Estudio de Orteronel (TAK-700) en tumores ováricos de células de la granulosa.

Fecha: 2014-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003128-35.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Orteronel (TAK-700) en tumores ováricos de células de la granulosa.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico fase II abierto de Orteronel (TAK-700) en cáncer de la granulosa ovárica avanzado no resecable o metastásico. Estudio GreKo II.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores ováricos de células de la granulosa.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumores ováricos de células de la granulosa metastásicos o avanzados irresecables.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Consentimiento informado por escrito.
- Pacientes que, aunque estén esterilizadas quirúrgicamente:
- Estén de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y durante 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o
- Acepten abstenerse completamente de mantener relaciones sexuales.
- Pacientes de 18 años en adelante
- Pacientes que hayan obtenido los siguientes resultados en los análisis clínicos realizados durante la selección:
- Los niveles séricos de alanina-aminotransferasa (ALT) y aspartato-aminotransferasa (AST) debe ser <=2,5 X LSN.
- Bilirrubina total <=1,5 X LSN.
- El aclaramiento de creatinina estimado con la fórmula de Cockcroft-Gault debe ser >40 ml/minuto.
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1500/mcl y recuento de plaquetas >=100 000/mcl.
- Tumor ovárico de células de la granulosa confirmado histológicamente, metastásico o localmente avanzado irresecable, medible o evaluable según los criterios RECIST.
- Disponibilidad de material de biopsia suficiente para que un anatomopatólogo confirme en el laboratorio central el diagnóstico del cáncer de ovario de células de la granulosa y para determinar en el gen FOXL2 la presencia de la mutación 402C ? G (C134W). No obstante, no se permitirá la inclusión en el estudio a partir únicamente del diagnóstico histológico local.
- Esperanza de vida >=12 semanas
- ECOG PS ? 2
- Fracción de eyección determinada mediante ventriculografía nuclear (VRN) o ecocardiograma (ECO) que sea mayor o igual al valor establecido como normal en cada centro.
- Estabilidad de cualquier enfermedad crónica concurrente (entendida como ausencia de exacerbaciones agudas), infecciones graves o cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Antecedentes de infarto de miocardio, cardiopatía isquémica sintomática inestable, arritmias de grado > 2 (criterios CTCAE del NCI, versión 4.02)(56) en la actualidad, acontecimientos tromboembólicos (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o acontecimientos cerebrovasculares sintomáticos), o cualquier otra afección cardiaca (p. ej., miocardiopatía restrictiva con derrame pericárdico) en los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite fibrilación auricular crónica estable en tratamiento estable con anticoagulantes.
- Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la New York Heart Association.
- Anomalías en el ECG de:
- Infarto con onda Q, salvo que se identifique 6 o más meses antes de la selección
- Intervalo QTc > 460 ms
- Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia. La confirmación de que la paciente no está embarazada deberá establecerse mediante una prueba de embarazo en suero negativa ?(gonadotropina coriónica humana [?-hCG]) realizada durante la selección. La prueba de embarazo no será necesaria en el caso de mujeres posmenopáusicas ni en las esterilizadas por métodos quirúrgicos.
- Pacientes que haya recibido otro fármaco experimental en los 28 días previos a su inclusión en el estudio
- Diagnóstico o tratamiento de otra neoplasia maligna en los 2 años anteriores a la inclusión en el estudio, a excepción de la resección completa de un carcinoma basocelular o epidermoide cutáneo o una neoplasia maligna in situ.
- Tratamiento previo con orteronel, ketoconazol, abiraterona, aminoglutetimida o enzalutamida.
- Pacientes que hayan recibido radioterapia radical < 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio o que no se hayan recuperado de las toxicidades de la radioterapia. Se permite la administración de radioterapia paliativa de lesiones óseas dolorosas hasta 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
- Hipersensibilidad conocida a compuestos relacionados con orteronel (abiraterona, galaterona, ketoconazol) o con los excipientes de orteronel (manitol, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, aluminosilicato de magnesio, glicolato sódico de almidón, estearato de magnesio, hipromelosa 2190, polietilenglicol, dióxido de titanio, óxido férrico)?.
- Hipertensión no controlada a pesar de un tratamiento farmacológico adecuado (presión arterial mayor de 160 mm Hg (sistólica) y 90 mm Hg (diastólica) en 2 determinaciones independientes realizadas en un intervalo de tiempo no superior a 60 minutos durante la visita de selección). Atención: es posible volver a realizar a las pacientes los exámenes de selección para su posible inclusión en el estudio una vez corregida la hipertensión con fármacos antihipertensores.
- Hepatitis B o C crónica activa conocida, enfermedad que suponga un peligro para la vida y que no esté relacionada con el cáncer o cualquier trastorno médico o psiquiátrico grave que, a juicio del investigador, podría interferir en la participación en este estudio.
- Incapacidad probable para cumplir con el protocolo o colaborar completamente con el investigador y el personal del centro.
- Antecedentes conocidos de enfermedad gastrointestinal (GI) o procedimiento GI que pudiera interferir en la absorción o la tolerabilidad de GI orteronel, incluida la dificultad para tragar los comprimidos.

