Estudio de Olaparib (Lynparza®) frente a Enzalutamida o Acetato de Abiraterona en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000300-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Olaparib (Lynparza®) frente a Enzalutamida o Acetato de Abiraterona en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo Clínico Fase III, abierto, aleatorizado, para evaluar la eficacia y la seguridad de Olaparib (Lynparza®) frente a Enzalutamida o Acetato de Abiraterona en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración y con mutaciones en genes de la vía de reparación por recombinación homóloga en quienes ha fracasado el tratamiento previo con un nuevo agente hormonal.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de próstata.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Diagnóstico histologico confirmado de cáncer de prostata.
2. Candidatos para el tratamiento con enzalutamida or abiraterona con evidencia documentada de CPMRC.
3. Sujetos que han progresado con el tratamiento previo de un nuevo agente hormonal (e.j. abiraterona acetato y/o enzalutamida) para el tratamiento de CPMRC.
4. Tratamiento en curso con análogos LHRH u orquiectomía bilateral.
5. Progresión radiológica en el momento de entrada al estudio mientras que en la terapia de privación de andrógenos (o despues de una orquiectomía bilateral).
6. HRR mutación cualificadora en un tumor (téjido) por el análisis HRR de Lynparza.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Cualquier tratamiento anterior con inhibidores de PARP, incluyendo olaparib
2. Sujetos que presenten cualquier tratamiento previo con quimioterapia citotóxica lesiva del ADN.
3. Otros tumores malignos (incluyendo MDS y MGUS) dentro de los últimos 5 años exceptuando: cáncer de piel no-melanoma tratado adecuadamente u otros tumores sólidos tratados adecuadamente sin evidencia de la enfermadad durante ¿5 años.
4. Sujetos con síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide aguda o con características de MDS/AML.
5. *Sujetos con metástasis cerebral conocida.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión radiológica (SLPr) según revisión central independiente y enmascarada (RCIE) usando los criterios RECIST 1.1 (tejidos blandos) y PCWG3 (hueso).

VARIABLES SECUNDARIAS ¿TRO confirmada según RCIE en pacientes con enfermedad medible según criterios RECIST 1.1 (tejidos blandos) y PCWG3 (hueso)

¿SLPr según RCIE usando criterios RECIST 1.1 (tejidos blandos) y PCWG3 (hueso)

¿Progresión del dolor según el apartado 3 del Brief Pain Inventorio-Short Form (BPI-SF) ¿peor dolor en 24 horas¿ y el uso de analgésicos opiáceos (puntuación del Algoritmo de Cuantificacion de Analgésico) (AQA)

¿Supervivencia Global (SG).

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la eficacia (evaluada SLPr) del olaparib frente al fármaco de elección del investigador (enzalutamida o acetato de abiraterona) en pacientes con CPMRC con las mutaciones calificadoras BRCA1, BRCA2 o ATM (Cohorte A).

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar la eficacia del olaparib frente al fármaco de elección del investigador (enzalutamida o acetato de abiraterona) en pacientes con mutaciones genéticas calificadoras HRR evaluada mediante la tasa de respuesta objetiva en la Cohorte A, SLPr en la Cohorte A+B, tiempo hasta la progresión del dolor en la Cohorte A y supervivencia global en la Cohorte A.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Al inicio y cada 8 semanas (±7 días), en relación con la fecha de aleatorización, hasta progresión radiólogica objetiva de la enfermedad según RCIE usando los criterios RECIST 1.1 (tejidos blandos) y PCWG3 (hueso).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Al inicio y cada 8 semanas (±7 días), en relación con la fecha de aleatorización, hasta progresión radiólogica objetiva de la enfermedad según RCIE usando los criterios RECIST 1.1 (tejidos blandos) y PCWG3 (hueso)

Pacientes que completarán el BPI-SF diariamente en el dispositivo ePRO durante los 7 días anteriores al día 1 de inicio de visita y cada 4 semanas

El personal del centro debe obtener el estado de los sujetos en curso, retirados (del estudio) y "perdidos con el seguimiento" en el momento de realizar un análisis de supervivencia general, comprobando las notas de los sujetos, los registros hospitalarios, contactando al facultativo general de los sujetos y verifcando los registros de defunción disponibles públicamente.

JUSTIFICACION Este ensayo tiene como objetivo evaluar la eficacia y la seguridad del olaparib (Lynparza®) frente a enzalutamida o acetato de abiraterona en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPMRC), que han progresado a una línea anterior de tratamiento con un nuevo agente hormonal (NAH) y que tengan una mutación tumoral en uno de los 15 genes que participan en la vía de reparación por recombinación homóloga (homologous recombination repair, HRR).

En el ensayo se aleatorizarán un total de 340 pacientes en una proporción 2:1 (olaparib: enzalutamida o acetato de abiraterona según elección del investigador). Los grupos de tratamiento incluyen comprimidos de olaparib (300 mg dos veces al día) o cápsulas de enzalutamida (160 mg una vez al día) o comprimidos de acetato de abiraterona (1000 mg una vez al día con 5 mg de prednisona dos veces al día), según elección del investigador.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 340.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 22/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 21/03/2017. FECHA DICTAMEN 01/03/2017. FECHA INICIO PREVISTA 31/03/2017. FECHA INICIO REAL 04/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca. DOMICILIO PROMOTOR n/a S-151-85 Södertälje. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. - Unidad de Investigación Clínica. TELÉFONO 0034 900 200444. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 3. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 4: Institut Català d'Oncologia Girona (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia Girona (ICO). LOCALIDAD CENTRO Girona. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 09/05/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 12/05/2017.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 21/04/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: olaparib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO olaparib. CÓDIGO AZD2281. DETALLE All subjects should continue to receive randomized study treatment until radiographic progression as assessed by BICR, or until the subject is unable to tolerate study treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS olaparib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: enzalutamide

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Xtandi (enzalutamide) 40mg soft capsules. NOMBRE CIENTÍFICO Xtandi (enzalutamide). DETALLE All subjects should continue to receive randomized study treatment until radiographic progression as assessed by BICR, or until the subject is unable to tolerate study treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS enzalutamide. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: abiraterone acetate

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Zytiga (abiraterone acetate) 250 mg tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Zytiga (abiraterone acetate). DETALLE All subjects should continue to receive randomized study treatment until radiographic progression as assessed by BICR, or until the subject is unable to tolerate study treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS abiraterone acetate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: prednisone

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO prednisone. DETALLE All subjects should continue to receive randomized study treatment until radiographic progression as assessed by BICR, or until the subject is unable to tolerate study treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS prednisone. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.