Estudio abierto de ocho semanas de duración, de búsqueda de dosis repetidas, secuencial, para evaluar la eficacia y seguridad de alirocumab en niños y adolescentes con hipercolesterolemia Familiar heterocigótica, seguido de una fase de extensión.

Fecha: 2016-07. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003766-85.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de ocho semanas de duración, de búsqueda de dosis para evaluar la eficacia y seguridad de alirocumab en niños y adolescentes con hipercolesterolemia Familiar heterocigótica.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto de ocho semanas de duración, de búsqueda de dosis repetidas, secuencial, para evaluar la eficacia y seguridad de alirocumab en niños y adolescentes con hipercolesterolemia Familiar heterocigótica, seguido de una fase de extensión.

INDICACIÓN PÚBLICA Hipercolesterolemia.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hipercolesterolemia.

CRITERIOS INCLUSIÓN I 01. Niños y adolescentes de ambos sexos con edades comprendidas entre 8 y 17 años en el momento de la firma del consentimiento informado.
I 02. Pacientes con un diagnóstico de hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HFhe) por genotipado o criterios clínicos.
I 03. Pacientes tratados con una dosis óptima de estatinas con o sin otro(s) TML o TML sin estatinas en caso de intolerancia a las estatinas a una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección (Semana -2).
I 04. Pacientes con C LDL calculado mayor o igual a 130 mg/dl (¿3,37 mmol/l) en la visita de selección (Semana -2).
I 05. Pacientes con peso corporal superior o igual a 25 kg.
I 06. Pacientes con edades comprendidas entre 8 y 9 años con estadio 1 de Tanner y pacientes con edades comprendidas entre 10 y 17 años al menos con estadio 2 de Tanner en su desarrollo.
I 07. Firma de consentimiento informado indicando el permiso paterno con o sin el asentimiento del paciente, dependiendo de la capacidad de comprensión basada en el grado de madurez.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Paciente con hiperlipidemia secundaria.
¿ Diagnóstico de hipercolesterolemia familiar homocigótica.
¿ Paciente que ha recibido tratamiento de aféresis de lípidos en los 2 meses previos al periodo de selección, o que tiene previsto recibirlo durante el estudio.
¿ Antecedentes conocidos de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2.
¿ Antecedentes conocidos de enfermedad tiroidea.
¿ Antecedentes conocidos de hipertensión.
¿ Triglicéridos en ayunas >350 mg/dl (3,95 mmol/l) en la visita de selección (Semana -2).
¿ Insuficiencia renal grave (es decir, TFGe <30 ml/min/1,73 m2 en la visita de selección [Semana -2]).
¿ ALT o AST >2 x LSN (se permite 1 repetición de la analítica).

VARIABLES PRINCIPALES Cambio porcentual en el C LDL calculado.

VARIABLES SECUNDARIAS a) Cambio absoluto en el C-LDL calculado
b) Porcentaje de participantes que alcanzaron un nivel de LDL-C por debajo de 130 mg / dl (3,37 mmol / L)
c) Porcentaje de participantes que alcanzaron un nivel de LDL-C inferior a 110 mg / dl (2,84 mmol / L)
d) El porcentaje de cambio en la apolipoproteína B (Apo B)
e) El porcentaje de cambio en las lipoproteínas de colesterol de no-alta densidad (no HDL-C)
f) Cambio porcentual en el total-C
g) Cambio porcentual en el lipoproteína (a) (Lp [a])
h) El porcentaje de cambio en los triglicéridos (TG)
I) El porcentaje de cambio en el HDL-C.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de alirocumab administrado cada 2 semanas (C2S) o cada 4 semanas (C4S) sobre los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C LDL) tras 8 semanas de tratamiento en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HFhe) con edades comprendidas entre 8 y 17 años, con niveles de C LDL ¿130 mg/dl (3,37 mmol/l) que estén recibiendo una dosis diaria estable óptima de tratamiento con estatinas ± otros tratamientos modificadores de lípidos (TML) o una dosis estable de TML sin estatinas en caso de intolerancia a las estatinas, durante al menos 4 semanas antes del periodo de selección.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de alirocumab.
-Evaluar el perfil farmacocinético de alirocumab.
-Evaluar los efectos de alirocumab sobre los niveles de otros parámetros lipídicos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde el momento basal hasta la Semana 8.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN a) Desde el inicio hasta la semana 8
b), c): En la semana 8
d), e), f), g), h), I), l), m), n), o), p), q), r), s), t): Desde el inicio hasta la semana 8.

JUSTIFICACION El objetivo principal de este estudio fase II es evaluar el efecto de alirocumab administrado cada 2 semanas o cada 4 semanas sobre los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) tras 8 semanas de tratamiento en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HFhe) con edades comprendidas entre 8 y 17 años, con niveles de C-LDL ¿130 mg/dl (3,37 mmol/l) que estén recibiendo una dosis diaria estable óptima de tratamiento con estatinas ± otros tratamientos modificadores de lípidos (TML) o una dosis estable de TML sin estatinas en caso de intolerancia a las estatinas, durante al menos 4 semanas antes del periodo de selección. Se espera que aproximadamente 30 pacientes participen. Se evaluarán dosis diferentes según las categorías de peso corporal (<50 kg y ¿50 kg) en 3 cohortes independientes secuenciales con una duración del tratamiento de 8 semanas, seguido de un periodo de seguimiento postratamiento de 6 u 8 semanas.
Este estudio específico se lleva a cabo para demostrar la seguridad y la reducción del C-LDL con alirocumab en la población pediátrica con HFhe y respaldar la selección de la dosis apropiada para el estudio de Fase III. Debido a la rápida progresión clínica de enfermedad aterosclerótica en niños y adultos con hipercolesterolemia familiar las directrices pedriátricas recomiendan una intervención de reducción del C-LDL empezando con estatinas. Sin embargo, no todos los pacientes pueden alcanzar el objetivo de reducciones del C-LDL con los TML actualmente disponibles, y estos pacientes pediátricos representan un grupo con una necesidad médica no cubierta que puede abordarse añadiendo alirocumab a sus tratamientos de reducción del C-LDL.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 30.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 11/07/2016. FECHA DICTAMEN 29/06/2016. FECHA INICIO PREVISTA 29/08/2016. FECHA INICIO REAL 16/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/08/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 24/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR sanofi-aventis recherche&developpement. DOMICILIO PROMOTOR 1 avenue Pierre Brossolette 91380 Chilly-Mazarin. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a. - Unidad de Estudios Clínicos. TELÉFONO 93 485 94 00. FAX . FINANCIADOR sanofi-aventis recherche & developpement. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

CENTRO 2: HOSPITAL ABENTE Y LAGO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ABENTE Y LAGO. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina interna.

CENTRO 3: Hospital de Sant Joan de Déu

NOMBRE CENTRO Hospital de Sant Joan de Déu. LOCALIDAD CENTRO Esplugues de Llobregat. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Lipidología pediátrica.

CENTRO 4: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina interna.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO alirocumab. CÓDIGO SAR236553. DETALLE Main phase : 8 weeks
Extension phase : Patients who enrol in the open-label extension period will continue alirocumab administration until at least 10 weeks before the initiation of the paediatric Phase 3 study. PRINCIPIOS ACTIVOS alirocumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.