Estudio de pembrolizumab en monoterapia frente a quimioterapia con agente único para cáncer de mama triplemente negativo metastásico.

Fecha: 2015-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001020-27.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de pembrolizumab en monoterapia frente a quimioterapia con agente único para cáncer de mama triplemente negativo metastásico.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, abierto, de fase III con pembrolizumab en monoterapia frente a quimioterapia con agente único a elección del médico para cáncer de mama triplemente negativo metastásico (CMTNm) - (KEYNOTE-119).

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer de mama triplemente negativo metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama triplemente negativo metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Haber recibido uno o dos tratamientos sistémicos previos contra el cáncer de mama metastásico y haber presentado progresión documentada de la enfermedad con el tratamiento más reciente.
2.Haber recibido tratamiento previo con una antraciclina y/o taxano en el contexto (neo)adyuvante o metastásico.
3.Presentar un CMTNm confirmado de manera centralizada (determinado mediante una biopsia reciente con aguja gruesa o por escisión de una lesión tumoral metastásica, no irradiada previamente).
4.Presentar enfermedad mensurable conforme a los criterios RECIST 1.1, según evaluación del investigador del centro y la revisión radiológica local.
5.Haberse sometido a una biopsia reciente con aguja gruesa o por escisión de una lesión tumoral metastásica, no irradiada previamente, para la determinación centralizada del estado del cáncer de mama triplemente negativo y el análisis del biomarcador PD-L1. La idoneidad de la muestra de biopsia para los análisis anteriores tendrá que ser confirmada por el laboratorio central. Podrían necesitarse nuevas muestras en caso de que no se dispusiera de tejido tumoral suficiente.
Nota: En los sujetos de los que no puedan obtenerse biopsias tumorales recientes (por ejemplo, inaccesibilidad del foco tumoral o problemas relacionados con la seguridad del sujeto) podrá remitirse una muestra tumoral de archivo solamente previaaprobación del pPromotor.
6.Tener un estado funcional del ECOG de 0 ó 1 evaluado en los 10 días previos al comienzo del tratamiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Ha participado en un estudio de un fármaco/dispositivo en investigación y está recibiendo/ha recibido el fármaco/dispositivo en investigación en las 4 semanas previas a la aleatorización.
Nota: Los sujetos que se hayan incorporado a la fase de seguimiento de un estudio de investigación podrán participar siempre que hayan transcurrido 4 semanas desde la última dosis del fármaco en investigación y/o la retirada del dispositivo.
2.Ha recibido un anticuerpo monoclonal (AcM) como tratamiento antineoplásico directo en las 4 semanas previas a la aleatorización.
3.Ha recibido quimioterapia, tratamiento con un fármaco de molécula pequeña dirigida o radioterapia en las 2 semanas previas a la aleatorización.
4.No se ha recuperado (es decir, < o = a Grado 1 o en situación basal) de acontecimientos adversos provocados por un tratamiento previamente administrado.
Nota: Los sujetos con neuropatía de < o = a Grado 2 o alopecia de cualquier grado constituyen una excepción en relación con este criterio y podrán participar en el ensayo.
Nota: Si el sujeto se ha sometido a una intervención de cirugía mayor, deberá haberse recuperado debidamente de la toxicidad y/o las complicaciones de la intervención antes de la aleatorización.
5.Presenta una enfermedad autoinmunitaria activa que ha necesitado tratamiento sistémico en los 2 años precedentes (es decir, fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunodepresores).
Nota: El tratamiento de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides en dosis fisiológicas por insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
6.Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o ha recibido tratamiento con esteroides sistémicos u otra forma de tratamiento inmunosupresor en los 7 días previos a la aleatorización.
7.Presenta otra neoplasia maligna conocida que ha progresado o que ha necesitado tratamiento activo en los últimos 5 años. Son excepciones el carcinoma basocelular de piel, el carcinoma de células escamosas de piel que haya sido objeto de un tratamiento potencialmente curativo y el cáncer de cuello uterino in situ.
8.Presenta metástasis cerebrales activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa.Se necesita estudio de imagen cerebral en el screening.
9.Tiene antecedentes/presencia activa de neumonitis con necesidad de tratamiento con esteroides o antecedentes/presencia activa de neumopatía intersticial.
10.Presenta una infección activa con necesidad de tratamiento sistémico.
11.Tiene antecedentes o datos presentes de cualquier trastorno, tratamiento o anomalía analítica que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del ensayo, dificultar la participación del sujeto durante todo el ensayo o hacer que la participación no sea lo más conveniente para ese sujeto.
12.Presenta un trastorno conocido psiquiátrico o por abuso de sustancias que podría dificultar el cumplimiento de los requisitos del ensayo.
13.Está embarazada o en período de lactancia o tiene intención de concebir o engendrar un hijo durante el período previsto del ensayo, comenzando desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
14.Ha recibido tratamiento previo con un fármaco anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o dirigido contra otro receptor coinhibidor de los linfocitos T (por ejemplo, CTLA-4, OX-40 o CD137) o ha participado previamente en ensayos clínicos de Merck con MK-3475.
15.Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos contra el VIH 1/ 2).
16.Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (por ejemplo, reactividad de HBsAg) o hepatitis C (por ejemplo, detección [cualitativa] de ARN del VHC).
17.Ha recibido una vacuna viva en los 30 días previos a la aleatorización.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Supervivencia sin progresión (SSP) conforme a los criterios RECIST 1.1, evaluada por un laboratorio central de imagen desconocedor de las asignaciones de tratamiento, en los sujetos con tumores con PD-L1 positivo
2. SSP conforme a los criterios RECIST 1.1, evaluada por un laboratorio central de imagen desconocedor de las asignaciones de tratamiento, en todos los sujetos
3. Supervivencia global (SG) en los sujetos con tumores con PD-L1 positivo
4. SG en todos los sujetos.

