en investigación (incluidas vacunas), dentro de 2 semanas previas a la primera dosis o 4 semividas, lo que sea menor; o que actualmente reciba terapia en investigación en un ensayo clínico. Se puede usar hidroxiurea como se indica en las secciones 6.7.2 y 8.1.1 del protocolo
8. Toxicidades (salvo alopecia, neuropatía periférica, trombocitopenia) de terapias contra el cáncer previas no resueltas a nivel de base, o Grado 1 o inferior
9. Enfermedad cardiovascular dentro de 6 meses previos a la primera dosis, entre otras:
a. Infarto de miocardio
b. Angina severa o inestable
c. Arritmias cardíacas significativas
d. Hipertensión no controlada (persistente): sistólica mayor a 180 mmHg; diastólica mayor a 100 mmHg
e. Apoplejía o ataque isquémico transitorio
f. Eventos tromboembólicos venosos (embolia pulmonar) 1 mes antes de la primera dosis; la trombosis venosa profunda no complicada (Grado igual o inferior a 2) no es excluyente
g. Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III-IV de la New York Heart Association)
h. Pericarditis o derrame pericárdico significativo
i. Miocarditis
j. Endocarditis
10. Compromiso pulmonar, en particular necesidad de usar oxígeno suplementario para mantener oxigenación
11. Administración de vacuna viva atenuada dentro de 4 semanas previas a la primera dosis o planeada dentro de las 4 semanas posteriores a la última dosis
12. Infección viral, bacteriana o fúngica sistémica no controlada que requiera tratamiento parenteral dentro de 7 días previos a la primera dosis
13. Temperatura mayor a 38ºC en múltiples momentos dentro de las 48 horas previas a la primera dosis
14. Resultado positivo conocido para el virus de inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida, a menos que la carga viral sea indetectable y el recuento de CD4 sea superior a 200 con terapia antirretroviral altamente activa (TARGA) estable (nota: consulte las terapias prohibidas en el protocolo)
15. Infección por hepatitis B (definida por una prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] o ADN de hepatitis B). La presencia de anticuerpos del núcleo de hepatitis B (anti-HBc) sin anticuerpos de superficie de hepatitis B (anti-HBs) requiere cuantificación del ADN de la hepatitis B
Infección por hepatitis C, excepto en contexto de una respuesta virológica sostenida (definida como aviremia 12 semanas después de completar la terapia antiviral)
16. Traumatismo o cirugía mayor (p ej, que requiera anestesia general) dentro de 28 días previos a la primera dosis. Nota: Los participantes con procedimientos quirúrgicos planificados que se realicen bajo anestesia local pueden participar
17. Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente grave, como:
- Condiciones psiquiátricas (p ej, abuso de alcohol o drogas), demencia o estado mental alterado
-Cualquier otro problema que impida la capacidad del participante para recibir o tolerar el tratamiento planificado, comprender el consentimiento informado o cualquier condición que, en opinión del investigador, contraindique la participación en el estudio o pueda alterar las evaluaciones específicas del protocolo
18. Trastorno convulsivo
19. Alergias, hipersensibilidad o intolerancia a JNJ-67571244 o sus excipientes
20. Mujer embarazada, en período de lactancia o que planea embarazo mientras está participando en este estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis
21. Hombre que planee ser padre mientras esté participando en este estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis
22. Tratamiento sistémico previo requerido, o cualquier historia previa o sospecha de enfermedad autoinmune con la excepción del vitíligo, la dermatitis atópica infantil resuelta y la enfermedad de Graves previa, actualmente eutiroidea, según los síntomas clínicos y las pruebas de laboratorio
23. Requerimiento de cualquier medicamento prohibido que no pueda ser suspendido, sustituido o interrumpido temporalmente durante el estudio; vea la sección 6.7.2 sobre terapias prohibidas.

