Estudio de Olaratumab (LY3012207) en Participantes con Sarcoma de Tejidos Blandos.

Fecha: 2016-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005018-31.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Olaratumab (LY3012207) en Participantes con Sarcoma de Tejidos Blandos.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Protocolo I5B-MC-JGDM Ensayo de fase 1b para evaluar la modulación de marcadores biológicos en pacientes con sarcoma de tejidos blandos posiblemente resecable tratados con olaratumab en monoterapia y posterior tratamiento combinado con olaratumab y doxorubicina.

INDICACIÓN PÚBLICA Sarcoma de Tejidos Blandos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Sarcoma de Tejidos Blandos.

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿ Diagnóstico de STB confirmado histológicamente para el que el tratamiento con olaratumab y doxorubicina se considere adecuado. Los participantes con diagnóstico de liposarcoma de grado 1 se considerarán idóneos si existen signos histológicos o radiológicos de evolución a enfermedad más agresiva. Se excluirá del estudio a los participantes con sarcoma de Kaposi y tumores del estroma gastrointestinal. Los participantes deben presentar una neoplasia maligna posiblemente resecable (de acuerdo con el criterio del investigador del estudio) y una lesión tumoral primaria que se considere que se puede biopsiar de forma seriada.
¿ Haber proporcionado su consentimiento para que se extraigan sucesivas muestras de sangre periférica y de tejido tumoral (requisito obligatorio).

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Presentar metástasis activa en el sistema nervioso central (SNC) o metástasis leptomeníngea activa (metástasis cerebral) en el momento del reclutamiento en el estudio. Se podrá incluir en el estudio a los participantes con antecedentes de una metástasis en el SNC que haya sido tratada con fines curativos (por ejemplo, con radiación o cirugía estereotácticas) que no hayan experimentado progresión de la enfermedad (de acuerdo con los estudios de imagen realizados durante el seguimiento), no hayan presentado síntomas al menos durante 60 días y no estén recibiendo corticosteroides sistémicos ni anticonvulsivos. A los participantes con signos o síntomas de afectación neurológica se les deberán realizar las correspondientes pruebas radiológicas antes de su reclutamiento para descartar la presencia de metástasis cerebral.
¿ Haber recibido tratamiento previo con doxorubicina, epirubicina, idarubicina u otras antraciclinas o antracenodionas; el participante ha recibido tratamiento con olaratumab o ha participado en un ensayo anterior de olaratumab.

VARIABLES PRINCIPALES Medida de resultados primarios:
1. Cambio en la cantidad de Células Tumorales Circulantes (CTCs) desde el valor basal
[Periodo de tiempo: visita basal, final del ciclo 1 (21 días)][Asunto de seguridad: No]
2. Cambio en la expresión del factor de crecimiento derivado de plaquetas de tipo ¿ (PDGFR ¿) y de los ligandos canónicos
[Periodo de tiempo: visita basal, final del ciclo 1 (21 días)][Asunto de seguridad: No].

VARIABLES SECUNDARIAS Medida de resultados secundarios:
3. Supervivencia Sin Progresión (SSP)
[Periodo de tiempo: de Visita Basal a Progresión Objetiva de la Enfermedad o muerte por cualquier causa (Estimado hasta en un máximo de 24 meses)] [Asunto de Seguridad: No]
4. Número de participantes con mejor Tasa de Respuesta Global de Respuesta Completa (RC) y Respuesta Parcial (RP): Tasa de Respuesta Objetiva (TRO)
[Periodo de tiempo: de Visita Basal a Progresión de la Enfermedad medida (Estimado hasta en un máximo de 6 meses)] [Asunto de Seguridad: No]
5. Proporción de participantes que muestran Enfermedad Estable (EE), RC o RP: Tasa de Control de la Enfermedad (TCE)
[Periodo de tiempo: de Visita Basal a Progresión de la Enfermedad medida (Estimado hasta en un máximo de 6 meses)] [Asunto de Seguridad: No]
6. Tasa de Resecabilidad
[Periodo de tiempo: de Visita Basal a Progresión de la Enfermedad medida (Estimado hasta en un máximo de 6 meses)] [Asunto de Seguridad: No]
7. Farmacocinética: Concentración máxima (Cmax) de Olaratumab
[Periodo de tiempo: desde predosis en día 1 del ciclo 1 hasta Seguimiento (Estimado hasta en un máximo de 8 meses)] [Asunto de Seguridad: No]
8. Número de participantes con anticuerpos anti-Olaratumab
[Periodo de tiempo: desde predosis en día 1 del ciclo 1 hasta Seguimiento (Estimado hasta en un máximo de 8 meses)] [Asunto de Seguridad: No].