VARIABLES SECUNDARIAS TRG/TCE
Conforme a los criterios RECIST 1.1, evaluada por un laboratorio central de imagen desconocedor de las asignaciones de tratamiento, en los sujetos con tumores con PD-L1 positivo y en todos los sujetos con el Método de M-N estratificado
IT/DR
Conforme a los criterios RECIST 1.1, evaluada por un laboratorio central de imagen desconocedor de las asignaciones de tratamiento, en los sujetos con tumores con PD-L1 positivo y en todos los sujetos usando el método de Kaplan-Meier
Todas las respuestas en IT.

OBJETIVO PRINCIPAL (1) Objetivo: Comparar la supervivencia sin progresión (SSP) conforme a los criterios RECIST 1.1, evaluada por un laboratorio central de imagen desconocedor de las asignaciones de tratamiento, en los sujetos con tumores con PD-L1 positivo. (2) Objetivo: Comparar la SSP conforme a los criterios RECIST 1.1, evaluada por un laboratorio central de imagen desconocedor de las asignaciones de tratamiento, en todos los sujetos. (3)Objetivo: Comparar la supervivencia global (SG) en los sujetos con tumores con PD-L1 positivo.
(4)Objetivo: Comparar la SG en todos los sujetos.

OBJETIVO SECUNDARIO (1)Objetivo: Comparar la tasa de respuesta global (TRG), la duración de la respuesta (DR) y la tasa de control de la enfermedad (TCE) conforme a los criterios RECIST 1.1, evaluadas por un laboratorio central de imagen desconocedor de las asignaciones de tratamiento, en los sujetos con tumores con PD-L1 positivo y en todos los sujetos.
(2)Objetivo: Determinar la seguridad y la tolerabilidad de pembrolizumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En este ensayo hay previstos dos análisis intermedios. Un comité de vigilancia de los datos externos (eDMC) examinará los resultados.
IA 1: después de: (1) se haya incluido a unos 400 sujetos, y (2) unos 280 sujetos se hayan sometido a más de 3 meses de seguimiento y (3) se hayan observado unos 70 episodios de SSP entre los sujetos con tumores con PD-L1 negativo.
IA 2: Se realizará una vez finalizada la inclusión de sujetos y, en aquellos con tumores con PD-L1 positivo, cuando un mínimo de 286 hayan sido objeto de seguimiento durante al menos 3 meses y se hayan observado 185 episodios de SSP o más; el análisis podrá retrasarse un máximo de 2 meses en caso de que se hayan observado menos de 100 episodios de SG en los sujetos con tumores con PD-L1 positivo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Cuando los sujetos sean evaluables a través de la respuesta, progresión de enfermedad o imagen de 12 semanas, lo que ocurra primero.

JUSTIFICACION Breast cancer is the most commonly diagnosed malignancy in women, accounting for 29% of all new cancers. It is also the second leading cause of cancer death (after lung cancer) among women Triple-negative breast cancer (TNBC) represents 15-20% of all breast cancers Treatment of TNBC is challenging and represents an area of unmet medical need, as these tumors lack therapeutic targets and become rapidly resistant to chemotherapy upon local recurrence and/or metastasis (even though they are often sensitive to cytotoxic drugs at initial presentation) Pembrolizumab (also known as MK-3475) is being studied by Merck to see if it has any effect in treating cancer. A trial showed that single agent pembrolizumab is a well-tolerated and effective treatment with significant therapeutic activity in a subset of heavily pre-treated patients with mTNBC.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 600.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 02/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 04/12/2015. FECHA INICIO REAL 20/01/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/04/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 20/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive, P.O. Box 100 08889-0100 Whitehouse Station , NJ. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PEMBROLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Keytruda. NOMBRE CIENTÍFICO pembrolizumab. CÓDIGO MK-3475. DETALLE 28 months. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMBROLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Gemcitabine Hydrochloride

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemcitabine. NOMBRE CIENTÍFICO Gemcitabine. DETALLE 28 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Gemcitabine Hydrochloride. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: VINORELBINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Vinorelbine. NOMBRE CIENTÍFICO Vinorelbine. DETALLE 28 months. PRINCIPIOS ACTIVOS VINORELBINE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: ERIBULIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Halaven. NOMBRE CIENTÍFICO Halaven. DETALLE 28 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ERIBULIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: capecitabine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Capecitabine cell pharm. NOMBRE CIENTÍFICO Capecitabine cell pharm. DETALLE 28 months. PRINCIPIOS ACTIVOS capecitabine. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.