VARIABLES PRINCIPALES E 5.1
Parte 1:
1. Incidencia, tipo y gravedad de la toxicidad limitante de dosis (TLD) y otros acontecimientos adversos
Parte 2:
2. Incidencia, tipo y gravedad de acontecimientos adversos
3. Evaluar la tasa de respuesta global (TRG), definida como la tasa de respuesta completa [RC] + RC con recuperación hematológica incompleta [RHi] según el Criterio de Respuesta en LMA y TRG [RC + respuesta parcial (RP)] según el Criterio de Respuesta en SMD.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Concentraciones de JNJ-67571244 en suero, parámetros farmacocinéticos y marcadores farmacodinámicos que incluyen, entre otros, el agotamiento de células que expresan CD33, concentraciones de citoquinas sistémicas y marcadores de activación de células T
2. Presencia de anticuerpos anti-JNJ-67571244
3. Duración de la respuesta y tiempo de respuesta.

OBJETIVO PRINCIPAL Parte 1 (Escalado de la dosis):
-Determinar la(s) Dosis Recomendada(s) de la Fase 2 (DRF2), esquema de dosis y la dosis máxima tolerada (DMT)
Parte 2 (Expansión de la dosis):
-Determinar la seguridad y tolerabilidad de JNJ-67571244 en los regímenes de la DRF2
-Evaluar la actividad clínica preliminar de JNJ-67571244.

OBJETIVO SECUNDARIO -Caracterizar la farmacocinética y farmacodinámica de JNJ67571244
-Evaluar la inmunogenicidad de JNJ67571244.
-Caracterizar más la actividad clínica preliminar de JNJ-67571244.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Hasta el día 30
2. Desde la firma del Documento de Consentimiento Informado (DCI) hasta el período de seguimiento
3. Hasta el final del tratamiento, hasta el final del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Hasta 8 semanas después de la visita de fin del tratamiento.
2. Hasta 8 semanas después de la visita de fin del tratamiento.
3. Hasta el final del tratamiento, hasta el final del estudio.

JUSTIFICACION Este es un estudio de fase 1, de primera administración en humanos, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis con expansión de la dosis para evaluar la seguridad, tolerabilidad y actividad clínica antitumoral preliminar de JNJ-67571244 en pacientes adultos con Leucemia Mieloide Aguda (LMA) en recaída o refractaria, o Síndrome Mielodisplásico (SMD), que no sean candidatos o que ya hayan agotado todas las opciones terapéuticas estándar. El estudio se divide en 3 períodos: una fase de Selección (dentro de 28 días antes de la primera dosis con fármaco del estudio), una fase de Tratamiento (desde la primera dosis hasta la última dosis con fármaco del estudio) y una fase de Seguimiento post-tratamiento (hasta el fin de la participación en el estudio o el final del estudio). La duración del estudio será de 2 a 3 años.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 90.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 22/05/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 21/05/2019. FECHA DICTAMEN 10/05/2019. FECHA INICIO PREVISTA 29/04/2019. FECHA INICIO REAL 05/06/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 15/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag S.A. - Global Clinical Operations. TELÉFONO 0034 661 20 88 62. FAX 0034 91 7228628. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 21/05/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 21/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 21/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 05/06/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: JNJ-67571244

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-67571244. CÓDIGO JNJ-67571244. DETALLE Drug administered twice per week.After 4 months of treatment, Sponsor will evaluate whether to decrease freq of dosing to once every week or 2 wks.Infusion duration&study drug administration may be changed based on emerging data as determined by SET. PRINCIPIOS ACTIVOS JNJ-67571244. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: RECOMBINANT HUMAN ALBUMIN SOLUTION

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Vehicle 001. CÓDIGO Vehicle 001. DETALLE Drug administered twice per week.After 4 months of treatment, Sponsor will evaluate whether to decrease freq of dosing to once every week or 2 wks. Infusion duration&study drug administration may be changed based on emerging data as determined by SET. PRINCIPIOS ACTIVOS RECOMBINANT HUMAN ALBUMIN SOLUTION. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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