VARIABLES PRINCIPALES El beneficio clínico se define como el promedio de pacientes con respuesta radiológica (parcial o completa) más enfermedad estable durante más de 6 meses según los criterios RECIST 1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS - Tasa de respuesta global según los criterios RECIST 1.1.
- Supervivencia libre de progresión
- Supervivencia global.
- Reducción de la concentración de las hormonas sexuales (testosterona sérica, DHEA-S, androstendiona, progesterona y estradiol).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia en términos de la tasa de beneficio clínico de orteronel en tumores ováricos de células de la granulosa metastásicos o localmente avanzados irresecables.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la tasa de respuesta global (TRG), definida como la suma de las pacientes que alcanzan una respuesta parcial o completa según los criterios RECIST 1.1.
- Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP), definida como el tiempo desde la administración de la primera dosis del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte de la paciente por cualquier causa.
- Evaluar la supervivencia global (SG) definida como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento hasta la muerte de la paciente por cualquier causa
- Determinar el impacto de orteronel en la reducción de la sobreproducción de hormonas sexuales en las pacientes, en la población del estudio, que presenten sobreproducción hormonal en el periodo basal.
- Determinar el perfil de toxicidad de Orteronel (TAK-700) en la población del estudio.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cada 8 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Cada 8 semanas
- Cada 8 semanas
- Cada 12 semanas
- Cada 8 semanas.

JUSTIFICACION El carcinoma ovárico de células de la granulosa es un subtipo poco frecuente de neoplasia bien diferenciado de los tumores epiteliales.
Aunque la mayoría de los casos se identifican en los estadios iniciales y pueden curarse mediante resección quirúrgica, se han descrito recidivas a distancia incluso 10 años después de la extirpación del tumor primario. En estadios avanzados es una enfermedad mortal.
Debido a la baja incidencia de esta enfermedad no se dispone de ensayos clínicos aleatorizados y los datos en los que se basa actualmente el tratamiento proceden de casos clínicos publicados, estudios retrospectivos y ensayos clínicos fase II realizados hace diez años.
Orteronel, un nuevo inhibidor selectivo y activo por vía oral de la 17,20-liasa, está actualmente en fase de desarrollo como tratamiento endocrino para determinadas neoplasias malignas hormonosensibles, como el cáncer de próstata y el cáncer de mama. Se espera que Orteronel reduzca los niveles de hormonas sexuales tanto en la circulación como en el tejido canceroso hormonodependiente pertinente. Como se ha demostrado que la sobreproducción de hormonas sexuales en tumores ováricos de células de la granulosa parece desempeñar un papel importante en esta enfermedad, este estudio evaluará la eficacia de orteronel en el tratamiento de este tipo de tumores.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/07/2014. FECHA DICTAMEN 03/04/2014. FECHA INICIO PREVISTA 05/05/2014. FECHA INICIO REAL 30/06/2014. FECHA FIN ESPAÑA 10/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/07/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 10/01/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 10/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Grupo Español de Tumores Huérfanos e Infrecuentes (GETHI). DOMICILIO PROMOTOR Hospital Ramón y Cajal, Servicio de Oncología, Ctra. de Colmenar Viejo km. 9.100 28034 Madrid. PERSONA DE CONTACTO APICES SOLUCIONES, S.L. - Clinical Operatios Department. TELÉFONO +34 918166804 103. FAX +34 918169172. FINANCIADOR TAKEDA. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*). LOCALIDAD CENTRO ALCORCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Orteronel. DETALLE Untill disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS ORTERONEL. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.