OBJETIVO PRINCIPAL Los objetivos primarios de este estudio son:
¿ Establecer las variaciones en las CTC antes y después de la administración de olaratumab en monoterapia en muestras de sangre de pacientes con STB posiblemente resecable.
¿ Caracterizar las variaciones antes y después del tratamiento con olaratumab en monoterapia en la expresión del PDGFR¿ y del receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas de tipo ¿ (PDGFR¿) y de los ligandos canónicos (PDGF-A, B, C y D) en muestras de tumor de pacientes con STB posiblemente resecable.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de este estudio son:
¿ Evaluar cualquier actividad antineoplásica de olaratumab:
o Supervivencia sin progresión y SSP al cabo de 3 meses
o Tasa de respuestas objetivas (respuestas completas [RC] + respuestas parciales [RP])
o Tasa de control de la enfermedad (TCE; RC + RP + enfermedad estable [EE])
o Tasa de resecabilidad.
¿ Evaluar la seguridad de olaratumab en función de los acontecimientos adversos (AA) notificados, los análisis clínicos, las constantes vitales, las exploraciones físicas, los electrocardiogramas (ECG) y los resultados de las ecocardiografías (Ecocardio) o de las ventriculografías isotópicas (VRI).
¿ Evaluar la farmacocinética de olaratumab y los parámetros de inmunogenicidad de olaratumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Punto primario de cierre de resultados.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Fin del estudio.

JUSTIFICACION Un sarcoma es un tipo de cáncer que se desarrolla en el tejido conjuntivo del cuerpo, como la grasa, los nervios, los huesos, los músculos y otros tejidos. El sarcoma de partes blandas es un tipo de sarcoma poco frecuente. Algunos tipos de sarcomas de partes blandas se pueden tratar con cirugía, pero, en muchos casos, se desarrollan en zonas no operables o se producen metástasis, por lo que es necesario recurrir a la quimioterapia.
La quimioterapia ha constituido el tratamiento fundamental para el sarcoma de partes blandas en estadio avanzado, y se asocia con una tasa global de respuestas de aproximadamente el 25 % cuando se administra como tratamiento de primera línea. Aun así sigue existiendo una necesidad de identificar tratamientos nuevos y eficaces.
Actualmente, la administración de doxorubicina en monoterapia se considera la opción terapéutica de referencia para muchos pacientes con sarcoma de tejidos blandos metastásico.
Olaratumab es un anticuerpo monoclonal humano recombinante de tipo inmunoglobulina G, subclase 1 (IgG1), que se une al receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFR) de tipo ¿. La vía de señalización del PDGF/PDGFR¿ desempeña cierto papel en el desarrollo orgánico y tisular, así como en la patogenia de enfermedades no malignas y neoplasias malignas. Se ha demostrado que en muchos tipos de cáncer el PDGFR¿ se expresa en los tejidos tumorales. En las enfermedades malignas el eje PDGF/PDGFR¿ es eficaz para promover el crecimiento y la proliferación tumorales.
De esta forma, los objetivos principales del estudio JGDM es caracterizar al receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas de tipo alfa y beta (PDGFR¿), los cambios de expresión de sus ligandos antes y después del tratamiento en monoterapia con Olaratumab y enumerar los cambios en las Células T umorales Circulantes antes y después del tratamiento en monoterapia con Olaratumab.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 40.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 15/07/2016. FECHA DICTAMEN 14/07/2016. FECHA INICIO PREVISTA 26/08/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Lilly, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Avda. de la Industria, 30 28108 Alcobendas (Madrid). PERSONA DE CONTACTO Lilly, S.A. - Mª Antonia Gómez-Zurita Frau. TELÉFONO 34 91 623 3579. FAX 34 91 663 3481. FINANCIADOR Eli Lilly and Company. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO MUsculoSkeletal Tumor Board of Excellence Sevilla (MUSTBE SEVILLA).

CENTRO 2: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Olaratumab. CÓDIGO LY3012207. DETALLE approximately 21 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Olaratumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.